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评估强直性脊柱炎患者剂量增加至 300 mg 后 300 mg 和 150 mg 苏金单抗的临床差异的研究 (ASLeap)

2022年4月27日 更新者：Novartis Pharmaceuticals

一项随机、双盲、平行组、多中心苏金单抗研究，比较第 52 周时 300 mg 和 150 mg 在强直性脊柱炎患者中的作用，这些患者在开放标签的最初 16 周期间未达到非活动性疾病后被随机分配至剂量递增苏金单抗 150 mg (ASLeap) 治疗

这是一项评估强直性脊柱炎患者剂量增加至 300 mg 后 300 mg 和 150 mg 苏金单抗之间的临床差异的研究

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

该研究采用多中心设计，包括最初的 16 周开放标签期（治疗期 1），然后是随机、双盲、平行组期（治疗期 2），

  1. 筛选：筛选期发生在 2 次单独的访问中，第一次访问用于评估资格和清除违禁药物（最多 11 周）。 第二次筛选访问发生在所有患者的基线访问之前至少 2 周，用于进一步评估资格并启动患者使用传感器活动记录仪和早晨睡眠问卷，这些问卷收集了 2 周筛选期间的数据建立基线数据的时期。 注意：不需要清洗且在第一次筛选访问时满足所有纳入标准且不满足任何排除标准的患者可以在他们的第一次筛选访问后开始第二次筛选访问 1 (SV1) 周。
  2. 治疗期 1：满足所有纳入标准且不符合排除标准的患者进行基线访视以开始治疗期 1。 在这 16 周期间，所有患者均在基线、第 1、2、3、4、8 和 12 周接受开放标签苏金单抗 150 mg（1 x 1.0 mL 皮下注射 [s.c.]）。

在第 16 周，患者被分为以下一组：

  1. 反应者 (Rs)：在第 12 周和第 16 周达到 ASDAS 非活动性疾病（总分 < 1.3）并且在第 12 周和第 16 周达到 ASDAS 总分较基线下降（改善）的患者。
  2. 反应不足 (IRs)：患有活动性疾病的患者，定义为第 12 周或第 16 周时 ASDAS 总分≥1.3，并且在第 12 周和第 16 周时 ASDAS 总分比基线下降（改善） .
  3. 无反应者：在第 12 周或第 16 周时 ASDAS 总分没有变化或比基线增加（恶化）的患者。

注意：为了最大限度地减少患者负担，在第 16 周访视时，作为 ASDAS 计算一部分的 hs-CRP 测量值从第 12 周 hs-CRP 结果中推算，以允许分配到上述组中。 从历史上看，hs-CRP 水平在第 12 周和第 16 周之间或在活动性 AS 中苏金单抗之前的研究中几乎没有变化。

1. 治疗期 2：第 16 周访视结束后，

  1. 应答者进入第 2 治疗期并继续接受每 4 周 150 mg 苏金单抗直至第 48 周以及 1 剂匹配的安慰剂剂量（s.c. 注射）以保持随机 IR 组盲法的完整性。
  2. 反应不足的患者进入治疗期 2，并随机（1:1，双盲）接受苏金单抗 300 mg 或苏金单抗 150 mg，每 4 周一次，直至第 48 周。 患者知道他们正在服用苏金单抗，但对剂量不知情，因此他们不知道他们接受的剂量是 150 毫克还是 300 毫克。
  3. 无反应者在第 16 周停止研究。 入组目标的唯一条件是不少于 60% 的患者（162 名患者）未接受过肿瘤坏死因子 α (TNFα) 抑制剂（或者，不超过 40% 的患者为 TNF-IR）。 理论上，未使用 TNFα 抑制剂的患者的百分比可能达到 100%，尽管这并未预料到。

患者可以随时终止研究。 如果使用禁用药物进行抢救治疗（如第 9.4.7 节所述） 发生时，患者停止研究并返回进行研究访问结束。 研究访问结束安排在最后一次研究治疗后约 4 周，并在开始任何新治疗之前进行。 研究访问结束后，需要报告在接下来的 30 天内发生的任何严重不良事件 (SAE)。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

