一项评估因流感住院的成人和青少年在护理标准之外静脉注射帕拉米韦与单独护理标准相比的疗效和安全性的研究
2015年1月28日 更新者：BioCryst Pharmaceuticals
一项 3 期、多中心、随机、双盲、对照研究，以评估在因严重流感而住院的成人和青少年中，除了护理标准外静脉注射帕拉米韦与单独护理标准相比的疗效和安全性
一项 3 期、多中心、随机、双盲、对照研究，旨在评估在因严重流感而住院的成人和青少年中，除了标准治疗外静脉内给予帕拉米韦与单独标准治疗相比的疗效和安全性。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
405
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Chernivci、乌克兰
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Donetsk、乌克兰
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Kharkiv、乌克兰
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Kyiv、乌克兰
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Odesa、乌克兰
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Poltava、乌克兰
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Sumy、乌克兰
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Vinnytsya、乌克兰
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Afula、以色列
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Haifa、以色列
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Holon、以色列
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Jerusalem、以色列
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Kfar Saba、以色列
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Ramat Gan、以色列
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Tel Aviv、以色列
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Engels、俄罗斯联邦
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Niznhy Novgorod、俄罗斯联邦
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Novosibirsk、俄罗斯联邦
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St. Petersburg、俄罗斯联邦
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Tomsk、俄罗斯联邦
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Plovdiv、保加利亚
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Ruse、保加利亚、7002
- DDPPDI - Ruse
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Sofia、保加利亚
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Sofia、保加利亚、1606
- Military Medical Academy - MHAT
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Sofia、保加利亚、1233
- Fifth MHAT-Sofia, AD
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Sofia、保加利亚、1407
- MHAT - Tokuda Hospital Sofia, AD
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Stara Zagora、保加利亚
- MHAT - Tokuda Hospital Sofia, AD
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Veliko Tarnovo、保加利亚、5000
- MHAT 'Dr. St. Cherkezov', AD
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Quebec、加拿大
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British Columbia
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Kelowna、British Columbia、加拿大
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Ontario
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Hamilton、Ontario、加拿大、L8N 4A6
- St. Joseph's Healthcare Hamilton
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Kingston、Ontario、加拿大
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Toronto、Ontario、加拿大
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Quebec
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Chicoutimi、Quebec、加拿大
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Sherbrooke、Quebec、加拿大
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Debrecen、匈牙利
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Fehergyarmat、匈牙利
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Szekesfehervar、匈牙利、8000
- Fejer Megyei Szent Gyorgy Korhaz
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Szentes、匈牙利、6000
- Principal SMO Dr. Bugyi Istvan Korhaz Szentes
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Zalaegerszeg、匈牙利
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Bloemfontein、南非
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Dundee、南非
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Durban、南非
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Krugersdorp、南非
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Limpopo、南非
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Port Elizabeth、南非
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Pretoria、南非
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Somerset West、南非
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Worcester、南非
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Mpumalanga
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Middelburg、Mpumalanga、南非
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Delhi、印度
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Andhra Pradesh
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Hyderabad、Andhra Pradesh、印度
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Secunderabad、Andhra Pradesh、印度
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Gujarat
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Ahmedabad、Gujarat、印度
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Karamsad、Gujarat、印度
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Surat、Gujarat、印度
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Vadodara、Gujarat、印度
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Haryana
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Faridabad、Haryana、印度
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Jammu & Kashmir
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Srinagar、Jammu & Kashmir、印度
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Karnataka
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Bangalore、Karnataka、印度
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Mangalore、Karnataka、印度
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Kerala
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Ernakulam、Kerala、印度
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Thrissur、Kerala、印度
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Trivandrum、Kerala、印度
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Maharashtra
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Cherthala、Maharashtra、印度
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Mumbai、Maharashtra、印度
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Nagpur、Maharashtra、印度
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Nashik、Maharashtra、印度
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Pune、Maharashtra、印度
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Punjab
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Mohali、Punjab、印度
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Rajasthan
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Bikaner、Rajasthan、印度
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Jaipur、Rajasthan、印度、302017
- Fortis Escort Hospital
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Tamil Nadu
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Chennai、Tamil Nadu、印度
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Chennai、Tamil Nadu、印度、600010
- Apollo First Med Hospitals
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Chennai、Tamil Nadu、印度、600096
- Life Line Multispecialty Hospital
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Coimbatore、Tamil Nadu、印度
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Uttar Pradesh
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Lucknow、Uttar Pradesh、印度
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West Bengal
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Kolkata、West Bengal、印度
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Belgrade、塞尔维亚
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Kragujevac、塞尔维亚
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Nis、塞尔维亚
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Novi Sad、塞尔维亚
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MG
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Belo Horizonte、MG、巴西
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PR
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Curitiba、PR、巴西
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RS
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Passo Fundo、RS、巴西
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Porto Alegre、RS、巴西
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Porto Alegre、RS、巴西、90035-903
- Hospital de Clínicas de Porto Alegre
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SP
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Campinas、SP、巴西
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Santo Andre、SP、巴西
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Santos、SP、巴西
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Sao Paulo、SP、巴西
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Berlin、德国
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Erlangen、德国
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Goettingen、德国
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Koeln、德国
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Mainz、德国
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Regensburg、德国、93053
- Universitaetsklinikum Regensburg
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Liepaja、拉脱维亚
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Rezekne、拉脱维亚
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Valmiera、拉脱维亚
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Ventspils、拉脱维亚
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Brno、捷克共和国、625 00
- Fakultni nemocnice Brno
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Hradec Kralove、捷克共和国
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Praha、捷克共和国
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Tabor、捷克共和国
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Usti nad Labem、捷克共和国、401 13
- Krajska zdravotni, a.s. - Masarykova nemocnice v Ustinad La
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Trnava、斯洛伐克
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Concepcion、智利
- Hospital Clinico Regional Dr. Guillermo Grant Benavente
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Santiago、智利
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Santiago、智利、56 2 5681332
- Hosp. de Urgencia Asistencia Publica Dr. Alejandro del Rio
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Temuco、智利
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Bruxelles、比利时
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Liege、比利时
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Mons、比利时
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Bydgoszcz、波兰
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Lancut、波兰
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Lodz、波兰
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Mielec、波兰
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Poznan、波兰
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Pulawy、波兰
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Sarajevo、波斯尼亚和黑塞哥维那
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Tuzla、波斯尼亚和黑塞哥维那
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Arequipa、秘鲁
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Cuzco、秘鲁
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Lima、秘鲁
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California
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La Mesa、California、美国
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Long Beach、California、美国
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Modesto、California、美国
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Oceanside、California、美国
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Orange、California、美国
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Orange、California、美国、92868
- Pulmonary Consultants PC Physicians Medical Group, Inc.
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Sacramento、California、美国、95817
- UC Davis Medical Center
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San Diego、California、美国
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San Diego、California、美国、91911
- Sharp Chula Vista Medical Center
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Colorado
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Denver、Colorado、美国
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Wheat Ridge、Colorado、美国、80033
- Drogue Medical, Llc
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、美国
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Washington、District of Columbia、美国、20010
- Washington Hospital Center CAR
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Florida
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Ft. Lauderdale、Florida、美国
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Miami、Florida、美国
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Orlando、Florida、美国
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West Palm Beach、Florida、美国
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Winter Park、Florida、美国、32790-2706
- Florida Hospital
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Georgia
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Columbus、Georgia、美国
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Decatur、Georgia、美国、30033
- Dekalb Medical Center
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Savannah、Georgia、美国
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Hawaii
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Honolulu、Hawaii、美国
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Illinois
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Moline、Illinois、美国、61265
- Medical Arts Associates, Ltd.
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Springfield、Illinois、美国
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Indiana
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South Bend、Indiana、美国
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Kentucky
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Hazard、Kentucky、美国、41701
- Kentucky Lung Clinic
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Louisiana
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Natchitoches、Louisiana、美国
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New Orleans、Louisiana、美国
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Maryland
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Annapolis、Maryland、美国
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Baltimore、Maryland、美国
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Michigan
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Detroit、Michigan、美国
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Detroit、Michigan、美国、48201
- Wayne State University - Hutzel Hospital
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Detroit、Michigan、美国、48201
- Wayne State University, Department of Emergency Medicine
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Royal Oak、Michigan、美国、48073
- William Beaumont Hospital
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Troy、Michigan、美国、48085
- William Beaumont Hospital
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Missouri
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St. Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University School of Medicine
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St. Louis、Missouri、美国
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Nevada
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Las Vegas、Nevada、美国
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New Jersey
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New Brunswick、New Jersey、美国
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New York
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Bronx、New York、美国
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Manhasset、New York、美国
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New York、New York、美国
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、美国、27599
- University of North Carolina at Chapel Hill AIDS Clinical Trials Unit
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Ohio
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Columbus、Ohio、美国、43215
- Remington-Davis, Inc.
