Исследование по изучению влияния исследуемого препарата под названием АРВ-471 на дабигатрана этексилат у здоровых взрослых
15 марта 2024 г. обновлено: Pfizer
ИНТЕРВЕНЦИОННОЕ, ФАЗА 1, ОТКРЫТОЕ, ФИКСИРОВАННАЯ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТЬ, ДВУХПЕРИОДНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ПО ОЦЕНКЕ ВЛИЯНИЯ ОДНОЙ ПЕРОРАЛЬНОЙ ДОЗЫ АРВ-471 (PF-07850327) НА ФАРМАКОКИНЕТИКУ ДАБИГАТРАНА У ЗДОРОВЫХ УЧАСТНИКОВ
Цель этого исследования — понять, влияет ли АРВ-471 на то, как лекарство, называемое дабигатрана этексилат, всасывается или перерабатывается в организме у здоровых взрослых.
Все участники этого исследования получат одну дозу дабигатрана этексилата перорально в первый период. В период 2 каждый получит одну дозу дабигатрана этексилата перорально примерно через 90 минут после перорального приема одной дозы АРВ-471. Уровни дабигатрана в период 1 будут сравниваться с уровнями дабигатрана в период 2. Это поможет нам определить, влияет ли АРВ-471 на различное всасывание дабигатрана в организм у здоровых взрослых и если да, то каким образом.
Все участники останутся в исследовательской клинике примерно на 8 дней и 7 ночей.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
24
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Bruxelles-capitale, Région DE
-
Brussels, Bruxelles-capitale, Région DE, Бельгия, B-1070
- Pfizer Clinical Research Unit - Brussels
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 70 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Описание
Критерии включения:
- Здоровые участники мужского и/или женского пола с недетородным потенциалом, явно здоровые по результатам медицинского осмотра и в возрасте от 18 до 70 лет включительно на момент подписания документа об информированном согласии (ICD).
- Индекс массы тела (ИМТ) от 17,5 до 30,5 кг/м^2; и общая масса тела> 50 кг (110 фунтов).
- Участники, которые желают и могут соблюдать все запланированные визиты, план лечения, лабораторные тесты и другие процедуры исследования.
Критерий исключения:
- Доказательства или история клинически значимых гематологических, почечных, эндокринных, легочных, желудочно-кишечных, сердечно-сосудистых, печеночных, психических, неврологических или аллергических заболеваний (включая лекарственную аллергию, но исключая нелеченные, бессимптомные, сезонные аллергии во время дозирования).
- Беременные женщины-участницы, кормящие женщины-участницы, женщины-участницы детородного возраста. Участники мужского пола, партнеры которых в настоящее время беременны; участники мужского пола детородного возраста, которые не желают или не могут использовать высокоэффективный метод контрацепции, как указано в этом протоколе, на время исследования и в течение 90 дней после последней дозы исследуемого продукта.
- Активное кровотечение или риск кровотечения, включая аномальное кровотечение в анамнезе или у знакомых, наследственное или приобретенное нарушение свертывания крови или тромбоцитов или аномальный тест на коагуляцию (ПВ/МНО или АЧТВ/аЧТВ выше верхней границы нормы) являются результатом скрининга. Любой значительный фактор риска большого кровотечения, который может включать, помимо прочего, текущее или недавнее изъязвление желудочно-кишечного тракта, наличие злокачественных новообразований с высоким риском кровотечения, недавнюю травму головного мозга или позвоночника, недавнюю операцию на головном мозге, позвоночнике или офтальмологию, недавнее внутричерепное кровоизлияние, известное или подозрение на варикозное расширение вен пищевода, артериовенозные мальформации, сосудистые аневризмы или крупные интраспинальные или внутримозговые сосудистые аномалии.
- Другое медицинское или психиатрическое состояние, включая недавние (в течение последнего года) или активные суицидальные мысли/поведение или лабораторные отклонения, или другие состояния или ситуации, связанные с пандемией COVID-19, которые могут увеличить риск участия в исследовании или, по мнению исследователя, сделать невозможным участник не подходит для исследования.
Использование лекарств, отпускаемых по рецепту или без рецепта, включая витамины, диетические и травяные добавки, продукты, содержащие грейпфрут/грейпфрут, и продукты, содержащие севильский апельсин/севильский апельсин, в течение 7 дней или 5 периодов полураспада (в зависимости от того, что дольше) до первой дозы исследуемого вмешательства. или более длительная промывка требуется для тех, кто попадает в следующие категории:
- Умеренные или сильные индукторы цитохрома P450 (CYP) 3A / P-гликопротеина (P-gp), которые запрещены в течение 14 дней плюс 5 периодов полураспада до первой дозы исследуемого вмешательства.
- Умеренные или сильные ингибиторы CYP3A/P-gp, которые запрещены в течение 14 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до первой дозы исследуемого вмешательства.
- Стандартная электрокардиограмма (ЭКГ) в 12 отведениях, демонстрирующая клинически значимые отклонения, которые могут повлиять на безопасность участников или интерпретацию результатов исследования.
- История чувствительности к гепарину или гепарин-индуцированной тромбоцитопении.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Другой
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Дабигатрана этексилат с АРВ-471 и без него
Этексилат дабигатрана вводят однократно в период 1 и период 2. АРВ-471 вводят однократно в период 2.
|
Экспериментальный
Другие имена:
Субстрат зонда
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax) общего дабигатрана при монотерапии дабигатрана этексилатом по сравнению с применением дабигатрана этексилата с АРВ-471
Временное ограничение: Периоды 1 и 2: до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 и 48 часов после введения дозы в первый день.
|
Cmax определяли как максимальную наблюдаемую концентрацию в плазме.
