Phase-I-Studie zu KN035 bei chinesischen Probanden mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

Haupteinschlusskriterien für die Dosiseskalationsstudie:

• Der Proband ist männlich oder weiblich ≥ 18 Jahre und ≤ 70 Jahre alt am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung, und der Proband hat freiwillig der Teilnahme zugestimmt, indem er eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben hat.
• Die Probanden müssen eine histopathologische Diagnose eines lokal fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumors haben, die Probanden müssen etablierte medizinische Standardtherapien gegen Krebs versagt haben (Krankheitsprogression nach den Therapien haben oder die Therapien nicht vertragen) oder die Probanden Standardtherapien ablehnen oder nicht wirksam sein Behandlung.
• Messbare Krankheit im Sinne von RECIST v1.1.
• Der Proband muss einen Leistungsstatus von 0 bis 1 auf der Leistungsskala der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) haben.
• Lebenserwartung ≥ 12 Wochen.
• Das Subjekt muss über eine angemessene hämatologische und Organfunktion verfügen.
• Weibliches Subjekt im gebärfähigen Alter hat einen negativen Serum-Schwangerschaftstest.
• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter und männliche Probanden mit Partner im gebärfähigen Alter sollten zustimmen, abstinent zu bleiben (heterosexuellen Verkehr zu verweigern) oder eine oder mehrere Verhütungsmethoden anzuwenden, deren Versagensrate weniger als 1 % pro Jahr beträgt, beginnend mit der ersten Dosis von Studienmedikament bis mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis der Studientherapie.

Haupteinschlusskriterien für die Dosisexpansionsstudie:

• Histologische Bestätigung eines fortgeschrittenen hepatozellulären Karzinoms, Krankheit, die nicht für kurative chirurgische und/oder lokoregionäre Therapien geeignet ist, ODER fortschreitende Krankheit nach chirurgischen und/oder lokoregionären Therapien.
• Mindestens eine RECIST 1.1 messbare unbehandelte Läsion. Alle Probanden müssen mindestens eine zuvor unbehandelte, eindimensional messbare Läsion durch kontrastverstärkte Spiralcomputertomographie (CT) ≥ 10 mm oder kontrastverstärkte dynamische Magnetresonanztomographie (MRT) ≥ 10 mm haben (bösartige Lymphknoten müssen ≥ 15 mm sein). kurze Achse).
• Der Proband ist männlich oder weiblich ≥ 18 Jahre und ≤ 75 Jahre alt am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung, und der Proband hat freiwillig der Teilnahme zugestimmt, indem er eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben hat.
• Der Proband muss einen Leistungsstatus von 0 bis 1 auf der Leistungsskala der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) haben.
• Zirrhotischer Status der Child-Pugh-Klasse A.

• Probanden sind zur Einschreibung berechtigt, wenn sie ein nicht-virales HCC haben oder wenn sie HBV-HCC oder wie folgt definiertes HCV-HCC haben:

  i) HBV-HCC: Behobene HBV-Infektion (nachgewiesen durch nachweisbaren HBV-Oberflächenantikörper, nachweisbaren HBV-Core-Antikörper, nicht nachweisbare HBV-DNA und nicht nachweisbares HBV-Oberflächenantigen) oder chronische HBV-Infektion (nachgewiesen durch nachweisbares HBV-Oberflächenantigen oder HBV-DNA). Personen mit chronischer HBV-Infektion müssen HBV-DNA < 104 Kopien/ml aufweisen und müssen sich einer antiviralen Therapie unterziehen.

ii) HCV-HCC: Aktive oder abgeklungene HCV-Infektion, nachgewiesen durch nachweisbare HCV-RNA oder Antikörper.

• Lebenserwartung ≥ 12 Wochen.
• Das Subjekt muss über eine angemessene hämatologische und Organfunktion verfügen.

Hauptausschlusskriterien:

• Der Proband nimmt derzeit teil und erhält eine Studientherapie oder hat an einer Studie mit einem Prüfpräparat teilgenommen und erhält innerhalb von 28 Tagen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments eine Studientherapie.
• Das Subjekt hat sich von den Nebenwirkungen aufgrund der verabreichten Krebstherapeutika nicht auf CTCAE-Grad 1 oder besser erholt
• Das Subjekt hat eine deutliche Baseline-Verlängerung des QT/QTc-Intervalls (z. B. wiederholte Demonstration eines QTc-Intervalls > 450 Millisekunden (ms)) oder eine Vorgeschichte zusätzlicher Risikofaktoren für Torsade de Pointes (TdP, z. B. Herzinsuffizienz, Hypokaliämie, Familie). Long-QT-Syndrom in der Vorgeschichte) oder gleichzeitig Medikamente einnimmt, die das QT/QTc-Intervall verlängern.
• Der Proband hat innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studientherapie KN035 eine antineoplastische Therapie erhalten.
• Das Subjekt ist ein Jahr nach Unterzeichnung der Einverständniserklärung ein regelmäßiger Konsument (einschließlich „Freizeitkonsum“) von illegalen Drogen oder hatte in letzter Zeit (innerhalb des letzten Jahres) Drogenmissbrauch (einschließlich Alkohol).
• Patienten mit symptomatischem Aszites, Pleuraerguss oder Perikarderguss.
• Das Subjekt ist schwanger oder stillt oder erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie Kinder zu zeugen oder zu zeugen.
• Das Subjekt hat bekannte Metastasen des aktiven Zentralnervensystems (ZNS) und/oder karzinomatöse Meningitis. Patienten mit zuvor behandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, sofern sie mindestens 4 Wochen vor Studienbeginn klinisch stabil sind, keine Anzeichen für neue oder sich vergrößernde Hirnmetastasen vorliegen und seit der ersten Dosis von KN035 mindestens 7 Tage lang keine Steroide mehr einnehmen.
• Der Proband hat bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden.
• Das Subjekt hat eine leptomeningeale Krankheit.
• Das Subjekt hatte zuvor eine schwere Überempfindlichkeitsreaktion auf die Behandlung mit einem anderen mAb.
• Das Subjekt hat eine aktive Infektion (CTCAE≥Grad 2) mit 4 Wochen nach der ersten Dosis.
• Das Subjekt ist positiv für das Humane Immundefizienzvirus (HIV) (HIV 1/2-Antikörper), aktive Hepatitis B (HBV-Oberflächenantigen-positiv und HBV-DNA ≥ 104 Kopien/ml) oder Hepatitis C oder Tuberkulose (HCV-Antikörper-positiv und HCV-RNA ≥ 103). Kopien/ml).
• Das Subjekt hat innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments einen Lebendimpfstoff erhalten oder wird es erhalten.

Zusätzliche Ausschlusskriterien für die Dosiserweiterungsstudie:

• Bekanntes fibrolamelläres HCC, sarkomatoides HCC oder gemischtes Cholangiokarzinom und HCC.
• Der Patient akzeptierte innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments eine Krebstherapie, einschließlich Operation, Strahlentherapie, Biotherapie, Immuntherapie und/oder lokoregionäre Therapie (z. B.: Radiofrequenzablation [RFA], perkutane Ethanol [PEI] oder Essigsäureinjektion). [PAI], Kryoablation, hochintensiver fokussierter Ultraschall [HIFU], transarterielle Chemoembolisation [TACE], transarterielle Embolisation [TAE] usw.)
• Vorherige Lebertransplantation oder Vorgeschichte einer hepatischen Enzephalopathie