KN035:n vaiheen I tutkimus kiinalaisilla koehenkilöillä, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia

Tärkeimmät osallistumiskriteerit annoksen korotustutkimuksessa:

• Tutkittava on mies tai nainen ≥ 18 vuotta ja ≤ 70 vuotta tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä, ja tutkittava on vapaaehtoisesti suostunut osallistumaan antamalla kirjallisen tietoisen suostumuksen.
• Koehenkilöillä on oltava histopatologinen diagnoosi paikallisesti edenneestä tai metastaattisesta kiinteästä kasvaimesta, koehenkilöillä on täytynyt olla epäonnistuneita vakiintuneita lääketieteellisiä syövän vastaisia ​​​​hoitoja (heillä on sairauden eteneminen hoitojen jälkeen tai he eivät siedä hoitoja) tai koehenkilöt kieltäytyvät tavanomaisista hoidoista tai heillä ei ole tehokkaita hoitoon.
• Mitattavissa oleva sairaus RECIST v1.1:n määrittelemällä tavalla.
• Tutkittavan suorituskyvyn on oltava 0–1 ECOG-suoritusasteikolla (Eastern Cooperative Oncology Group).
• Odotettavissa oleva elinikä ≥ 12 viikkoa.
• Tutkittavalla on oltava riittävä hematologinen ja elinten toiminta.
• Hedelmällisessä iässä olevalla naisella on negatiivinen seerumin raskaustesti.
• Hedelmällisessä iässä olevien naishenkilöiden ja miespuolisten, joilla on hedelmällisessä iässä oleva kumppani, tulee sopia pitävänsä raittiutta (kieltäytyä heteroseksuaalisesta yhdynnästä) tai käyttää yhtä tai useampaa ehkäisymenetelmää, jonka epäonnistumisprosentti on alle 1 % vuodessa ensimmäisestä annoksesta alkaen. tutkimuslääkettä vähintään 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen.

Tärkeimmät sisällyttämiskriteerit annoksen laajennustutkimukseen:

• Histologinen vahvistus edenneestä hepatosellulaarisesta karsinoomasta, sairaudesta, joka ei sovellu parantavaan kirurgiseen ja/tai paikalliseen hoitoon, TAI etenevä sairaus kirurgisten ja/tai paikallisten hoitojen jälkeen.
• Vähintään yksi RECIST 1.1 mitattavissa oleva hoitamaton leesio. Kaikilla koehenkilöillä on oltava vähintään yksi aiemmin hoitamaton, yksiulotteisesti mitattavissa oleva vaurio kontrastitehostetulla spiraalitietokonetomografialla (CT) ≥10 mm tai kontrastitehostetulla dynaamisella magneettikuvauksella (MRI) ≥10 mm (pahanlaatuisten imusolmukkeiden on oltava ≥15 mm päällä lyhyt akseli).
• Tutkittava on mies tai nainen ≥ 18 vuotta ja ≤ 75 vuotta tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä, ja tutkittava on vapaaehtoisesti suostunut osallistumaan antamalla kirjallisen tietoisen suostumuksen.
• Tutkittavan suorituskyvyn on oltava 0–1 ECOG-suoritusasteikolla (Eastern Cooperative Oncology Group).
• Child-Pugh-luokan A kirroosistatus.

• Koehenkilöt voivat ilmoittautua, jos heillä on ei-virus-HCC tai jos heillä on HBV-HCC tai HCV-HCC, joka on määritelty seuraavasti:

  i) HBV-HCC: Ratkaistu HBV-infektio (osoituksena on havaittavissa oleva HBV-pinnan vasta-aine, havaittava HBV-ydinvasta-aine, havaitsematon HBV-DNA ja havaitsematon HBV-pinta-antigeeni) tai krooninen HBV-infektio (osoituksena on havaittava HBV-pinta-antigeeni tai HBV-DNA). Potilailla, joilla on krooninen HBV-infektio, on oltava HBV-DNA < 104 kopiota/ml, ja heidän on saatava viruslääkitystä.

ii) HCV-HCC: Aktiivinen tai parantunut HCV-infektio, josta on osoituksena havaittava HCV-RNA tai -vasta-aine.

