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BMS-955176 治疗 HIV-1 感染已接受治疗的成人的策略确认研究

2018年8月17日 更新者:ViiV Healthcare

一项 2b 期随机、主动控制、分阶段、开放标签试验,旨在研究 BMS-955176/GSK3532795 联合多替拉韦和阿扎那韦(含或不含利托那韦)在接受过治疗的 HIV-1 感染成人中的安全性和有效性

本研究的目的是评估 BMS-955176 与阿扎那韦 (ATV) [有或没有利托那韦 (RTV)] 和多替拉韦 (DTG) 的组合在 HIV-1 感染治疗中是否有效、安全且耐受性良好成年人。

研究概览

研究类型

介入性

注册 (实际的)

86

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

      • Ekaterinburg、俄罗斯联邦、620102
        • GSK Investigational Site
      • Irkutsk、俄罗斯联邦、664035
        • GSK Investigational Site
      • Krasnodar、俄罗斯联邦、350015
        • GSK Investigational Site
      • Moscow、俄罗斯联邦、105275
        • GSK Investigational Site
      • St. Petersburg、俄罗斯联邦、190103
        • GSK Investigational Site
    • British Columbia
      • Vancouver、British Columbia、加拿大、V6Z 2C7
        • GSK Investigational Site
      • Vancouver、British Columbia、加拿大、V6Z 1Y6
        • GSK Investigational Site
    • Manitoba
      • Winnipeg、Manitoba、加拿大、R3A 1R9
        • GSK Investigational Site
    • Ontario
      • Toronto、Ontario、加拿大、M4N 3M5
        • GSK Investigational Site
      • Toronto、Ontario、加拿大、M5G 2N2
        • GSK Investigational Site
    • Quebec
      • Montreal、Quebec、加拿大、H2L 4P9
        • GSK Investigational Site
      • Montreal、Quebec、加拿大、H4A 3J1
        • GSK Investigational Site
      • Montreal、Quebec、加拿大、H2L 5B1
        • GSK Investigational Site
      • Tembisa、南非、1632
        • GSK Investigational Site
      • Westdene、南非、2092
        • GSK Investigational Site
    • Eastern Cape
      • Port Elizabeth、Eastern Cape、南非、6001
        • GSK Investigational Site
    • Free State
      • Bloemfontein、Free State、南非、9301
        • GSK Investigational Site
      • Kaohsiung、台湾、81346
        • GSK Investigational Site
      • Taipei、台湾、100
        • GSK Investigational Site
      • Barranquilla、哥伦比亚
        • GSK Investigational Site
      • Bogota、哥伦比亚、111311
        • GSK Investigational Site
      • Bogotá、哥伦比亚
        • GSK Investigational Site
      • Cali、哥伦比亚
        • GSK Investigational Site
      • DF、墨西哥、14000
        • GSK Investigational Site
      • Distrito Federal、墨西哥、03720
        • GSK Investigational Site
      • Mexico City、墨西哥、06700
        • GSK Investigational Site
      • Mexico City、墨西哥、CP 14080
        • GSK Investigational Site
      • Oaxaca、墨西哥、68000
        • GSK Investigational Site
    • Chihuahua
      • Juarez、Chihuahua、墨西哥、32330
        • GSK Investigational Site
    • Jalisco
      • Guadalajara、Jalisco、墨西哥、44280
        • GSK Investigational Site
      • Providencia, Santiago De Chile、智利、7500922
        • GSK Investigational Site
      • Santiago、智利、8360159
        • GSK Investigational Site
    • Región Metro De Santiago
      • Santiago、Región Metro De Santiago、智利、8330074
        • GSK Investigational Site
      • San Juan、波多黎各、00909-1711
        • GSK Investigational Site
      • Bangkok、泰国、10330
        • GSK Investigational Site
    • New South Wales
      • Darlinghurst、New South Wales、澳大利亚、2010
        • GSK Investigational Site
      • Darlinghurst, Sydney、New South Wales、澳大利亚、2010
        • GSK Investigational Site
      • Sydney、New South Wales、澳大利亚、2010
        • GSK Investigational Site
      • Lima、秘鲁、Lima 11
        • GSK Investigational Site
      • Lima、秘鲁、1
        • GSK Investigational Site
      • Lima、秘鲁、Lima 14
        • GSK Investigational Site
      • Lima、秘鲁、Lima 31
        • GSK Investigational Site
    • California
      • Beverly Hills、California、美国、90211
        • GSK Investigational Site
      • Los Angeles、California、美国、90027
        • GSK Investigational Site
      • Palm Springs、California、美国、92262
        • GSK Investigational Site
    • Connecticut
      • New Haven、Connecticut、美国、06520
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • DeLand、Florida、美国、32720
        • GSK Investigational Site
      • Fort Lauderdale、Florida、美国、33308
        • GSK Investigational Site
      • Orlando、Florida、美国、32804
        • GSK Investigational Site
      • Tampa、Florida、美国、33614
        • GSK Investigational Site
      • West Palm Beach、Florida、美国、33401
        • GSK Investigational Site
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国、30312
        • GSK Investigational Site
    • Indiana
      • Indianapolis、Indiana、美国、46202
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • Bronx、New York、美国、10467
        • GSK Investigational Site
      • New York、New York、美国、10029
        • GSK Investigational Site
    • Oklahoma
      • Tulsa、Oklahoma、美国、74135
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Austin、Texas、美国、78705
        • GSK Investigational Site
      • Dallas、Texas、美国、75246
        • GSK Investigational Site
      • Buenos Aires、阿根廷、1141
        • GSK Investigational Site
      • Buenos Aires、阿根廷、1202
        • GSK Investigational Site
      • Córdoba、阿根廷、X5000JJS
        • GSK Investigational Site
      • Mar del Plata、阿根廷、B7600FZN
        • GSK Investigational Site
    • Buenos Aires
      • Ciudad Autónoma de Buenos Aires、Buenos Aires、阿根廷、C1405CKC
        • GSK Investigational Site
    • Santa Fe
      • Rosario、Santa Fe、阿根廷、2000
        • GSK Investigational Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  • 男性和非孕妇,至少 18 岁
  • 经历过抗逆转录病毒治疗,定义为有记录的证据证明 1 或 2 种方案失败,其中包括 2 或 3 类抗逆转录病毒 (ARV)(有或没有记录的耐药性)
  • CD4+ T 细胞计数 > 50 个细胞/mm3
  • 筛选表明对研究药物易感性的基因型/表型(未增强的 ATV,FC < 2.2;DTG;TDF)

