Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

ÅTERSTÄLLNING av avvisade leverstudier

15 april 2024 uppdaterad av: Washington University School of Medicine

En prospektiv, singelcenter, icke-randomiserad, klinisk prövning av transplantation av kasserade lever med hjälp av Normotermic Machine Perfusion (NMP)

Detta är en prospektiv, icke-randomiserad, klinisk prövning av kasserade levertransplantationer som har fått normotermisk maskinperfusion (NMP), jämfört med standardlevertransplantationer för kallkonservering. De kasserade lever som avvisats av alla andra centra och som uppfyller kriterierna för pre-NMP-kvalificering kommer att få NMP med hjälp av OrganOx®-metraenheten. Den NMP-behandlade levern som uppfyller livsduglighetskriterierna kommer att transplanteras till patienter som är kvalificerade och samtycker till studien. Levertransplantationsresultat kommer att fastställas under 12 månader efter transplantationen. Resultaten av prövningen kommer att jämföras med de från samtida jämförelsegrupper av patienter som fick standardkriterierna för donatorlevertransplantation.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är ett enda centrum, prospektiv, icke-randomiserad, klinisk prövning för att bedöma genomförbarheten av framgångsrik transplantation av NMP-behandlade lever till patienter. Först kommer upp till 71 marginella levrar som avvisats för transplantation att behandlas med NMP med hjälp av OrganOx®-metraanordningen och testas för livsduglighet med tidigare definierade kriterier. NMP-behandlade livskraftiga levrar kommer därefter att transplanteras till patienter (n=5 i det första steget; ytterligare 10 transplantationer i det andra steget; ytterligare 10 transplantationer i det tredje steget: totalt N=25). Patienterna kommer att följas noga med avseende på kliniska resultat av transplantationen under 6 månader efter transplantationen. Uppföljningen kommer också att förlängas upp till 1 år efter transplantationen. Studien kommer att jämföra resultaten med resultaten från tre jämförelsegrupper - 1) matchade patienter som fick levertransplantation vid Washington University/Barnes Jewish Hospital; 2) matchade patienter som fick DBD-levertransplantation i OPTN/UNOS-databasen; och 3) matchade patienter som fick DCD-levertransplantation i OPTN/UNOS-databasen. Med tanke på att patientsäkerhet är prioritet använder prövningen en flerstegsdesign där studien stoppas tidigare när NMP-behandlad levertransplantation observeras vara ineffektiv (se prövningsschemat i avsnitt 3.1).

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

25

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

  • Namn: Jessica Schnable, RN, BSN
  • Telefonnummer: (314) 362-5705
  • E-post: j.carter@wustl.edu

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Rekrytering
        • Washington University School of Medicine
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Will Chapman, M.D.

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

16 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

PRE-NMP AVVIKAD LEVERKVALIFICERING:

Inklusionskriterier:

  • DCD-givare i åldern 6 år eller äldre och levervikt mellan 1 kg och 3,4 kg, med funktionell varm ischemisk tid (definierad som perioden mellan det systoliska blodtrycket mindre än 60 mmHg till tidpunkten för påbörjande av donatoraortaperfusion) hos DCD-donatorer mindre än 40 minuter
  • DCD asystolisk varm ischemi-tid (från hjärtslagsstopp till initiering av kallsvallning) mindre än 15 minuter
  • DBD-donator i åldern 6 år eller äldre och levervikt mellan 1 kg och 3,4 kg, med mindre än 8 timmar kall ischemitid och DCD-lever med mindre än 6 timmar kall ischemitid (definierad som interimen från initiering av donator in vivo kyla organkonservering för att ta bort levertransplantatet från kylförvaring)
  • "Rapid Recovery"-donatorer för leverinsamling som uppfyller ovanstående kriterier
  • Suboptimal in situ spolning

Exklusions kriterier:

  • DBD- eller DCD-givare yngre än 6 år
  • DCD-transplantat med donatorfunktionell varm ischemisk tid (definierad som perioden mellan det systoliska blodtrycket mindre än 60 mmHg till tidpunkten för påbörjande av donatoraortaperfusion) större än eller lika med 40 minuter
  • DCD asystolisk varm ischemitid (från hjärtslagsstopp till start av kallsvallning) större än eller lika med 15 minuter
  • DBD-lever med kall ischemitid längre än eller lika med 8 timmar och DCD-lever med längre än eller lika med 6 timmar kall ischemitid
  • Donatorserumbilirubin större än eller lika med 5 mg/dL
  • Levervikt mindre än 1 kg eller mer än eller lika med 3,5 kg
  • Transplantat från patienter med HIV-infektion
  • Cirrotiska lever
  • Lever med överbryggande fibros