322

阶段

  • 第四阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Arkansas
      • Jonesboro、Arkansas、美国、72401
        • Novartis Investigative Site
    • California
      • Fullerton、California、美国、92835
        • Novartis Investigative Site
      • Loma Linda、California、美国、92354
        • Novartis Investigative Site
      • Palm Desert、California、美国、92260
        • Novartis Investigative Site
      • Tustin、California、美国、92780
        • Novartis Investigative Site
      • Upland、California、美国、91786
        • Novartis Investigative Site
    • Florida
      • Aventura、Florida、美国、33180
        • Novartis Investigative Site
      • Boca Raton、Florida、美国、33486
        • Novartis Investigative Site
      • Brandon、Florida、美国、33511
        • Novartis Investigative Site
      • DeLand、Florida、美国、32720
        • Novartis Investigative Site
      • Gainesville、Florida、美国、32608
        • Novartis Investigative Site
      • Orlando、Florida、美国、32810
        • Novartis Investigative Site
      • Plantation、Florida、美国、33324
        • Novartis Investigative Site
      • Saint Petersburg、Florida、美国、33705
        • Novartis Investigative Site
      • Tamarac、Florida、美国、33321
        • Novartis Investigative Site
      • Tampa、Florida、美国、33609
        • Novartis Investigative Site
      • Zephyrhills、Florida、美国、33542
        • Novartis Investigative Site
    • Georgia
      • Duluth、Georgia、美国、30096
        • Novartis Investigative Site
    • Illinois
      • Springfield、Illinois、美国、62703
        • Novartis Investigative Site
      • Vernon Hills、Illinois、美国、60061
        • Novartis Investigative Site
    • Indiana
      • Evansville、Indiana、美国、47715
        • Novartis Investigative Site
    • Louisiana
      • Monroe、Louisiana、美国、71203
        • Novartis Investigative Site
    • Maryland
      • Cumberland、Maryland、美国、21740
        • Novartis Investigative Site
      • Hagerstown、Maryland、美国、21740
        • Novartis Investigative Site
      • Wheaton、Maryland、美国、20902
        • Novartis Investigative Site
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02111
        • Novartis Investigative Site
      • Worcester、Massachusetts、美国、01655
        • Novartis Investigative Site
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、美国、48109 5271
        • Novartis Investigative Site
      • Saint Clair Shores、Michigan、美国、48081
        • Novartis Investigative Site
    • Minnesota
      • Edina、Minnesota、美国、55435
        • Novartis Investigative Site
    • Missouri
      • Springfield、Missouri、美国、65810
        • Novartis Investigative Site
    • New Jersey
      • Midland Park、New Jersey、美国、07432
        • Novartis Investigative Site
      • Voorhees、New Jersey、美国、08043
        • Novartis Investigative Site
    • New Mexico
      • Albuquerque、New Mexico、美国、87102
        • Novartis Investigative Site
      • Santa Fe、New Mexico、美国、87505
        • Novartis Investigative Site
    • New York
      • Brooklyn、New York、美国、11201
        • Novartis Investigative Site
      • New York、New York、美国、10016
        • Novartis Investigative Site
      • Orchard Park、New York、美国、14127
        • Novartis Investigative Site
      • Potsdam、New York、美国、13676
        • Novartis Investigative Site
    • North Dakota
      • Minot、North Dakota、美国、58701
        • Novartis Investigative Site
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、美国、45219
        • Novartis Investigative Site
      • Dayton、Ohio、美国、45402
        • Novartis Investigative Site
      • Middleburg Heights、Ohio、美国、44130
        • Novartis Investigative Site
    • Oklahoma
      • Oklahoma City、Oklahoma、美国、73103
        • Novartis Investigative Site
    • Oregon
      • Corvallis、Oregon、美国、97330
        • Novartis Investigative Site
      • Portland、Oregon、美国、97239
        • Novartis Investigative Site
    • Pennsylvania
      • Duncansville、Pennsylvania、美国、16635
        • Novartis Investigative Site
      • Wexford、Pennsylvania、美国、15090
        • Novartis Investigative Site
    • South Carolina
      • Charleston、South Carolina、美国、29460
        • Novartis Investigative Site
      • Columbia、South Carolina、美国、29204
        • Novartis Investigative Site
    • Tennessee
      • Jackson、Tennessee、美国、38305
        • Novartis Investigative Site
      • Memphis、Tennessee、美国、38119
        • Novartis Investigative Site
    • Texas
      • Beaumont、Texas、美国、77701
        • Novartis Investigative Site
      • Colleyville、Texas、美国、76034
        • Novartis Investigative Site
      • Dallas、Texas、美国、75231
        • Novartis Investigative Site
      • Houston、Texas、美国、77025
        • Novartis Investigative Site
      • Houston、Texas、美国、77089
        • Novartis Investigative Site
      • Mesquite、Texas、美国、75150
        • Novartis Investigative Site
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、美国、84132
        • Novartis Investigative Site
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98104
        • Novartis Investigative Site
      • Seattle、Washington、美国、98195
        • Novartis Investigative Site
      • Spokane、Washington、美国、99204
        • Novartis Investigative Site
    • West Virginia
      • Charleston、West Virginia、美国、25304
        • Novartis Investigative Site
    • Wisconsin
      • Manitowoc、Wisconsin、美国、54220
        • Novartis Investigative Site
      • Onalaska、Wisconsin、美国、54650
        • Novartis Investigative Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