排除标准:

  • 接受过抗逆转录病毒治疗但失败了 > 2 次 ARV 方案的成年人
  • 筛选时通过测试确定的对任何研究药物的耐药性或部分耐药性
  • 历史或记录的基因型和/或表型耐药性测试显示对 ATV、TDF、RAL、蛋白酶抑制剂和某些 TAM 的某些耐药性突变
  • 慢性乙型肝炎病毒(HBV)/丙型肝炎病毒(HCV)
  • 表明肝功能正常的血液检查
  • 血红蛋白 < 8.0 g/dL,血小板 < 50,000 个细胞/mm3

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:第 1 臂:BMS-955176 + ATV + RTV + DTG
BMS-955176 每天 120 毫克片剂 + 阿扎那韦加利托那韦 (ATV/r) 每天 300/100 毫克片剂 + DTG 每天 50 毫克片剂,口服
HIV成熟抑制剂
阿扎那韦
利托那韦
多替拉韦
其他:第 2 臂:TDF + ATV + RTV + DTG
TDF 每天 300 毫克片剂 + ATV/r 每天 300/100 毫克片剂 + DTG 每天 50 毫克,口服
阿扎那韦
利托那韦
多替拉韦
替诺福韦
实验性的:第 3 臂:BMS-955176 + ATV + DTG
BMS-955176 每天 120 毫克片剂 + ATV 每天 400 毫克片剂 + DTG 每天 50 毫克片剂,口服
HIV成熟抑制剂
阿扎那韦
多替拉韦
实验性的:第 4 臂:BMS-955176 + ATV + DTG
BMS-955176 每天 180 毫克片剂 + ATV 每天 400 毫克片剂 + DTG 每天 50 毫克片剂,口服
HIV成熟抑制剂
阿扎那韦
多替拉韦
其他:第 5 臂:TDF + ATV + RTV + DTG
TDF 每天 300 毫克片剂 + ATV/r 每天 300/100 毫克片剂 + DTG 每天 50 毫克,口服
阿扎那韦
利托那韦
多替拉韦
替诺福韦