Cmax общего дабигатрана наблюдалась непосредственно на основе данных.
|
Периоды 1 и 2: до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 и 48 часов после введения дозы в первый день.
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого времени до экстраполированного бесконечного времени (AUCinf) общего дабигатрана при монотерапии дабигатрана этексилата по сравнению с применением дабигатрана этексилата с АРВ-471
Временное ограничение: Периоды 1 и 2: до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 и 48 часов после введения дозы в первый день.
|
AUCinf определяли как площадь под кривой концентрация-время от момента времени 0, экстраполированную до бесконечности.
AUCinf рассчитывали по формуле AUClast + (Clast/kel), где Clast — прогнозируемая концентрация в плазме в последний поддающийся количественной оценке момент времени на основе лог-линейного регрессионного анализа, а kel — константа скорости терминальной фазы, рассчитанная посредством линейной регрессии лог-линейной регрессии. кривая концентрации-времени; AUClast определяли как площадь под профилем зависимости концентрации в плазме от времени от 0 до момента последней поддающейся количественному измерению концентрации.
|
Периоды 1 и 2: до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 и 48 часов после введения дозы в первый день.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими в ходе лечения (TEAE) любого происхождения и связанными с лечением
Временное ограничение: От первой дозы (День 1) до 35 дней после последней дозы (День 5) исследуемого вмешательства (до 40 дней)
|
НЯ – это любое неблагоприятное медицинское явление у участника, получившего вмешательство в рамках исследования, без учета возможности причинной связи с вмешательством в рамках исследования.
SAE определяется как одно из следующих: является смертельным или опасным для жизни; приводит к стойкой или значительной инвалидности/недееспособности; представляет собой врожденную аномалию/врожденный дефект; имеет медицинское значение; требует стационарной госпитализации или продления существующей госпитализации.
НЯ, возникшие во время лечения, определяются как НЯ, начало которых приходится на период лечения.
К НЯ относятся все СНЯ и не СНЯ.
|
От первой дозы (День 1) до 35 дней после последней дозы (День 5) исследуемого вмешательства (до 40 дней)
|
|
Количество участников с отклонениями лабораторных тестов (без учета отклонений исходного уровня)
Временное ограничение: Исходный уровень (период 1, день-1) до периода 2, день 3 (8 дней)
|
Для лабораторного исследования анализировали следующие параметры: гематологические (гемоглобин, гематокрит, количество эритроцитов, количество тромбоцитов, количество лейкоцитов, общее количество нейтрофилов, эозинофилов, моноцитов, базофилов, лимфоцитов); функция печени (аспартатаминотрансфераза, аланинаминотрансфераза, общий билирубин, щелочная фосфатаза, альбумин, общий белок); функция почек (азот мочевины крови, креатинин, мочевая кислота, цистатин C); электролиты (натрий, калий, хлорид, кальций, бикарбонат); клиническая химия (глюкоза); анализ мочи (щуп [десятичный логарифм обратной активности ионов водорода {pH} мочи, глюкозы, белка, крови, кетонов, нитритов, лейкоцитарной эстеразы, уробилиногена, билирубина], микроскопия.
Отклонение от нормы определялось по усмотрению исследователя.
|
Исходный уровень (период 1, день-1) до периода 2, день 3 (8 дней)
|
|
Количество участников с клинически значимыми показателями жизнедеятельности
Временное ограничение: Исходный уровень (период 1, день 1) до периода 2, день 3 (7 дней)
|
Жизненно важные показатели (кровяное давление и частота пульса) были получены у участника после как минимум 5-минутного отдыха в положении лежа на спине.
Клиническая значимость жизненно важных показателей определялась по усмотрению исследователя.
|
Исходный уровень (период 1, день 1) до периода 2, день 3 (7 дней)
|
|
Количество участников с отклонениями на электрокардиограмме (ЭКГ)
Временное ограничение: Исходный уровень (период 1, день 1) до периода 2, день 3 (7 дней)
|
Критерии отклонений ЭКГ включают а) QTc после введения дозы, скорректированный с использованием формулы Фридериции (QTcF), увеличенный на >60 миллисекунд (мс) от исходного уровня и абсолютное значение QTcF >450 мс; или б) абсолютное значение QTcF >500 мс для любой запланированной ЭКГ.
|
Исходный уровень (период 1, день 1) до периода 2, день 3 (7 дней)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Директор по исследованиям: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
27 января 2023 г.
Первичное завершение (Действительный)
15 марта 2023 г.
Завершение исследования (Действительный)
19 апреля 2023 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
21 декабря 2022 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
21 декабря 2022 г.
Первый опубликованный (Действительный)
6 января 2023 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
16 августа 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
15 марта 2024 г.
Последняя проверка
1 марта 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- C4891008
- 2022-003397-23 (Номер EudraCT: CTIS (EU))
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Описание плана IPD
Pfizer предоставит доступ к личным обезличенным данным участников и связанным с ними документам исследования (например,
протокол, план статистического анализа (SAP), отчет о клиническом исследовании (CSR)) по запросу квалифицированных исследователей и при соблюдении определенных критериев, условий и исключений.
Дополнительную информацию о критериях обмена данными Pfizer и процессе запроса доступа можно найти по адресу: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .