此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

评估 VH4011499 在健康参与者中的安全性、耐受性和药代动力学 (PK) 的首次人体 (FTIH) 研究

2025年3月31日 更新者：ViiV Healthcare

一项随机、双盲（发起人非盲）、安慰剂对照研究，以评估健康参与者口服 VH4011499 的安全性、耐受性和药代动力学

这项 FTIH 研究旨在评估新型研究性人类免疫缺陷病毒 (HIV)-1 衣壳抑制剂 VH4011499 在健康成人中的安全性、耐受性和药代动力学。 该研究将分为 3 个部分进行：第 1 部分将调查单次递增剂量 (SAD)，第 2 部分将调查多次递增剂量 (MAD)。 第 3 部分将研究 VH4011499 新配方的单剂量。 从 SAD 到 MAD 的转变将基于安全和剂量递增委员会的评估。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

73

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Nevada
      • Las Vegas、Nevada、美国、89113
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Austin、Texas、美国、78744
        • GSK Investigational Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 55年 (成人)

接受健康志愿者

是的

描述

纳入标准：

  • 明显健康的参与者。
  • 参与者必须在给药前连续两次出现严重急性呼吸系统综合症冠状病毒 2 (SARs-CoV-2) 聚合酶链反应 (PCR) 阴性结果。
  • 参与者的体重必须 > 50 公斤 (kg) 且体重指数 (BMI) 在 19-32 公斤每平方米 (kg/m^2) 范围内。
  • 男性或女性参与者（非生育潜力或生育潜力并使用可接受的避孕措施）。
  • 能够签署知情同意书。