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
第 24 周第 1 阶段血浆人类免疫缺陷病毒 1 (HIV-1) 核糖核酸 (RNA) <40 拷贝/毫升 (c/mL) 的参与者百分比
大体时间:第 24 周
收集血样用于血浆 HIV-1 RNA 的定量分析。 使用食品和药物管理局 (FDA) 快照算法评估第 24 周时血浆 HIV-1 RNA <40 c/mL 的参与者百分比,该算法使用 FDA 指定的访问中最后一次治疗血浆 HIV-1 RNA 测量窗口(18 至 30 周),以确定反应。 对改良意向治疗 (mITT) 人群进行了分析,该人群由接受至少一剂 BMS-955176 或 TDF 的所有随机参与者组成。
第 24 周
第 24 周-第 2 阶段血浆 HIV-1 RNA <40 c/mL 的参与者百分比
大体时间:第 24 周
计划收集血样用于血浆 HIV-1 RNA 的定量分析。 由于第 1 阶段的研究提前终止,第 2 阶段未进行分析。
第 24 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
第 48 周和第 96 周第 1 阶段血浆 HIV-1 RNA <40 c/mL 的参与者百分比
大体时间:第 48 周和第 96 周
收集血样用于血浆 HIV-1 RNA 的定量分析。 使用预定义访问窗口中最后一次血浆 HIV-1 RNA 值评估反应,以对参与者的反应状态进行分类。 使用 mITT 人群(观察到的)在第 48 周和第 96 周时 HIV-1 RNA <40 c/mL 的应答者百分比,其中包括 mITT 人群中的参与者,不包括在到期的评估访视窗口中没有 HIV-1 RNA 结果数据的参与者停药和谁在申办者发出研究终止通知之日或之后停药(2016 年 10 月 10 日)。 该研究在第 1 阶段的主要终点分析期间提前终止;因此,没有收集第 96 周分析的数据。
第 48 周和第 96 周
第 48 周和第 96 周第 2 阶段血浆 HIV-1 RNA <40 c/mL 的参与者百分比
大体时间:第 48 周和第 96 周
计划收集血样用于血浆 HIV-1 RNA 的定量分析。 由于第 1 阶段的研究提前终止,第 2 阶段未进行分析。
第 48 周和第 96 周
第 24、48 和 96 周第 1 阶段 HIV-1 RNA <200 c/mL 的参与者百分比
大体时间:第 24、48 和 96 周
收集血样用于血浆 HIV-1 RNA 的定量分析。 使用预定义访问窗口中最后一次血浆 HIV-1 RNA 值评估反应,以对参与者的反应状态进行分类。 第 24、48 和 96 周时 HIV-1 RNA <200 c/mL 的应答者百分比使用 mITT 人群(观察到的),其中包括 mITT 人群的参与者,不包括在评估访问中没有 HIV-1 RNA 结果数据的参与者由于终止而导致的窗口以及在申办者发出研究终止通知之日或之后终止研究的人员(2016 年 10 月 10 日)。 该研究在第 1 阶段的主要终点分析期间提前终止;因此,没有收集第 96 周分析的数据。
第 24、48 和 96 周
第 24、48 和 96 周第 2 阶段 HIV-1 RNA <200 c/mL 的参与者百分比
大体时间:第 24、48 和 96 周
计划收集血样用于血浆 HIV-1 RNA 的定量分析。 由于研究在第一阶段提前终止,第二阶段未进行分析。
第 24、48 和 96 周
从对数基线到基数 10 (log10) HIV-1 RNA 随着时间阶段 1 的变化
大体时间:基线和直至第 72 周
收集血样用于分析 HIV-1 RNA。 基线是研究治疗开始时或之前的最后一个值。 相对于基线的变化计算为指定访问时的值减去基线值。 使用观察值总结了 mITT 人群血浆 HIV-1 RNA (log10) 相对于基线的变化,其中排除了由于停药而在评估访视窗口中没有 HIV-1 RNA 结果数据的参与者以及在该日期或之后停药的参与者申办者终止研究的现场通知(2016 年 10 月 10 日)。 NA 表示数据不可用。 由于在指定时间点分析了单个参与者,因此无法计算标准偏差。
基线和直至第 72 周
Log10 HIV-1 RNA 基线随时间-阶段 2 的变化
大体时间:基线和直至第 96 周
由于第 1 阶段的研究提前终止,第 2 阶段未评估该终点。
基线和直至第 96 周