关键纳入标准：

  1. 理解并与研究者沟通，遵守研究要求并签署并签署并注明日期的书面知情同意书
  2. 年满 18 周岁的男性或未怀孕、未哺乳的女性患者
  3. 中度至重度强直性脊柱炎 (AS) 的诊断，先前记录的放射学证据符合 AS 的修改纽约标准
  4. 基线时总巴斯强直性脊柱炎疾病活动指数 (BASDAI) ≥ 4 (0-10) 评估的活动性 AS
  5. 基线时 BASDAI 问题 #2 ≥ 4 cm (0-10 cm) 测量的脊柱痛
  6. 基线时通过视觉模拟量表 (VAS) 测量的总背痛≥ 40 毫米（0-100 毫米）
  7. 患者在基线访视前应已服用最大耐受剂量的非甾体类抗炎药 (NSAID) 至少 4 周，但反应不充分，或者如果因不耐受、毒性或禁忌症而停药，服用时间应少于 4 周
  8. 基线访视前至少 2 周服用稳定剂量的非甾体抗炎药，包括环氧合酶 1 (COX-1) 或环氧合酶 2 (COX-2) 抑制剂
  9. 使用肿瘤坏死因子 α (TNFα) 抑制剂（不超过一种）的患者必须在基线前至少 3 个月对以批准剂量给予的先前或当前治疗反应不充分，或者在给药时不耐受抗 TNFα 剂

关键排除标准：

  1. 脊柱完全强直
  2. 在入组后 5 个半衰期内或基线访视前 4 周内使用其他研究药物，以较长者为准。
  3. 对任何研究药物或其赋形剂或类似化学类别的药物过敏史。
  4. 胸部 X 光、计算机断层扫描 (CT) 扫描或胸部磁共振成像 (MRI)，具有持续感染或恶性过程的证据，在筛选前 3 个月内获得并由合格的医生评估。
  5. 既往接触过苏金单抗或任何其他直接靶向白细胞介素 17 (IL-17)、白细胞介素 12/23 (IL-12/23) 或 IL-17 受体的生物药物，或任何其他生物免疫调节剂，靶向药物除外肿瘤坏死因子α
  6. 服用过一种以上抗 TNFα 药物的患者
  7. 基线前 2 周内任何肌肉内或静脉内注射皮质类固醇
  8. 通过关节内注射的任何疗法（例如 皮质类固醇）基线前 4 周内
  9. 以前接受过任何细胞耗竭疗法的治疗
  10. 服用高效阿片类镇痛药（例如美沙酮、氢吗啡酮、吗啡）的患者