排除标准：

  • 心血管、呼吸、肝、肾、胃肠道、内分泌、血液、神经或精神疾病的病史或存在能够显着改变药物的吸收、代谢或消除；在服用研究药物或干扰数据解释时构成风险。
  • 血压异常。
  • 淋巴瘤、白血病或过去 5 年内的任何恶性肿瘤，但已切除且 3 年内无转移性疾病证据的皮肤基底细胞癌或鳞状上皮癌除外。
  • 过去 10 年内患过乳腺癌。
  • 当前或慢性肝病史或已知的肝或胆道异常（吉尔伯特综合征或无症状胆结石除外）。
  • 根据 Fridericia 公式 (QTcF) 校正心率后的 QT 间期大于 (>)450 毫秒 (msec)。
  • 在服药前 7 天内（或 14 天，如果药物是潜在的酶诱导剂）或 5 个半衰期（以较长者为准）和持续期间内过去或打算使用非处方药或处方药，包括草药研究，除非研究者和发起人认为药物不会干扰研究药物、程序或损害参与者的安全。
  • 筛选前 1 个月内接种活疫苗或计划在研究期间接种此类疫苗。
  • 给药前 12 个月内接触过 4 种以上的研究产品。
  • 当前注册或最近参与另一项调查研究。
  • ALT >1.5 倍正常上限 (ULN)，总胆红素 >1.5 倍 ULN，和/或估计血清肌酐清除率低于 60 毫升/分钟。
  • 乙型肝炎或丙型肝炎的历史或当前感染。
  • 严重急性呼吸系统综合症冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 检测呈阳性，有体征和症状，或在 14 天内接触过已知的冠状病毒病 2019 (COVID-19) 阳性人员。
  • 阳性 HIV 抗体测试。
  • 使用烟草或含尼古丁的产品，经常饮酒和/或经常使用已知的滥用药物。
  • 对研究药物或其成分咪达唑仑、其中所含的赋形剂、苯二氮卓类药物或其他禁忌参与研究的药物过敏。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：双倍的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
安慰剂比较：第1部分单升剂量（SAD）：安慰剂粉末瓶（PIB）
在第1天给予健康的参与者一剂安慰剂，然后进行跟踪至第28天。
药品：安慰剂
将给予安慰剂。
安慰剂比较：第1部分（SAD）：VH4011499 25 mg PIB
在第1天，健康参与者的单剂量为25 mg VH4011499，然后进行到第28天。
药品：VH4011499
将管理 VH4011499。
其他名称：
  • GSK4011499
实验性的：第1部分（SAD）：VH4011499 125 mg PIB
健康参与者的单剂量为125 mg VH4011499，并随访至第28天。
药品：VH4011499
将管理 VH4011499。
其他名称：
  • GSK4011499
实验性的：第1部分（SAD）：VH4011499 200 mg PIB
健康参与者的单剂量为200 mg VH4011499，并随访至第28天。
药品：VH4011499
将管理 VH4011499。
其他名称：
  • GSK4011499
实验性的：第1部分（SAD）：VH4011499 625 mg PIB
在第1天，健康参与者的单剂量为625 mg VH4011499，然后进行到第28天。
药品：VH4011499
将管理 VH4011499。
其他名称：
  • GSK4011499
实验性的：第1部分（SAD）：VH4011499 1875 mg PIB
健康参与者的单剂量为1875 mg VH4011499，然后随访至第28天。
药品：VH4011499
将管理 VH4011499。
其他名称：
  • GSK4011499
安慰剂比较：第2部分多重上升剂量（疯狂）：安慰剂PIB
每天为健康的参与者提供一次安慰剂剂量，为期14天，然后进行跟踪至第42天。
药品：安慰剂
将给予安慰剂。
实验性的：第2部分（疯狂）：VH4011499 200 mg PIB
健康的参与者每天为14天的每天一次给予VH4011499 200 mg PIB剂量，然后进行跟踪至第42天。
药品：VH4011499
将管理 VH4011499。
其他名称：
  • GSK4011499
实验性的：第2部分（疯狂）：VH4011499 300 mg +咪达唑仑（MDZ）PIB
在第1、2和15天，每天给健康的参与者每天一次给予VH4011499 300毫克的VH4011499 300毫克，并进行一次米物唑仑，直到第42天。
药品：VH4011499
将管理 VH4011499。
其他名称：
  • GSK4011499
药品：咪达唑仑
将给予咪达唑仑
实验性的：第2部分（疯狂）：VH4011499 400毫克PIB
每天为健康的参与者提供每天14天的VH4011499 400 mg PIB，然后进行跟踪至第42天。
药品：VH4011499
将管理 VH4011499。
其他名称：
  • GSK4011499
实验性的：第3部分（单剂量）：VH4011499 200 mg平板电脑
在第1天，将健康的参与者给予VH4011499 200 mg片剂的剂量，直到第28天。
药品：VH4011499
将管理 VH4011499。
其他名称：
  • GSK4011499