LEVERTRANSPLANTATION - MÄNNISKA

Inklusionskriterier:

  • Försökspersonen måste vara äldre än eller lika med 18 år.
  • Person med leversjukdom i slutstadiet som är aktivt listad för primär levertransplantation på UNOS väntelista
  • Försökspersonen, eller en juridiskt auktoriserad representant, har gett informerat samtycke till att delta i studien

Exklusions kriterier:

  • Ämnet är för närvarande listat som en UNOS-status 1A.
  • Försökspersonen behöver syrgasbehandling via ventilator/andningsstöd.
  • Försökspersonen är planerad att genomgå samtidig solid organtransplantation.
  • Personen är gravid vid tidpunkten för transplantationen.
  • Ämnes MELD poäng 29 eller högre
  • Patienten får omtransplantation av levern.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Nedsatt lever i Normothermic Machine Perfusion (NMP)
De kasserade lever som avvisats av alla andra centra och som uppfyller kriterierna för pre-NMP-kvalificering kommer att få NMP med hjälp av OrganOx®-metraenheten. Den NMP-behandlade levern som uppfyller livsduglighetskriterierna kommer att transplanteras till patienter som är kvalificerade och samtycker till studien. NMP för den donerade levern med att använda OrganOx®-metraenheten. NMP innebär (varm) maskinperfusion med syresatt blod vid normal kroppstemperatur. Under NMP tillåter enheten också fortlöpande bedömning av donatorns leverfunktion och ytterligare livsduglighetsbedömning för att hjälpa till att fastställa organets lämplighet för transplantation.
Enhet: Nedsatt lever i Normothermic Machine Perfusion (NMP)
De kasserade lever som avvisats av alla andra centra och som uppfyller kriterierna för pre-NMP-kvalificering kommer att få NMP med hjälp av OrganOx®-metraenheten. Den NMP-behandlade levern som uppfyller livsduglighetskriterierna kommer att transplanteras till patienter som är kvalificerade och samtycker till studien.
Andra namn:
  • NMP-behandlade lever
Aktiv komparator: Standard kylkonservering av lever
Denna grupp kommer att få levertransplantation med standardmetoden för konservering. Det kommer att finnas 3 jämförelsegrupper: en lokal jämförelsegrupp och två jämförelsegrupper från nationella UNOS-data.
Procedur: Standard kylkonservering av lever

Studien kommer att ha tre jämförelsegrupper - en lokal jämförelsegrupp och två jämförelsegrupper från den nationella UNOS-datan.

Jämförelsegrupp 1 kommer att vara patienter som fått en standardlevertransplantation och uppföljningsvård vid Washington University/Barnes Jewish Hospital (n=50). Patienterna kommer att matchas av en 5-års ålderskategori, kön, MELD-poäng, donatorlevertransplantattyp (t.ex. DCD, DBD), donatorålder (5-årskategori) och donatorkön. Washington University/Barnes Jewish Hospital har en levertransplantationsdatabas som prospektivt samlar in patientdata före och efter transplantation.

Jämförelsegrupp 2 kommer att vara patienter som fått DBD-levertransplantation i OPTN/UNOS-databasen (n=100). Patienterna kommer att matchas efter ålder, kön, MELD-poäng, donatorålder och donatorkön.

Jämförelsegrupp 3 kommer att vara patienter som fått DCD-levertransplantation i OPTN/UNOS-databasen (n=100). Patienterna kommer att matchas efter ålder, kön, MELD-poäng, donatorålder och donatorkön.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal patienter utan transplantatsvikt vid 6 månader
Tidsram: Upp till 6 månader

6-månaders transplantat och patientöverlevnad som en indikator på leverfunktion efter NMP-behandlad levertransplantation. 6-månaders patientöverlevnad kommer att uppskattas som antalet patienter som överlever 6 månader efter transplantation med NMP-behandlade lever

Detta är ett nationellt accepterat resultat som rutinmässigt bedöms i organtransplantationsprogram.