其他协议定义的包含/排除标准可能适用。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：双倍的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器：响应者
在第 12 周和第 16 周达到强直性脊柱炎疾病活动评分 (ASDAS) 非活动性疾病（总分 <1.3）的患者。
药品：150 mg 开放标签苏金单抗
治疗期 1 中的所有患者均接受 150 mg 皮下注射。 注射开放标签苏金单抗。
其他名称：
  • AIN457
药品：150 毫克双盲苏金单抗
治疗期 2 达到反应状态的患者进入治疗期 2 并继续接受 150 mg s.c. （1 秒 注射苏金单抗 150 mg）
其他名称：
  • AIN457
有源比较器：响应者不足
患有活动性疾病的患者，其定义为第 12 周和第 16 周的强直性脊柱炎疾病活动评分 (ASDAS) 总分 >1.3，并且在第 12 周和第 12 周的总 ASDAS 评分均较基线下降（改善） 16.
药品：150 mg 开放标签苏金单抗
治疗期 1 中的所有患者均接受 150 mg 皮下注射。 注射开放标签苏金单抗。
其他名称：
  • AIN457
药品：150 毫克双盲苏金单抗
治疗期 2 达到反应状态的患者进入治疗期 2 并继续接受 150 mg s.c. （1 秒 注射苏金单抗 150 mg）
其他名称：
  • AIN457
药品：300 毫克双盲苏金单抗
治疗期 2 300 mg (2 s.c. 注射 150 毫克剂量）
其他名称：
  • AIN457
有源比较器：无反应者

在第 12 周或第 16 周时强直性脊柱炎疾病活动总分 (ASDAS) 总分与基线相比没有变化或增加（恶化）的患者。

无反应者不进入治疗期 2。无反应者在第 16 周停止研究。
药品：150 mg 开放标签苏金单抗
治疗期 1 中的所有患者均接受 150 mg 皮下注射。 注射开放标签苏金单抗。
其他名称：
  • AIN457

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
根据强直性脊柱炎疾病活动评分 (ASDAS) 测量，达到非活动性疾病的参与者比例
大体时间：第 52 周

在第 16 周时反应不充分的参与者在第 52 周时达到非活动性疾病的比例 强直性脊柱炎疾病活动评分 (ASDAS) 是评估 AS 疾病活动的综合指数。 ASDAS-CRP（强直性脊柱炎疾病活动评分）用于评估疾病活动状态。

  • < 1.3 在非活动性疾病和中度疾病活动之间，
  • < 2.1介于中度疾病活动和高度疾病活动之间，并且
  • 3.5 介于高疾病活动度和非常高的疾病活动度之间。
第 52 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
在强直性脊柱炎疾病活动评分 (ASDAS) 量表上取得临床重要改善的参与者比例
大体时间：基线，第 52 周

ASDAS 评分从基线降低≥1.1 被认为是强直性脊柱炎疾病活动的临床重要改善。 在这项研究中，ASDAS 用于估计 150 毫克和 300 毫克苏金单抗之间的反应差异。

强直性脊柱炎疾病活动评分 (ASDAS) 是评估 AS 疾病活动的综合指数。 ASDAS-CRP（强直性脊柱炎疾病活动评分）用于评估疾病活动状态。

  • < 1.3 在非活动性疾病和中度疾病活动之间，
  • < 2.1介于中度疾病活动和高度疾病活动之间，并且
  • 3.5 介于高疾病活动度和非常高的疾病活动度之间。
基线，第 52 周
巴斯强直性脊柱炎疾病活动指数（BASDAI）的变化
大体时间：基线，第 52 周
BASDAI 是一种经过验证的评估工具，使用 0 到 10 个量表（0 表示“没有问题”，10 表示“最严重的问题”）来描述与患者感知的 AS 的五个主要症状相关的六个临床领域。 计算得出的综合评分为 4 分或更高表明疾病控制不理想。 在这项研究中，BASDAI 用于估计 150 毫克和 300 毫克苏金单抗之间的反应差异。
基线，第 52 周
达到 Bath 强直性脊柱炎疾病活动指数 50 (BASDAI-50) 的患者比例
大体时间：基线，第 52 周
BASDAI-50 表示 BASDAI 评分相对于基线的变化（改善）至少 50%。 在这项研究中，BASDAI 用于估计 150 毫克和 300 毫克苏金单抗之间的反应差异。
基线，第 52 周
达到 ASAS 20 反应的参与者比例（国际脊柱关节炎协会标准评估）
大体时间：第 52 周