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
第1部分：有不良事件的参与者人数（AES）
大体时间：直到第28天
AE被定义为参与者中的任何不愉快的医疗事件，与研究干预措施的使用有关，无论是否与研究干预有关。
直到第28天
第2部分：与AES的参与者人数
大体时间：最新第42天
AE被定义为参与者中的任何不愉快的医疗事件，与研究干预措施的使用有关，无论是否与研究干预有关。
最新第42天
第3部分：与AES的参与者人数
大体时间：直到第28天
AE被定义为参与者中的任何不愉快的医疗事件，与研究干预措施的使用有关，无论是否与研究干预有关。
直到第28天
第1部分：因严重性而具有AES的参与者人数
大体时间：直到第28天
AE被定义为参与者中的任何不愉快的医疗事件，与研究干预措施的使用有关，无论是否与研究干预有关。 用于对成人和小儿AE严重程度等级的艾滋病（DAID）表进行分配，用于所有AE严重性等级，其中1级=轻度症状=轻度症状或最小的干扰与通常的社交和功能性活动的干扰未指示，2 =对中等的社交和功能性的症状的最小症状，以使症状的症状最小，在症状上进行了更大的症状，并指示症状的症状，3 = 3 = 3 =或指示住院治疗，4 =潜在的威胁生命的症状，导致无法执行基本的自我保健功能，以防止永久损害，持续性残疾或死亡，5 =死亡。
直到第28天
第2部分：通过严重性的AES参与者人数
大体时间：最新第42天
AE被定义为参与者中的任何不愉快的医疗事件，与研究干预措施的使用有关，无论是否与研究干预有关。 用于对成人和小儿AE严重程度等级的艾滋病（DAID）表进行分配，用于所有AE严重性等级，其中1级=轻度症状=轻度症状或最小的干扰与通常的社交和功能性活动的干扰未指示，2 =对中等的社交和功能性的症状的最小症状，以使症状的症状最小，在症状上进行了更大的症状，并指示症状的症状，3 = 3 = 3 =或指示住院治疗，4 =潜在的威胁生命的症状，导致无法执行基本的自我保健功能，以防止永久损害，持续性残疾或死亡，5 =死亡。
最新第42天
第3部分：因严重性而具有AES的参与者人数
大体时间：直到第28天
AE被定义为参与者中的任何不愉快的医疗事件，与研究干预措施的使用有关，无论是否与研究干预有关。 用于对成人和小儿AE严重程度等级的艾滋病（DAID）表进行分配，用于所有AE严重性等级，其中1级=轻度症状=轻度症状或最小的干扰与通常的社交和功能性活动的干扰未指示，2 =对中等的社交和功能性的症状的最小症状，以使症状的症状最小，在症状上进行了更大的症状，并指示症状的症状，3 = 3 = 3 =或指示住院治疗，4 =潜在的威胁生命的症状，导致无法执行基本的自我保健功能，以防止永久损害，持续性残疾或死亡，5 =死亡。
直到第28天
第2部分：由于AES而停止治疗的参与者人数
大体时间：最新第42天
介绍了因AE引起的终止治疗的参与者的数量。
最新第42天
第1部分：肝面板参数的绝对值：直接胆红素，总胆红素
大体时间：直到第28天
根据方案评估，在特定时间点收集血样，以进行胆红素的实验室分析。
直到第28天
第1部分：肝面板参数的绝对值：丙氨酸氨基转移酶（ALT），碱性磷酸酶（ALP）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）
大体时间：直到第28天
根据方案评估，在特定时间点收集了血液样本，以进行ALT，ALP和AST的实验室分析。
直到第28天
第2部分：肝面板参数的绝对值：直接胆红素，总胆红素
大体时间：最新第42天
根据方案评估，在特定时间点收集血样，以进行胆红素的实验室分析。
最新第42天
第2部分：肝面板参数的绝对值：ALT，ALP和AST
大体时间：最新第42天
根据协议评估，在特定时间点收集血液样本，以进行ALT，ALP和AST的实验室分析
最新第42天
第3部分：肝面板参数的绝对值：直接胆红素，总胆红素
大体时间：直到第28天
根据方案评估，在特定时间点收集血样，以进行胆红素的实验室分析。
直到第28天
第3部分：肝面板参数的绝对值：ALT，ALP和AST
大体时间：直到第28天
根据协议评估，在特定时间点收集血液样本，以进行ALT，ALP和AST的实验室分析
直到第28天
第1部分：从肝面板参数中的基线变化：直接胆红素，总胆红素
大体时间：从基线（第1天）到第28天
根据方案评估，在特定时间点收集血样，以进行胆红素的实验室分析。 通过从剂量后访问值中减去基线值来计算基线的变化。
从基线（第1天）到第28天
第1部分：从肝面板参数中的基线更改：ALT，ALP和AST
