Tidig Parkinsons sjukdom monoterapi med CVN424

Inklusionskriterier:

• Diagnos av PD i överensstämmelse med United Kingdom Brain Bank and Movement Disorder Society Research Criteria for the Diagnosis of PD; måste inkludera bradykinesi med sekvenseffekt, och motorisk asymmetri om ingen PD-typ vilotremor.
• Får inte anti-parkinsonbehandling och förväntar sig inte att behöva det under hela studien.
• Män eller kvinnor av alla raser som är minst 30 år på Screening.
• Modifierad Hoehn och Yahr ≤ 2,5 vid screening.
• Montreal Cognitive Assessment (MoCA) ≥ 26.
• Fritt ambulerande vid tidpunkten för screening (med/utan hjälpmedel).
• Kvinnliga deltagare i fertil ålder och manliga deltagare med kvinnliga partner i fertil ålder måste gå med på att antingen förbli abstinenta eller använda adekvat och pålitligt preventivmedel under hela studien och minst 30 dagar efter att den sista dosen av studieläkemedlet har tagits.
• Kan och är villig att ge skriftligt (undertecknat och daterat) informerat samtycke som godkänts av en institutionell granskningsnämnd, och att följa schemalagda besök, behandlingsplan, laboratorietester och andra studierelaterade procedurer för att slutföra studien.
• Godkänd som en lämplig och lämplig kandidat av Enrollment Authorization Committee (EAC).

Exklusions kriterier:

• Diagnos av sekundär eller atypisk parkinsonism.
• Diagnos av motoriska tecken eller symtom ≥ 4 år före screeningbesök.
• Tidigare kirurgiskt ingrepp för PD.
• Tidigare behandling med en dopaminagonist, levodopa, adenosin A2A-receptorantagonister under mer än 28 totalt dagar när som helst.
• Behandling med en dopaminagonist inom 14 dagar efter screening.
• Behandling med en MAOB-hämmare inom 90 dagar efter screening.
• Får för närvarande eller mottas inom 28 dagar efter screening av något antipsykotiskt medel, metoklopramid eller reserpin.
• Nuvarande användning av potenta Cytokrom P450 (CYP) 3A4/5-hämmare eller inducerare.
• Kliniskt signifikant ortostatisk hypotoni.
• Kliniskt signifikanta hallucinationer som kräver antipsykotisk användning.
• Känd autoimmun, malignitet (förutom basalcellscancer) eller hematologisk sjukdom (tidigare eller aktuell).
• Varje kliniskt signifikant medicinsk, kirurgisk eller psykiatrisk abnormitet som, enligt utredarens bedömning, sannolikt kommer att störa studiens efterlevnad, deltagarens säker deltagande eller bedömningen av säkerhet eller effekt.
• Nivåer av alaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (AST) som är högre än 2 gånger den övre normalgränsen (ULN), och totalt bilirubin högre än 1,5 gånger ULN.
• Deltagare med Gilberts syndrom kan få direkt bilirubin mätt och skulle vara berättigade till denna studie förutsatt att direkt bilirubin är 1,5 gånger ULN.
• Signifikant nedsatt njurfunktion som bestäms av kreatininclearance (CrCL) enligt ekvationen för kronisk njursjukdom epidemiologi (CKD-EPI) på ≤ 50 milliliter per minut (ml/min).

• Deltagaren har ett EKG eller kliniska bevis på potentiellt instabil hjärtsjukdom, inklusive följande:

  1. QT-intervall korrigerat med Fridericias formel (QTcF) > 470 millisekunder (ms) för kvinnliga deltagare; > 450 msek för manliga deltagare
  2. Komplett höger eller vänster grenblock
  3. Historik eller kliniska bevis på kranskärlssjukdom, ischemisk hjärtsjukdom eller hjärtinfarkt
  4. Kliniskt signifikant atriell eller ventrikulär dysrytmi; hjärtat måste vara i övervägande normal sinusrytm
  5. Andra eller tredje gradens atrioventrikulära (AV) block
  6. Historik eller kliniska bevis på hjärtsvikt
  7. Historik eller kliniska bevis på kardiomyopati eller strukturell avvikelse i hjärtat
  8. Alla andra hjärttillstånd som utredaren känner kan predisponera deltagaren för ischemi eller arytmi
• Aktuell (eller inom de senaste 12 månaderna) diagnos eller historia av drogmissbruk (exklusive nikotin eller koffein) enligt Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders 5 kriterier.
• Positiv urinläkemedelsscreening för tetrahydrocannabinol eller andra läkemedel som kan påverka deltagarnas säkerhet eller störa effektbedömningar.
• Medicinsk eller rekreationsanvändning av marijuana eller cannabidiol (CBD) inom 2 månader efter screeningbesöket.
• För närvarande aktiv allvarlig depression, bestämt av Beck Depression Inventory (BDI)-II-poäng på > 19.
• Aktiva självmordstankar inom 1 år före screeningbesöket enligt ett positivt svar på fråga 4 eller 5 på C-SSRS.
• Ammar för närvarande eller är gravid, eller planerar att bli gravid under studien.
• Aktuellt deltagande i en annan klinisk prövning och/eller mottagande av något prövningsläkemedel inom 90 dagar före screening.
• Tidigare användning av CVN424.
• Positivt test för coronavirus sjukdom 2019 (COVID-19) via polymeraskedjereaktion (PCR) test. Bekräftande test kommer att tillåtas efter utredarens gottfinnande för att utesluta falska positiva. En deltagare som testar positivt för covid-19 kommer att vara berättigad att granskas igen när resultatet är negativt.
• Positivt test för humant immunbristvirus (HIV), hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV) i överensstämmelse med aktuell infektion.