Fáze I studie KN035 u čínských subjektů s pokročilými solidními nádory

Hlavní kritéria pro zařazení do studie s eskalací dávky:

• Subjekt je muž nebo žena ve věku ≥ 18 let a ≤ 70 let v den podpisu informovaného souhlasu a subjekt dobrovolně souhlasil s účastí udělením písemného informovaného souhlasu.
• Subjekty musí mít histopatologickou diagnózu jakéhokoli lokálně pokročilého nebo metastatického solidního nádoru, Subjekty musí selhat zavedené standardní lékařské protirakovinné terapie (mají po terapiích progresi onemocnění nebo být netolerantní k terapiím) nebo Subjekty odmítají standardní terapie nebo nejsou účinné. léčba.
• Měřitelné onemocnění, jak je definováno v RECIST v1.1.
• Subjekt musí mít výkonnostní stav 0 až 1 na stupnici výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Očekávaná délka života ≥ 12 týdnů.
• Subjekt musí mít adekvátní hematologické a orgánové funkce.
• Žena ve fertilním věku má negativní těhotenský test v séru.
• Ženy ve fertilním věku a muži s partnerkou ve fertilním věku by se měli dohodnout, že dodrží abstinenci (odmítnou heterosexuální styk) nebo budou používat jednu nebo více metod antikoncepce, u nichž je míra selhání nižší než 1 % ročně počínaje první dávkou hodnocený lék alespoň 6 měsíců po poslední dávce studijní terapie.

Hlavní kritéria pro zařazení do studie expanze dávky:

• Histologické potvrzení pokročilého hepatocelulárního karcinomu, onemocnění, které není vhodné pro kurativní chirurgické a/nebo lokoregionální terapie, NEBO progresivní onemocnění po chirurgických a/nebo lokoregionálních terapiích.
• Alespoň jedna RECIST 1.1 měřitelná neléčená léze. Všichni jedinci musí mít alespoň jednu dříve neléčenou, jednorozměrně měřitelnou lézi pomocí kontrastní spirální počítačové tomografie (CT) ≥10 mm nebo skenování dynamické magnetické rezonance (MRI) s kontrastem ≥10 mm (maligní lymfatické uzliny musí být ≥15 mm zapnuté krátká osa).
• Subjektem je muž nebo žena ve věku ≥ 18 let a ≤ 75 let v den podpisu informovaného souhlasu a subjekt dobrovolně souhlasil s účastí udělením písemného informovaného souhlasu.
• Subjekt musí mít výkonnostní stav 0 až 1 na stupnici výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Cirhotický stav Child-Pugh třídy A.

• Subjekty se mohou zapsat, pokud mají nevirovou HCC, nebo pokud mají HBV-HCC nebo HCV-HCC definované takto:

  i) HBV-HCC: Vyřešená infekce HBV (jak dokazuje detekovatelná povrchová protilátka HBV, detekovatelná jádrová protilátka HBV, nedetekovatelná HBV DNA a nedetekovatelný povrchový antigen HBV) nebo chronická infekce HBV (jak dokazuje detekovatelný povrchový antigen HBV nebo HBV DNA). Subjekty s chronickou infekcí HBV musí mít HBV DNA < 104 kopií/ml a musí být na antivirové léčbě.

ii) HCV-HCC: Aktivní nebo vyřešená infekce HCV, jak je prokázáno detekovatelnou HCV RNA nebo protilátkou.

• Očekávaná délka života ≥ 12 týdnů.
• Subjekt musí mít adekvátní hematologické a orgánové funkce.

Hlavní kritéria vyloučení:

• Subjekt se v současné době účastní a dostává studijní terapii nebo se účastnil studie zkoumané látky a dostává studijní terapii do 28 dnů od první dávky studovaného léku.
• Subjekt se nezotavil na CTCAE stupeň 1 nebo lepší z nežádoucích příhod způsobených podávanými protinádorovými terapeutiky
• Subjekt má výrazné prodloužení výchozího intervalu QT/QTc (např. opakované prokázání intervalu QTc > 450 milisekund (ms)) nebo má v anamnéze další rizikové faktory pro torsade de pointes (TdP, např. srdeční selhání, hypokalémie, rodina syndrom dlouhého QT intervalu v anamnéze), nebo současně užíváte léky, které prodlužují QT/QTc interval.
• Subjekt měl antineoplastickou terapii během 4 týdnů před první dávkou studijní terapie KN035.
• Subjekt je po jednom roce od podpisu informovaného souhlasu pravidelným uživatelem (včetně „rekreačního užívání“) jakýchkoli nezákonných drog nebo měl v nedávné minulosti (během posledního roku) zneužívání návykových látek (včetně alkoholu).
• Subjekty se symptomatickým ascitem, pleurálním výpotkem nebo perikardiálním výpotkem.
• Subjekt je těhotný nebo kojí nebo očekává, že během plánované doby trvání studie otěhotní nebo zplodí děti.
• Subjekt má známé aktivní metastázy centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidu. Subjekty s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou klinicky stabilní po dobu alespoň 4 týdnů před vstupem do studie, nemají žádné známky nových nebo zvětšujících se mozkových metastáz a jsou bez steroidů po dobu alespoň 7 dnů od první dávky KN035.
• Subjekt má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy související s užíváním návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
• Subjekt má leptomeningeální onemocnění.
• Subjekt měl dříve závažnou hypersenzitivní reakci na léčbu jinou mAb.
• Subjekt má aktivní infekci (CTCAE≥2. stupeň) po 4 týdnech první dávky.
• Subjekt je pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/2 protilátky), aktivní hepatitidu B (pozitivní povrchový antigen HBV a DNA HBV ≥ 104 kopií/ml) nebo hepatitidu C nebo tuberkulózu (pozitivní protilátky proti HCV a HCV-RNA ≥ 103 kopií/ml).
• Subjekt dostal nebo dostane živou vakcínu během 4 týdnů před prvním podáním studovaného léku.

Další vylučovací kritéria pro studii expanze dávky:

• Známý fibrolamelární HCC, sarkomatoidní HCC nebo smíšený cholangiokarcinom a HCC.
• Pacient přijal jakoukoli protinádorovou terapii během 28 dnů před první dávkou studovaného léku včetně chirurgického zákroku, radioterapie, bioterapie, imunoterapie a/nebo lokoregionální terapie (např.: radiofrekvenční ablace [RFA], perkutánní etanol [PEI] nebo injekce kyseliny octové [PAI], kryoablace, vysoce intenzivní fokusovaný ultrazvuk [HIFU], transarteriální chemoembolizace [TACE], transarteriální embolizace [TAE] atd.)
• Předchozí transplantace jater nebo jaterní encefalopatie v anamnéze