大体时间：从基线（第1天）到第28天
根据方案评估，在特定时间点收集了血液样本，以进行ALT，ALP和AST的实验室分析。 通过从剂量后访问值中减去基线值来计算基线的变化。
从基线（第1天）到第28天
第2部分：从肝面板参数中的基线变化：直接胆红素，总胆红素
大体时间：从基线（第1天）到第42天
根据方案评估，在特定时间点收集血样，以进行胆红素的实验室分析。 通过从剂量后访问值中减去基线值来计算基线的变化。 标准偏差（SD）= 0.0000的定义如下：如果在特定时间点上分析了特定参数的所有参与者的值相同，则SD等于0.0000。
从基线（第1天）到第42天
第2部分：从肝面板参数中的基线更改：ALT，ALP和AST
大体时间：从基线（第1天）到第42天
根据方案评估，在特定时间点收集了血液样本，以进行ALT，ALP和AST的实验室分析。 通过从剂量后访问值中减去基线值来计算基线的变化。 SD = 0.00定义如下：如果在特定时间点上分析了特定参数的所有参与者具有相同的值，则SD与0.00相等。
从基线（第1天）到第42天
第3部分：从肝面板参数中的基线更改：直接胆红素，总胆红素
大体时间：从基线（第1天）到第28天
根据方案评估，在特定时间点收集血样，以进行胆红素的实验室分析。 通过从剂量后访问值中减去基线值来计算基线的变化。
从基线（第1天）到第28天
第3部分：从肝面板参数中的基线更改：ALT，ALP和AST
大体时间：从基线（第1天）到第28天
根据方案评估，在特定时间点收集了血液样本，以进行ALT，ALP和AST的实验室分析。 通过从剂量后访问值中减去基线值来计算基线的变化。
从基线（第1天）到第28天
第1部分：肝脏面板参数的毒性等级最大增加的参与者数量
大体时间：直到第28天
根据方案评估，在特定时间点收集了血液样本，以进行肝脏面板参数的实验室分析：ALT，ALP，AST，总胆红素和直接胆红素。 已经提出了任何年级增加（从1级[轻度]到4级[潜在威胁生命]）的参与者人数。
直到第28天
第2部分：肝脏面板参数的毒性等级最高级别增加的参与者数量
大体时间：最新第42天
根据方案评估，在特定的时间点收集了血液样本，以进行肝脏面板参数的实验室分析：ALT，ALP，AST，总胆红素和直接胆红素。 已经提出了任何年级增加（从1级[轻度]到4级[潜在威胁生命]）的参与者人数。
最新第42天
第3部分：肝脏面板参数的毒性等级最高级别增加的参与者数量
大体时间：直到第28天
根据方案评估，在特定的时间点收集了血液样本，以进行肝脏面板参数的实验室分析：ALT，ALP，AST，总胆红素和直接胆红素。 已经提出了任何年级增加（从1级[轻度]到4级[潜在威胁生命]）的参与者人数。
直到第28天
第1部分：血浆浓度时间曲线（AUC）下的面积从时间零到无穷大（0-inf），在VH4011499的单剂量给药之后
大体时间：在第1天
根据方案评估，在药代动力学（PK）分析的特定时间点收集了血液样本，以确定AUC（0-INF）。 对于AUC，使用浓度升高引起的所有增量梯形采用线性梯形法，并将对数梯形法用于降低浓度的人。 几何变异系数以百分比表示。
在第1天
第2部分：从给药时间到随后的剂量（0-t）的AUC，重复给药后剂量（0-T）
大体时间：第2部分（疯狂）的第1天和第14天：VH4011499 200毫克PIB和第2部分（MAD）：VH4011499 400毫克PIB组，第2部分和第2部分和第14天（疯狂）：VH4011499：VH4011499 300 mg + Midazolam Pib Group
根据方案评估，在特定时间点进行PK分析以确定AUC（0-T），收集了血液样本。 对于AUC，使用浓度升高引起的所有增量梯形采用线性梯形法，并将对数梯形法用于降低浓度的人。
第2部分（疯狂）的第1天和第14天：VH4011499 200毫克PIB和第2部分（MAD）：VH4011499 400毫克PIB组，第2部分和第2部分和第14天（疯狂）：VH4011499：VH4011499 300 mg + Midazolam Pib Group
第1部分：单剂量给药后，最大观察到的血浆浓度（CMAX）。
大体时间：在第1天
根据方案评估，在PK分析的特定时间点上收集了血液样本以确定CMAX。
在第1天
第1部分：单剂量施用VH4011499之后，最大观察到的血浆浓度（TMAX）的时间
大体时间：在第1天
根据方案评估，在特定的时间点进行PK分析以确定TMAX。
在第1天
第1部分：VH4011499的单剂量给药后，明显的终端半衰期（T1/2）
大体时间：在第1天