分化簇 4+ (CD4+) 细胞计数随时间阶段 1 的基线变化
大体时间:基线和直至第 72 周
使用流式细胞术评估 CD4+ 细胞计数。 基线是研究治疗开始时或之前的最后一个值。 相对于基线的变化计算为指定访问时的值减去基线值。 NA 表示数据不可用。 由于在指定时间点分析了单个参与者,因此无法计算标准偏差。
基线和直至第 72 周
第 2 阶段 CD4+ 细胞计数相对于基线的变化
大体时间:基线和直至第 96 周
由于第 1 阶段的研究提前终止,第 2 阶段未评估该终点。
基线和直至第 96 周
CD4+ 细胞百分比随时间阶段 1 从基线的变化
大体时间:基线和直至第 72 周
使用流式细胞术评估 CD4+ 细胞的百分比。 基线是研究治疗开始时或之前的最后一个值。 相对于基线的变化计算为指定访问时的值减去基线值。 NA 表示数据不可用。 由于在指定时间点分析了单个参与者,因此无法计算标准偏差。
基线和直至第 72 周
CD4+ 细胞百分比随时间阶段 2 的基线变化
大体时间:基线和直至第 96 周
由于第 1 阶段的研究提前终止,第 2 阶段未评估该终点。
基线和直至第 96 周
出现严重不良事件 (SAE) 和不良事件 (AE) 导致停药 (AELD) - 第 1 阶段的参与者人数
大体时间:直到第 96 周
SAE 是指在任何剂量下发生的任何不良医学事件: 导致死亡;有生命危险;需要住院治疗或导致现有住院时间延长;导致持续或严重的残疾/无能力;是先天性异常/出生缺陷;或可能危及参与者或需要干预(医疗或手术)以防止上述结果之一的医疗事件。 呈现了具有 SAE 和 AELD 的参与者人数。
直到第 96 周
SAE 和 AELD 的参与者人数 - 第 2 阶段
大体时间:直到第 96 周
由于第 1 阶段的研究提前终止,第 2 阶段未评估该终点。
直到第 96 周
发生新的获得性免疫缺陷综合症 (AIDS) 定义事件的参与者人数 - 第 1 阶段
大体时间:直到第 96 周
出现了新的艾滋病定义事件,即参与者中疾病控制中心 (CDC) 的 C 类事件。
直到第 96 周
发生新艾滋病定义事件的参与者人数-第 2 阶段
大体时间:直到第 96 周
由于第 1 阶段的研究提前终止,第 2 阶段未评估该终点。
直到第 96 周
BMS-955176-第 1 阶段的最大观察浓度 (Cmax)
大体时间:第 2 周(给药前、给药前 1、2、2.5、3、4、4.5、5、6、8、给药后 12 小时和 24 小时 [早晨给药前])
计划对 PK 人群进行药代动力学 (PK) 评估,该人群包括所有具有任何可用浓度-时间数据的接受治疗的参与者;但是,由于第一阶段的研究提前终止,因此没有进行。
第 2 周(给药前、给药前 1、2、2.5、3、4、4.5、5、6、8、给药后 12 小时和 24 小时 [早晨给药前])
BMS-955176-第 2 阶段的 Cmax
大体时间:第 2 周(给药前、给药前 1、2、2.5、3、4、4.5、5、6、8、给药后 12 小时和 24 小时 [早晨给药前])
未评估此终点,因为仅需要由此产生的信息来帮助确认第 2 阶段的剂量(由于第 1 阶段研究提前终止而从未开始)。
第 2 周(给药前、给药前 1、2、2.5、3、4、4.5、5、6、8、给药后 12 小时和 24 小时 [早晨给药前])
BMS-955176-Stage 1 的最大观察血浆浓度 (Tmax) 时间
大体时间:第 2 周(给药前、给药前 1、2、2.5、3、4、4.5、5、6、8、给药后 12 小时和 24 小时 [早晨给药前])
计划进行 PK 评估;但是,由于第一阶段的研究提前终止,因此没有进行。
第 2 周(给药前、给药前 1、2、2.5、3、4、4.5、5、6、8、给药后 12 小时和 24 小时 [早晨给药前])
BMS-955176-第 2 阶段的 Tmax
大体时间:第 2 周(给药前、给药前 1、2、2.5、3、4、4.5、5、6、8、给药后 12 小时和 24 小时 [早晨给药前])
未评估此终点,因为仅需要由此产生的信息来帮助确认第 2 阶段的剂量(由于第 1 阶段研究提前终止而从未开始)。
第 2 周(给药前、给药前 1、2、2.5、3、4、4.5、5、6、8、给药后 12 小时和 24 小时 [早晨给药前])
BMS-955176-Stage 1 给药间隔结束时观察到的血浆浓度 (Ctau)
大体时间:第 2 周(给药前、给药前 1、2、2.5、3、4、4.5、5、6、8、给药后 12 小时和 24 小时 [早晨给药前])