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Dayton、Ohio、美国
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Kettering、Ohio、美国
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Lima、Ohio、美国、45801
- Regional Infection Diseases Infusion Center Inc.
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Toledo、Ohio、美国
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Toledo、Ohio、美国、43614
- Medical College of Ohio
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Toledo、Ohio、美国、43608
- ID Clinical Research, LTD
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Pennsylvania
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Allentown、Pennsylvania、美国
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Philadelphia、Pennsylvania、美国
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Rhode Island
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East Providence、Rhode Island、美国
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South Carolina
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Charleston、South Carolina、美国
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South Dakota
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Sioux Falls、South Dakota、美国
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Texas
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San Antonio、Texas、美国
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Virginia
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Charlottesville、Virginia、美国、22908
- University of Virginia Health System
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Roanoke、Virginia、美国、24014
- Carilion Infectious Disease
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Salem、Virginia、美国、24153
- VA Medical Center - Salem
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Leicester、英国
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Buenos Aires、阿根廷
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Buenos Aires、阿根廷、1638
- Hospital del Torax Dr. Antonio A. Cetrangolo
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Caba、阿根廷
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Cordoba、阿根廷
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Mendoza、阿根廷
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Merlo、阿根廷
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Rosario、阿根廷
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Santa Fe、阿根廷
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Vicente Lopez、阿根廷
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Beirut、黎巴嫩
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
12年 及以上 (孩子、成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 年龄≥12岁，男女不限。
- 能够提供知情同意，或者监护人可以为其提供同意，除非监护人或合法授权代表提供的知情同意不符合适用的当地或道德问题、程序、指令和/或指南。
受试者在筛选时必须至少具有以下临床表现之一：
- 口温≥38.0℃（≥100.4 °F), ≥38.6°C (≥101.4 °F) 鼓膜或直肠或
- 氧饱和度 <92%，或
- 以下三个生命体征中的两个：
呼吸率 >24 次/分钟，心率 >100 次/分钟，收缩压 <90 mmHg
- 存在至少一种任何严重程度（轻度、中度或重度）的呼吸道症状（咳嗽、喉咙痛或鼻塞）。
- 存在至少一种任何严重程度（轻度、中度或重度）的全身症状（头痛、肌痛、发烧或疲劳）。
- 发病前不超过 72 小时。 注意：发病时间定义为 (1) 首次测量体温升高的时间，或 (2) 受试者出现至少一种呼吸道症状的时间和出现至少一种全身症状。
- 任何一个：
疾病的严重程度，根据研究者的判断，有理由让受试者住院接受支持性治疗。
或者
存在以下一种或多种因素：
年龄≥60岁。 存在慢性阻塞性肺病 (COPD) 或其他需要每日药物治疗的慢性肺病。
