Kemoradioterapi kombinerat med eller utan PD-1-blockad hos patienter med skivepitelcancer i analkanalen

Inklusionskriterier:

1. Histologi identifierade skivepitelcancer i analkanalen,
2. I åldern 18 till 75,
3. Klinisk stadieindelning III, Eastern Cooperative Oncology Group 0-2 poäng,
4. Stadieindelningsmetoden: Alla patienter som genomgår rektal anus palpation, högupplöst MRT och bröstbukförstärkt CT, kliniska data bör omvärderas och inkluderas av centrumutvärderingsgruppen när det finns motsägelsefull stadieindelning, fjärrmetastaser uteslöts av bröst-bukförstärkt CT och bäckenförstärkt MRT,
5. Ingen tidigare analkanalkirurgi eller analtumörresektion (förutom biopsi),
6. Ingen tidigare kemoterapi eller bäckenstrålbehandlingshistoria,
7. Ingen biofarmaceutisk behandlingshistoria (såsom monoklonal antikropp), immunterapi (såsom anti-PD-1-antikropp, anti-PD-L1-antikropp, anti-PD-L2-antikropp eller anti CTLA-4) eller annan forskningsläkemedelsbehandling under de senaste 5 åren,
8. Tillräcklig benmärgs-, lever- och njurfunktion,
9. Kliniskt komplett svar (cCR) (bröst-, buk- och bäckenförstärkt CT eller bäckenförstärkt MRI eller PET/CT),
10. Informerat samtycke tilldelat, slutgiltiga inklusionskriterier,
11. Icke-gravida eller ammande kvinnor,
12. Ingen annan malign sjukdom inom 5 år före diagnos av analcancer skivepitelcancer (förutom endocervikal cancer in situ eller hudbasalcellscancer som hade botats); ingen annan malign sjukdom förutom analcancer skivepitelcancer,
13. Ingen annan allvarlig sjukdom som leder till förkortad överlevnad.

Exklusions kriterier:

1. Diagnostiserats som stadium I-II och väldifferentierat skivepitelcancer,
2. Fjärrmetastaser,
3. Fick strålbehandling i buk- eller bäckenregioner,
4. Gravid, ammande kvinna patient eller fertil men saknar adekvata preventivmedel,
5. Arytmi behöver antiarytmibehandling (förutom β-blockerare eller Digoxin), symtomatisk kranskärlssjukdom eller myokardischemi (hjärtinfarkt inom 6 månader) eller kronisk hjärtsvikt (CHF) > New York Heart Association grad II,
6. Svår hypertoni som inte kontrolleras väl av droger,
7. Aktiv fas av kronisk hepatit B eller hepatit C (höga kopior av virus-DNA),
8. Patienter med aktiv tuberkulos (TB) får behandling mot tuberkulos eller har fått behandling mot tuberkulos inom 1 år före screening,
9. Annan aktiv klinisk allvarlig infektion (NCI-CTCAE (version 4.0)),
10. Dyskrasi, organdysfunktion,
11. Känd eller misstänkt allergi mot forskningsrelaterade läkemedel,
12. Epilepsi behöver behandlingar (steroid- eller antiepilepsibehandling),
13. Annan maligna tumörhistoria inom 5 år,
14. Narkotikamissbruk och medicinska, psykologiska eller sociala faktorer som kan störa patienternas deltagande i studien eller påverka utvärderingen av studien,
15. Patienter har några aktiva autoimmuna sjukdomar eller en historia av autoimmuna sjukdomar (inklusive men inte begränsat: interstitiell lunginflammation, uveit, enterit, hepatit, hypofysit, nefrit, hypertyreos och nedsatt sköldkörtelfunktion; patienter med vitiligo eller med fullständig remission av astma i barndomen och utan alla ingrepp i vuxen ålder kan inkluderas; patienter med astma som kräver ingrepp med luftrörsvidgande läkemedel ingår inte,
16. Eventuellt antiinfektionsvaccin 4 veckor före inkludering,
17. Långtidsexponering för immunsuppressor, kombination av systemisk eller lokal användning av kortikosteroider (dos >10 mg/dag prednisolon eller motsvarande hormon),
18. Varje instabilt tillstånd kan äventyra patienternas säkerhet och efterlevnad,
19. Vägrar att underteckna informerat samtycke.