计划进行 PK 评估;但是,由于第一阶段的研究提前终止,因此没有进行。
第 2 周(给药前、给药前 1、2、2.5、3、4、4.5、5、6、8、给药后 12 小时和 24 小时 [早晨给药前])
BMS-955176-第 2 阶段的 Ctau
大体时间:第 2 周(给药前、给药前 1、2、2.5、3、4、4.5、5、6、8、给药后 12 小时和 24 小时 [早晨给药前])
未评估此终点,因为仅需要由此产生的信息来帮助确认第 2 阶段的剂量(由于第 1 阶段研究提前终止而从未开始)。
第 2 周(给药前、给药前 1、2、2.5、3、4、4.5、5、6、8、给药后 12 小时和 24 小时 [早晨给药前])
BMS-955176-Stage 1 观察到的给药前血浆浓度 (C0)
大体时间:第 2 周(给药前、给药前 1、2、2.5、3、4、4.5、5、6、8、给药后 12 小时和 24 小时 [早晨给药前])
计划进行 PK 评估;但是,由于第一阶段的研究提前终止,因此没有进行。
第 2 周(给药前、给药前 1、2、2.5、3、4、4.5、5、6、8、给药后 12 小时和 24 小时 [早晨给药前])
BMS-955176-第 2 阶段的 C0
大体时间:第 2 周(给药前、给药前 1、2、2.5、3、4、4.5、5、6、8、给药后 12 小时和 24 小时 [早晨给药前])
未评估此终点,因为仅需要由此产生的信息来帮助确认第 2 阶段的剂量(由于第 1 阶段研究提前终止而从未开始)。
第 2 周(给药前、给药前 1、2、2.5、3、4、4.5、5、6、8、给药后 12 小时和 24 小时 [早晨给药前])
BMS-955176-Stage 1 一次给药间隔 (AUC[Tau]) 浓度-时间曲线下的面积
大体时间:第 2 周(给药前、给药前 1、2、2.5、3、4、4.5、5、6、8、给药后 12 小时和 24 小时 [早晨给药前])
计划进行 PK 评估;但是,由于第一阶段的研究提前终止,因此没有进行。
第 2 周(给药前、给药前 1、2、2.5、3、4、4.5、5、6、8、给药后 12 小时和 24 小时 [早晨给药前])
BMS-955176-第 2 阶段的 AUC(Tau)
大体时间:第 2 周(给药前、给药前 1、2、2.5、3、4、4.5、5、6、8、给药后 12 小时和 24 小时 [早晨给药前])
未评估此终点,因为仅需要由此产生的信息来帮助确认第 2 阶段的剂量(由于第 1 阶段研究提前终止而从未开始)。
第 2 周(给药前、给药前 1、2、2.5、3、4、4.5、5、6、8、给药后 12 小时和 24 小时 [早晨给药前])
出现 HIV 耐药性的参与者人数 - 第 1 阶段
大体时间:直到第 96 周
计划使用美利坚合众国国际艾滋病协会(IAS-USA)的最新版本评估耐药性的出现;但是,由于第一阶段的研究提前终止,因此未对其进行评估。
直到第 96 周
出现 HIV 耐药性的参与者人数 - 第 2 阶段
大体时间:直到第 96 周
没有评估这个终点,因为只需要由此产生的信息来帮助评估第 2 阶段的风险(由于第 1 阶段的研究提前终止而从未开始)。
直到第 96 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

合作者

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2015年7月8日

初级完成 (实际的)

2017年6月7日

研究完成 (实际的)

2017年6月7日

研究注册日期

首次提交

2015年3月6日

首先提交符合 QC 标准的

2015年3月6日

首次发布 (估计)

2015年3月11日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2018年8月20日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2018年8月17日

最后验证

2018年8月1日

更多信息

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

艾滋病毒感染的临床试验

BMS-955176的临床试验

3
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