• Odotettavissa oleva elinikä ≥ 12 viikkoa.
• Tutkittavalla on oltava riittävä hematologinen ja elinten toiminta.

Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:

• Kohde Osallistuu ja saa parhaillaan tutkimusterapiaa tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen ja saa tutkimushoitoa 28 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimuslääkeannoksesta.
• Potilas ei ole toipunut CTCAE-asteen 1 tai parempaan syöpälääkkeiden aiheuttamista haittatapahtumista
• Potilaalla on huomattava QT/QTc-ajan pidentymä lähtötilanteessa (esim. toistuvasti osoitettu QTc-aika > 450 millisekuntia (ms)) tai hänellä on muita torsade de pointes -riskitekijöitä (TdP, esim. sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, perhe). pitkä QT-oireyhtymä) tai käytät samanaikaisesti QT/QTc-aikaa pidentäviä lääkkeitä.
• Koehenkilö on saanut antineoplastista hoitoa 4 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoa KN035.
• Kohde on vuoden ajan tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta, joka on laittomien huumeiden säännöllinen käyttäjä (mukaan lukien "virkistyskäyttö") tai hänellä on lähiaikoina (viime vuoden aikana) päihteiden väärinkäyttöä (mukaan lukien alkoholi).
• Potilaat, joilla on oireinen askites, pleuraeffuusio tai perikardiaalinen effuusio.
• Koehenkilö on raskaana tai imettää tai odottaa tulevansa raskaaksi tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennustetun keston aikana.
• Potilaalla tiedetään aktiivisen keskushermoston (CNS) etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta. Koehenkilöt, joilla on aiemmin hoidettu aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos he ovat kliinisesti stabiileja vähintään 4 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa, heillä ei ole merkkejä uusista tai laajenevista aivometastaasseista ja he eivät saa steroideja vähintään 7 päivää ensimmäisestä KN035-annoksesta.
• Tutkittavalla on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka häiritsevät yhteistyötä tutkimuksen vaatimusten mukaisesti.
• Potilaalla on leptomeningeaalinen sairaus.
• Koehenkilöllä oli aiemmin vakava yliherkkyysreaktio toisella mAb-hoidolla.
• Potilaalla on aktiivinen infektio (CTCAE≥Grased 2) 4 viikon kuluttua ensimmäisestä annoksesta.
• Kohde on positiivinen ihmisen immuunikatovirukselle (HIV) (HIV 1/2 vasta-aineet), aktiiviselle hepatiitti B:lle (HBV pinta-antigeenipositiivinen ja HBV DNA ≥ 104 kopiota/ml) tai hepatiitti C:lle tai tuberkuloosille (HCV-vasta-ainepositiivinen ja HCV-RNA ≥ 103 kopiota/ml).
• Koehenkilö on saanut tai saa elävän rokotteen 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa.

Ylimääräiset poissulkemiskriteerit annoksen laajennustutkimukselle:

• Tunnettu fibrolamellaarinen HCC, sarkomatoidinen HCC tai sekakolangiokarsinooma ja HCC.
• Potilas hyväksyi minkä tahansa syövän vastaisen hoidon 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta, mukaan lukien leikkaus, sädehoito, bioterapia, immunoterapia ja/tai lokoregionaalinen hoito (esim. radiotaajuusablaatio [RFA], perkutaaninen etanoli [PEI] tai etikkahappoinjektio [PAI], kryoablaatio, korkean intensiteetin fokusoitu ultraääni [HIFU], transvaltimoiden kemoembolisaatio [TACE], transarteriaalinen embolisaatio [TAE] jne.)
• Aikaisempi maksansiirto tai aiempi hepaattinen enkefalopatia