根据方案评估，在PK分析的特定时间点上收集了血液样本，以确定T1/2。
在第1天
第2部分：CMAX重复剂量给药后VH4011499
大体时间：第2部分（疯狂）的第1天和第14天：VH4011499 200毫克PIB和第2部分（MAD）：VH4011499 400毫克PIB组，第2部分和第2部分和第14天（疯狂）：VH4011499：VH4011499 300 mg + Midazolam Pib Group
根据方案评估，在PK分析的特定时间点上收集了血液样本以确定CMAX。
第2部分（疯狂）的第1天和第14天：VH4011499 200毫克PIB和第2部分（MAD）：VH4011499 400毫克PIB组，第2部分和第2部分和第14天（疯狂）：VH4011499：VH4011499 300 mg + Midazolam Pib Group
第2部分：tmax重复给药VH4011499之后
大体时间：第2部分（疯狂）的第1天和第14天：VH4011499 200毫克PIB和第2部分（MAD）：VH4011499 400毫克PIB组，第2部分和第2部分和第14天（疯狂）：VH4011499：VH4011499 300 mg + Midazolam Pib Group
根据方案评估，在特定的时间点进行PK分析以确定TMAX。
第2部分（疯狂）的第1天和第14天：VH4011499 200毫克PIB和第2部分（MAD）：VH4011499 400毫克PIB组，第2部分和第2部分和第14天（疯狂）：VH4011499：VH4011499 300 mg + Midazolam Pib Group
第2部分：T1/2以后重复剂量给药VH4011499
大体时间：第2部分（疯狂）：VH4011499 200毫克PIB和第2部分（MAD）：VH4011499 400毫克PIB组，在第2部分第2天（MAD）：VH4011499 300 mg
根据方案评估，在PK分析的特定时间点上收集了血液样本，以确定T1/2。
第2部分（疯狂）：VH4011499 200毫克PIB和第2部分（MAD）：VH4011499 400毫克PIB组，在第2部分第2天（MAD）：VH4011499 300 mg

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

ViiV Healthcare

调查人员

  • 研究主任：GSK Clinical Trials、ViiV Healthcare

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2022年10月3日

初级完成 (实际的)

2023年4月24日

研究完成 (实际的)

2023年4月24日

研究注册日期

首次提交

2022年5月23日

首先提交符合 QC 标准的

2022年5月23日

首次发布 (实际的)

2022年5月26日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年4月1日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年3月31日

最后验证

2025年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 218490

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

合格的研究人员可以通过数据共享门户请求访问匿名的个体患者水平数据 (IPD) 和合格研究的相关研究文件。 有关 GSK 数据共享标准的详细信息，请访问：https://www.gsk.com/en-gb/innovation/trials/data-transparency/

IPD 共享时间框架

匿名 IPD 将在所有适应症的具有批准适应症或终止资产的产品研究的主要、关键次要和安全性结果发布后 6 个月内提供。

IPD 共享访问标准

匿名 IPD 与研究人员共享，这些研究人员的提案已获得独立审查小组的批准，并且在数据共享协议到位后。 最初提供 12 个月的访问权限，但在有正当理由的情况下可以延长最多 6 个月。

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案
  • 树液
  • 国际碳纤维联合会
  • 企业社会责任

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

订阅