目前有充血性心力衰竭或心绞痛病史。 存在糖尿病，临床稳定或不稳定。 经皮氧饱和度 <94% 且至少 5 分钟没有补充氧气，或氧饱和度从既定基线值有医学上的显着降低（海拔 >2000 英尺的研究地点将采用不同的氧饱和度标准）。
不需要腹膜透析的慢性肾功能损害史。 血清肌酐 > 2.0 mg/dL 或 > 177 μmol/L。
满足下列条件之一即可诊断为流感：
诊断试验阳性的临床流感。 甲型和/或乙型流感快速抗原检测 (RAT) 阳性（使用主办方批准的检测试剂盒），或甲型和/或乙型流感病毒抗原或 RNA 检测呈阳性（使用其他方法）的受试者筛选/注册评估中的临床实验室有资格注册。
或者
临床流感快速抗原检测 (RAT) 呈阴性。 一旦申办者根据社区流感爆发的文件批准站点招募此类受试者，则可以招募 RAT 测试呈阴性的受试者。 可通过以下方法之一在医院的服务区记录流感暴发：1) 在当前流感季节由 a) 机构的当地实验室或 b) 当地公共卫生部门在当地确认甲型或乙型流感感染系统，或 c) 国家公共卫生系统，或 d) 公认的多国流感监测计划的实验室，例如欧洲流感监测网络 (EISN)； 2) 在当前流感季节在同一机构将 RAT 阳性受试者预先纳入本研究。
排除标准：
- 住院时间超过 24 小时的受试者（不包括在急诊室度过的时间）。
- 在过去 7 天内接受过任何剂量的金刚乙胺、金刚烷胺、利巴韦林、扎那米韦或奥司他韦治疗。
- 筛选评估时血小板计数 < 20 x 109/L。
- 筛选评估时血清胆红素 > 6 mg/dL 或 > 105 μmol/L。
- 筛选评估时血清 ALT 或 AST > 正常上限的 5 倍。
- NYHA III 级或 IV 级功能状态的充血性心力衰竭。
- 筛选评估时血清肌酐 > 5.0 mg/dL 或 > 500 μmol/L。
- 需要腹膜透析的受试者。
- 由 ≤ 9 的格拉斯哥昏迷评分定义的神经系统状态改变，除非医学诱导。
- 怀孕的女性（筛选评估时尿液或血清妊娠试验阳性）或母乳喂养。
- 积极接受全身化疗或放疗治疗恶性肿瘤。 不排除在入组前 30 天完成治疗的受试者。 也不排除癌症的激素治疗。
- 在过去 4 个月内曾进行过造血干细胞移植或实体器官移植。
- 已知 CD4 计数 < 200 个细胞/mm3 的 HIV 感染，除非接受稳定的高效抗逆转录病毒疗法 (HAART) 至少 6 个月。
- 存在正在接受或需要药物治疗的预先存在的慢性感染（例如肺结核）。 不排除患有不需要治疗的慢性骨髓炎或乙型或丙型肝炎的受试者。
- 研究者认为任何预先存在的疾病的存在会使受试者因参与本研究而处于不合理增加的风险中。
- 既往接受过静脉内或肌肉内帕拉米韦治疗。
- 在筛选评估之前的 30 天内作为受试者参与针对任何情况的实验性治疗的任何研究。
- 被诊断患有囊性纤维化的受试者。
- 在筛选评估时具有急性非流感感染确诊临床证据的受试者。
- 根据研究者的判断，受试者不太可能遵守本协议的要求。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：帕拉米韦+SOC
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安慰剂比较：安慰剂+SOC
安慰剂帕拉米韦 (BCX1812) 除了机构的护理标准外，每天一次（每 24 小时）静脉内给药一次，持续 5 天（5 剂）。
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安慰剂帕拉米韦 (BCX1812) 除了机构的护理标准外，每天一次（每 24 小时）静脉内给药一次，持续 5 天（5 剂）。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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临床解决时间（Kaplan-Meier 估计）
大体时间：10天
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临床解决时间定义为从开始研究治疗到 5 种体征中至少 4 种在各自的正常化标准内正常化并维持至少 24 小时的时间（以小时计）。
使用 Kaplan-Meier 方法按治疗组总结临床解决时间。
对于没有经历临床解决的受试者，在研究期间他们最后一次非缺失的临床解决评估（无论该评估是作为住院患者还是作为门诊患者进行）的日期截尾值。
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10天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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流感病毒滴度的变化（减少）
大体时间：基线和 24、48、108 小时
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病毒脱落的减少被评估为 log10 组织培养感染剂量 50 (TCID50/mL) 和 RT-PCR 相对于基线的变化，并针对每个治疗组和研究访视进行总结。
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基线和 24、48、108 小时
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流感临床症状缓解时间
大体时间：10天
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流感临床症状缓解的时间测量为从首次服用研究药物到出现所有 7 种流感症状（咳嗽、喉咙痛、鼻塞、肌痛 [疼痛]、头痛、发烧）的时间和疲劳）不存在或至少在 24 小时内被评为不超过轻度。
使用 Kaplan-Meier 方法估计症状缓解的时间。
没有解决任何个体临床体征的受试者在他们最后一次对该体征进行非缺失评估时被审查。
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10天
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退烧时间（Kaplan-Meier 估计）
大体时间：10天
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发热消退的时间是指从开始研究治疗到发热消退的时间，至少持续 24 小时；使用退热剂后不到 4 小时进行的温度测量被视为缺失值。
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10天
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恢复日常活动的时间
大体时间：10天
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恢复日常活动的时间根据视觉模拟量表确定（量表范围从 0 到 10，其中 0 表示受试者根本无法进行日常活动，10 表示受试者能够完全进行所有日常活动）。
使用 Kaplan-Meier 方法按治疗组总结恢复日常活动的时间。
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10天
