Sicurezza ed efficacia di sofosbuvir e ribavirina generici per l'epatite cronica C di genotipo 2 naive al trattamento (SOF_GT2)

Criterio di inclusione:

• di età compresa tra i 18 ei 65 anni (compresi) e di entrambi i sessi
• con un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18 e 30 kg/m^2
• cronicamente infetto da HCV di genotipo 2 e la diagnosi di epatite cronica C coerente con le linee guida cinesi per la prevenzione e la gestione dell'epatite C
• HCV RNA uguale o superiore a 10^4 IU/mL e positività anti-HCV
• naïve al trattamento anti-HCV, definito come non trattato in precedenza con interferone (incluso interferone alfa o beta o peginterferone), ribavirina o altri regimi anti-HCV approvati, sperimentali o non approvati di qualsiasi origine
• con o senza cirrosi, la cui presenza o assenza deve essere documentata come almeno uno dei seguenti elementi: 1) biopsia epatica che conferma la presenza (ad esempio, punteggio Metavir = 4 o punteggio Ishak >=5) o assenza di cirrosi entro dodici (12 ) mesi prima dello screening; 2) FibroScan che mostra cirrosi (modulo di rigidità del fegato [LSM]>=12,5 kPa) o assenza di cirrosi (LSM=<9,6 kPa); 3) un soggetto con un LSM di 9,6-12,5 kPa (escluso) poteva essere arruolato solo quando la biopsia epatica confermava o escludeva la presenza di cirrosi
• donne in età fertile senza una storia di menopausa e con un test di gravidanza del sangue negativo; i soggetti in età fertile (compresi i soggetti di sesso maschile e le loro partner di sesso femminile) non avevano un piano di gravidanza dallo screening, dall'inizio del trattamento fino a sei (6) mesi dopo la fine del trattamento e hanno acconsentito a utilizzare misure contraccettive efficaci
• partecipazione volontaria allo studio e capacità di comprendere e firmare il modulo di consenso informato

Criteri di esclusione:

• infezione da HCV a genotipo misto
• aver utilizzato in precedenza agenti antivirali diretti sperimentali o sperimentali contro l'HCV, inclusi proteasi, inibitori della proteina 5B non strutturale (NS) o inibitori NS5A, prima dello screening
• aver ricevuto qualsiasi regime anti-HCV a base di interferone prima dello screening
• essere stati esposti a qualsiasi potente immunomodulatore sistemico, come steroidi o timosina alfa (escluso l'uso di steroidi nasali, inalatori, topici e/o altri) per più di due (2) settimane entro sei (6) mesi prima dello screening, o aver anticipato di essere esposti a questi agenti durante il periodo di studio
• essere coinfettati con il virus dell'epatite B (HBV) o con il virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
• con evidenza di funzionalità epatica scompensatoria, inclusa ma non limitata a bilirubina sierica totale (TBIL) superiore a due (2) del limite superiore della norma (ULN), albumina sierica (ALB) inferiore a 35 g/L o attività protrombinica (PTA) inferiore al 60%; comparsa di ascite, sanguinamento del tratto gastrointestinale superiore e/o encefalopatia epatica; con riserva di funzionalità epatica Child-Pugh classe B o C
• con carcinoma epatico primario confermato o evidenziato da alfa-fetoproteina sierica superiore a 100 ng/ml o studio di imaging epatico che mostra sospetti noduli
• con una precedente storia di malattia epatica di altre cause, tra cui malattia epatica alcolica, steatoepatite non alcolica, epatite indotta da farmaci, epatite autoimmune (titolo anticorpale anti-nucleare [ANA] superiore a 1:100), malattia di Wilson o emocromatosi
• con alaina aminotransferasi sierica (ALT) o asparato aminotransferasi (AST) superiore a dieci (10) volte l'ULN
• con conta dei globuli bianchi (WBC) inferiore a 3x10^9 per litro, conta dei neutrofili inferiore a 1,5x10^9 per litro, conta delle piastrine inferiore a 50x10^9 per litro o emoglobina inferiore al limite inferiore del normale
• con clearance della creatinina sierica (CLcr) inferiore a 50 ml/min utilizzando la formula di Cockcroft-Gault
• con diabete mellito non controllato (emoglobina A1c[HbA1c] superiore al 7,0%)
• con disturbi psichiatrici o neurologici, inclusa una storia precedente o familiare di disturbi psichiatrici (soprattutto depressione, stato depressivo, epilessia o isteria)
• con gravi disturbi cardiovascolari, inclusa ipertensione non controllata (pressione arteriosa sistolica pari o superiore a 160 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica pari o superiore a 100 mmHg), insufficienza cardiaca di classe New York Heart Association III o superiore, anamnesi di infarto del miocardio entro sei (6 ) mesi prima dello screening, storia di angioplastica coronarica transluminale percutanea entro sei (6) mesi prima dello screening, angina pectoris instabile o qualsiasi aritmia incontrollata
• con gravi disturbi ematologici (come anemia, emofilia e altri)
• con gravi malattie renali (come malattie renali croniche, insufficienza renale e altre)
• con gravi disturbi gastrointestinali (come ulcera peptica, colite e altri)
• con gravi disturbi respiratori (come tubercolosi polmonare attiva, infezione polmonare, malattia polmonare ostruttiva cronica, malattia polmonare interstiziale e altri)
• con tumori maligni attivi o sospetti o con una precedente storia di tumori maligni (esclusi carcinoma a cellule basali della pelle o carcinoma cervicale in situ) entro cinque (5) anni prima dello screening
• con una storia di trapianto di organi importanti
• essere noto per essere gravemente ipersensibile o allergico a qualsiasi farmaco, in particolare ai farmaci testati e ad altri componenti
• con una storia di abuso attivo di alcol o droghe
• essere incinta o in allattamento
• non essere in grado di interrompere i farmaci proibiti come definito dal protocollo
• aver partecipato a qualsiasi altro studio clinico entro tre (3) mesi prima dello screening
• non essere in grado o non voler fornire il consenso informato o non essere in grado di seguire i requisiti del protocollo
• qualsiasi altra condizione di esclusione di un potenziale partecipante a discrezione degli investigatori