ASAS 20 反应是经过验证的综合评估，反映了接受治疗的患者在规定的时间范围内在与 AS 相关的 4 个常规临床领域中的至少 3 个中至少有 3 个评分改善至少 20% 且第四个没有恶化的比例领域。 在这项研究中，ASAS20 用于估计 150 毫克和 300 毫克苏金单抗之间的反应差异。

ASAS20 反应被定义为在以下 4 个领域中的至少 3 个方面相对于基线改善 ≥ 20% 并且相对于基线至少 1 的绝对改善在 0 到 10 的范围内：患者整体、总背痛、功能（ BASFI）和炎症（BASDAI 关于晨僵的最后 2 个问题的平均值）。 在潜在的剩余域中没有基线恶化（恶化定义为 ≥20% 恶化和最后 1 在 0 到 10 范围内的绝对恶化）。
第 52 周
获得 ASAS 40 响应的参与者比例
大体时间：第 52 周

ASAS 40 反应是经过验证的综合评估，反映了接受治疗的患者在规定的时间范围内在与 AS 相关的 4 个常规临床领域中的至少 3 个中至少有 3 个评分改善至少 40% 且第四个没有恶化的比例领域。 在这项研究中，ASAS40 用于估计 150 毫克和 300 毫克苏金单抗之间的反应差异。

ASAS40 响应定义为 4 个领域中的 3 个领域有 ≥ 40% 的改善，在 0 到 10 的范围内至少有 2 的绝对改善，并且其余领域没有恶化。
第 52 周
达到 ASAS 部分缓解的患者比例
大体时间：第 52 周
ASAS 部分缓解标准被定义为在 0-10 的四个主要领域中的每个领域中不超过 2 个单位的值。 在这项研究中，ASAS 部分缓解用于估计 150 毫克和 300 毫克苏金单抗之间的反应差异。
第 52 周
ASAS 的变化 - 随时间推移的健康指数
大体时间：基线，第 52 周
ASAS-HI 是一份自填问卷，用于测量脊柱关节炎患者 17 个健康方面和 9 个环境因素的功能和健康状况。 患者将每一项评分为“我同意”和“我不同意”。 在这项研究中，ASAS-HI 用于估计 150 毫克和 300 毫克苏金单抗之间的反应差异。 分数越低表明健康状况越好
基线，第 52 周
慢性疾病治疗功能评估 (FACIT) 的变化 - 随时间推移的疲劳
大体时间：基线，第 52 周
使用用于评估癌症患者疲劳的 13 项 FACIT 疲劳量表评估疲劳。 24 FACIT-Fatigue 是经过验证的问卷，最初是为精确评估患有贫血的癌症患者的疲劳水平而开发的。 它由 13 个问题组成，采用 5 分制（0=完全没有；1=有点，2=有点，3=相当多，4=非常多）。 对每个问题的回答以相同的权重相加以获得总分。 可能的分数范围是 0-52，0 对应最高的疲劳程度，52 对应最低的疲劳程度。
基线，第 52 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Novartis Pharmaceuticals

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2018年3月13日

初级完成 (实际的)

2021年3月11日

研究完成 (实际的)

2021年5月29日

研究注册日期

首次提交

2017年10月31日

首先提交符合 QC 标准的

2017年11月20日

首次发布 (实际的)

2017年11月22日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2022年4月29日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年4月27日

最后验证

2022年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CAIN457FUS06

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

诺华致力于与合格的外部研究人员共享对患者水平数据的访问，并支持来自符合条件的研究的临床文件。 请求由独立审查小组根据科学价值审查和批准。 提供的所有数据均已匿名，以根据适用的法律法规保护参与试验患者的隐私。

该试验数据的可用性是根据 www.clinicalstudydatarequest.com 上描述的标准和过程

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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