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入住 ICU 的受试者数量
大体时间：10天
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按治疗组汇总随机化后需要入住 ICU 的受试者人数。
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10天
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所有 ICU 入院的持续时间（Kaplan-Meier 估计）
大体时间：10天
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基线后入住 ICU 的持续时间定义为那些基线后入住 ICU 的受试者在 ICU 的总天数。
仅包括初始后基线入院后开始的天数。
如果受试者继续留在 ICU，则在最后一次研究访问时检查持续时间。
没有入院后基线的受试者的持续时间为 0。
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10天
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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出院时间
大体时间：10天
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出院时间定义为从开始研究治疗到受试者出院的天数，使用 Kaplan-Meier 方法按治疗组汇总。
未出院的受试者在他们最后一次研究访问时被审查。
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10天
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流感相关并发症的发生率
大体时间：10天
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流感相关并发症定义为流感相关并发症 CRF 中报告的鼻窦炎、中耳炎、支气管炎和肺炎的发生。
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10天
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需要超过 5 天研究药物的受试者人数
大体时间：10天
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在第 5 天未达到方案定义的临床解决标准或通过 RT-PCR 从研究第 4 天在给药后收集的样本中检测到病毒的受试者继续他们指定的治疗另外 5 天。
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10天
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研究药物开始后 14 天和 28 天的存活率（Kaplan-Meier 估计）
大体时间：28天
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生存期计算为从研究药物开始到死亡或最后一次接触的天数。
使用 Kaplan-Meier 方法计算估计值和 95% 置信区间，并按治疗组呈现。
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28天
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对帕拉米韦、奥司他韦和扎那米韦的初始病毒敏感性； IC50（纳米）
大体时间：初始（基线或基线后）和最多 10 天
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在研究期间随着时间的推移评估了对帕拉米韦、奥司他韦和扎那米韦的初始病毒敏感性，并通过流感病毒亚型呈现。
对易感性的初步评估可能发生在基线后访视中。
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初始（基线或基线后）和最多 10 天
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病毒对帕拉米韦、奥司他韦和扎那米韦的敏感性变化；从初始折叠更改
大体时间：初始（基线或基线后）和最多 10 天
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病毒对帕拉米韦、奥司他韦和扎那米韦的敏感性在研究期间随着时间的推移进行了评估，并表示为流感病毒亚型相对于初始敏感性的倍数变化。
对易感性的初步评估可能发生在基线后访视中。
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初始（基线或基线后）和最多 10 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2009年11月1日
初级完成 (实际的)
2012年11月1日
研究完成 (实际的)
2013年10月1日
研究注册日期
首次提交
2009年8月12日
首先提交符合 QC 标准的
2009年8月12日
首次发布 (估计)
2009年8月13日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2015年2月12日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2015年1月28日
最后验证
2015年1月1日
更多信息
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帕拉米韦+SOC的临床试验
-
Corvus Pharmaceuticals, Inc.终止新冠肺炎美国, 哥伦比亚, 西班牙, 加拿大, 秘鲁, 巴西, 意大利, 阿根廷, 智利, 德国, 墨西哥, 乌克兰
-
The University of Texas Medical Branch, GalvestonUniversity of Texas Southwestern Medical Center; United States Army Institute of Surgical Research 和其他合作者完全的
-
Rezolute招聘中先天性高胰岛素血症保加利亚, 加拿大, 丹麦, 法国, 乔治亚州, 德国, 希腊, 以色列, 阿曼, 卡塔尔, 沙特阿拉伯, 西班牙, 火鸡, 阿拉伯联合酋长国, 英国, 越南
-
Edesa Biotech Inc.JSS Medical Research Inc.招聘中
-
Rhizen Pharmaceuticals SAIncozen Therapeutics Pvt Ltd完全的
-
National Taiwan University HospitalMinistry of Science and Technology, Taiwan完全的