En enstegs dubbelskiktad hudrekonstruktion med Glyaderm®

BAKGRUND. Patienter som lider av allvarliga brännskador konfronteras ofta med livshotande komplikationer såsom frånvaro av den skyddande hudbarriären som så småningom leder till infektioner, sepsis och till och med dödsfall. Standardterapin för brännskador med djup och full tjocklek består av kirurgisk debridering och täckning med autologa hudtransplantat med delad tjocklek (STSG) vilket normalt resulterar i en snabb tillslutning av såren vilket bidrar till en ökad överlevnadsgrad för brännskadade. Dessa tunna hudtransplantat består dock nästan uteslutande av endast epidermis och på grund av frånvaron av det mesta av det tjockare dermala lagret, vilket är avgörande för hudens mekaniska egenskaper, resulterar läkningen av dessa brännsår oundvikligen i hypertrofisk och oestetisk ärrbildning och kontrakturer. Därefter följer en lång och svår rehabilitering ofta med i slutändan dåliga estetiska och funktionella långsiktiga resultat och frekventa psykiska problem. Helst bör båda hudlagren (epidermis+dermis) rekonstrueras för att förbättra ärrkvaliteten och därmed livskvaliteten efter brännskador. Som en konsekvens är dermala substitut nödvändiga men den extremt höga kostnaden för alla för närvarande tillgängliga dermala substitut är fortfarande ett stort hinder för dess utbredda tillämpning.

VETENSKAPLIGT FÖRSÄTTNING. Vid brännskadorna på universitetssjukhuset i Gent har en betydande mängd forskning riktats mot utvecklingen av ett dermalt substitut baserat på glyceroliserade allogena hudtransplantat (Glyaderm). Användningen av mänsklig hud för dermala substitut är idealisk eftersom det naturliga 3D-nätverket av kollagen- och elastinfibrer redan finns och kan bevaras. För att förhindra avslag har vår forskargrupp tillsammans med Euro Tissue Bank (ETB) utvecklat en metod för decellularisering med låg koncentration av natriumhydroxid (NaOH). Tidigare publikationer från vårt forskarlag har visat de fördelaktiga effekterna av Glyaderm jämfört med STSG-enbart tillämpning. Tyvärr krävde vårt initiala protokoll ett ytterligare kirurgiskt ingrepp för att möjliggöra optimal inväxt av det dermala substitutet innan STSG kunde appliceras. Detta ökade inte bara tiden till läkning utan också kostnaderna. Under de senaste två åren har en pilotstudie visat att ytterligare optimering av ersättningen och av proceduren resulterade i en framgångsrik samtidig applicering av Glyaderm och STSG. Det vetenskapliga syftet med detta projekt är att erhålla nödvändiga kliniska bevis för denna förbättrade användbarhet av Glyaderm vid djupa brännskador eller huddefekter i full tjocklek genom att tillhandahålla en dubbelskiktsrekonstruktion av huden med samtidig applicering av detta dermala substitut kombinerat med en STSG i en operation procedur. Det vetenskapliga tillvägagångssättet kommer att bestå av att utföra en stor prospektiv, kontrollerad, randomiserad, intra-individuell jämförande klinisk studie, som undersöker samtidig applicering av Glyaderm + STSG kontra STSG enbart vid djupa brännskador och andra huddefekter i full tjocklek. Effektberäkning fastställde att totalt 75 patienter måste inkluderas: både tidiga utfallsparametrar (transplantattagning, inväxt och tid till läkning) såväl som sena utfallsmätningar (ärregenskaper, livskvalitet, histologi) kommer att utvärderas upp till 12 månader efter bränningen.

UTNYTTJANDE. En nyligen genomförd rapport från Kennis Centrum/Centre d'Expertise (KCE) visade att mer än 2500 (allvarligt) brännskadade patienter varje år läggs in på ett belgiskt sjukhus eller brännskador, och majoriteten av dem behöver kirurgisk behandling (ref). Användningsmålet för detta projekt är att göra Glyaderm universellt tillgängligt för behandling av patienter med djupa brännskador eller andra huddefekter i full tjocklek. Denna effektiva, billiga och lättanvända dermala ersättning ska underlätta patientens rehabilitering genom att ge en mer estetisk ärrbildning med mindre funktionsnedsättning. Det yttersta målet är en förbättrad livskvalitet för patienten med en bättre återintegrering av de brännskadade i samhället. Vår användningsstrategi kommer att fokusera på den faktiska tillämpningen av studieresultaten för patientens välbefinnande och en viktig roll är härmed förbehållen den rådgivande kommittén. För detta ändamål har vi utökat ett redan befintligt nätverk av stora intressenter som alla är engagerade i den kliniska användningsprocessen. Inkluderade i denna grupp är representanter för: patienternas självhjälpsgrupper, Belgian Burn Foundation, en inter-mutualistisk kommitté, en representant från RIZIV (nationella hälsovårdsersättningsorganisationen), för hälsoekonomi och från belgiska och holländska vävnadsbanker. Om resultaten av vår kliniska studie verkligen visar ett förbättrat estetiskt och funktionellt resultat samt en betydande minskning av läkningstiden och operativa kostnader, bör detta så småningom leda till en bättre ersättning, även i den nuvarande eran av budgetrestriktioner. Implementering av Glyaderm som ett lättillgängligt och lättanvänt rekonstruktionsverktyg i kirurgens befintliga armamentarium kommer att realiseras genom workshops, utbildningar samt presentationer på nationella och internationella kongresser.

Det slutliga målet är att etablera en universell tillämpning av detta kostnadseffektiva dermala substitut i Flandern och på grund av enkelheten i decellulariseringsproceduren även i hela Belgien och till och med över hela världen. Glyaderm skulle kunna användas på alla estetiskt eller funktionellt viktiga platser och i ännu högre grad hos barn och ekonomiskt missgynnade patienter.