6-månaders transplantatöverlevnad = (Antal patienter utan transplantatsvikt 6 månader efter transplantation)/(Totalt antal patienter som fick transplantation med NMP-behandlad lever)

6-månaders transplantat- och patientöverlevnadsfrekvens kommer att jämföras med de i varje jämförelsegrupp med Fishers Exact-test.

Kaplan-Meiers överlevnadskurva kommer också att undersökas.
Upp till 6 månader
Totalt antal patienter som fick NMP-behandlad levertransplantation
Tidsram: Upp till 6 månader

6-månaders patientöverlevnad kommer att uppskattas som antalet patienter som överlever 6 månader efter transplantation med NMP-behandlade lever dividerat med det totala antalet patienter som fick NMP-behandlad levertransplantation.

6-månaders patientöverlevnad = (Antal patienter som överlever 6 månader efter transplantation)/(Totalt antal patienter som fick transplantation med NMP-behandlad lever)

6-månaders transplantat- och patientöverlevnadsfrekvens kommer att jämföras med de i varje jämförelsegrupp med Fishers Exact-test.

Kaplan-Meiers överlevnadskurva kommer också att undersökas.
Upp till 6 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Bedöm levertransplantatets funktion och överlevnad efter transplantation
Tidsram: 3 månader till 1 år

Utvärdering av levertransplantatfunktion: tidig allograftdysfunktion (EAD) och primär icke-funktion (PNF).

Långtidsöverlevnad av patient och transplantat kommer att ge ytterligare bevis på säkerheten med att använda NMP-behandlad lever för transplantation.
3 månader till 1 år
Bedöm överlevnad efter transplantation
Tidsram: 3 månader till 1 år

90-dagars transplantat och patientöverlevnad

1-års transplantat och patientöverlevnad

Långtidsöverlevnad av patient och transplantat kommer att ge ytterligare bevis på säkerheten med att använda NMP-behandlad lever för transplantation.
3 månader till 1 år
För att bedöma sjuklighet i samband med mottagande av NMP-behandlad lever
Tidsram: 3 månader till 1 år
  1. Förekomst av intrahepatiska gallförträngningar
  2. Förekomst av vaskulära komplikationer
  3. Händelsefrekvens av krav på njurersättningsterapi
  4. Förekomst av biopsibeprövad akut avstötning
  5. Händelsefrekvens av transplantationsrelaterad reoperationsfrekvens
  6. Längden på ICU och sjukhusvistelse
  7. Händelsefrekvens av återinläggningar och andra transplantationsrelaterade allvarliga biverkningar

Incidensfrekvensen av negativa utfall kommer att ge ytterligare bevis på säkerheten med att använda tidigare avvisad, NMP-behandlad lever för transplantation
3 månader till 1 år
Frågeformulär för livskvalitetspoäng
Tidsram: 6 månader

Livskvalitetspoäng med hjälp av EQ-5D-5L frågeformulär.

Att utvärdera effekten av levertransplantation på patientens livskvalitet. Enkät om livskvalitet kommer att fyllas i vid 3 tidpunkter: Baseline (före transplantation), 90 dagar och månad 6
6 månader
Uppskatta andelen minskade lever som kan användas för transplantation efter NMP
Tidsram: 12 månader till 18 månader

Att uppskatta andelen minskade lever som kan användas för transplantation efter NMP.

Rescue-rate som är antalet livskraftiga NMP-behandlade levrar dividerat med det totala antalet NMP-behandlade levrar. Organåtervinningshastigheten ger ytterligare bevis på genomförbarheten av att använda NMP-behandlad lever för transplantation.
12 månader till 18 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Samarbetspartners

OrganOx Ltd.
Mid-America Transplant

Utredare

  • Huvudutredare: Will Chapman, MD, Washington University School of Medicine

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

3 december 2020

Primärt slutförande (Beräknad)

1 september 2024

Avslutad studie (Beräknad)

1 september 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

14 juli 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

22 juli 2020

Första postat (Faktisk)

23 juli 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

16 april 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

15 april 2024

Senast verifierad

1 april 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 202007093

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Ja

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Leversjukdomar

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Switzerland

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera