Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie ASP2215 versus záchranná chemoterapie u pacientů s recidivující nebo refrakterní akutní myeloidní leukémií (AML) s mutací FLT3

14. dubna 2026 aktualizováno: Astellas Pharma Inc

Fáze 3 otevřená, multicentrická, randomizovaná studie ASP2215 versus záchranná chemoterapie u pacientů s relapsující nebo refrakterní akutní myeloidní leukémií (AML) s mutací FLT3

Účelem této studie je určit klinický přínos terapie ASP2215 u účastníků s AML s mutovanou tyrozinkinázou podobnou FMS (FLT3), kteří jsou refrakterní na léčbu AML první linie nebo u nich došlo k relapsu, jak je ukázáno na celkovém přežití (OS) ve srovnání s záchranná chemoterapie. Kromě toho tato studie vyhodnotí bezpečnost a rovněž určí celkovou účinnost ASP2215 v přežití bez příhody (EFS) a míře úplné remise (CR) ve srovnání se záchrannou chemoterapií.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Aktivní, ne nábor

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Účastníci, kteří jsou podle místních předpisů považováni v době podpisu informovaného souhlasu za dospělé, budou randomizováni v poměru 1:1, aby dostali ASP2215 nebo záchrannou chemoterapii. Účastníci vstoupí do období screeningu až 14 dní před zahájením léčby. Před randomizací výzkumník předem vybere režim záchranné chemoterapie pro každého účastníka; možnosti budou zahrnovat nízké dávky cytarabinu (LoDAC), mitoxantron, etoposid a cytarabin se střední dávkou (MEC) nebo fludarabin, vysoké dávky cytarabinu a faktor stimulující kolonie granulocytů (FLAG). Randomizace bude stratifikována podle odpovědi na terapii první linie a předem zvolenou záchrannou chemoterapii. Účastníkům bude podávána léčba v nepřetržitých 28denních cyklech.

Mezi účastníky bude přibližně 20 čínských účastníků, kteří jsou randomizováni do ramene ASP2215, přiděleno do farmakokinetické (PK) kohorty. Účastníci PK kohorty budou požádáni, aby byli hospitalizováni od data randomizace (1. den) alespoň do dokončení všech hodnocení plánovaných na 2. den. Všichni účastníci PK kohorty podstoupí odběr krve pro PK měření ASP2215. Účastníkům PK kohorty bude podáván studovaný lék stejným způsobem a podstoupí stejné hodnocení účinnosti a bezpečnosti jako ostatní účastníci s výjimkou odběru krve pro další měření PK.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
276

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Malajsie
      • Ampang, Malajsie
        • Site MY306
      • George Town, Malajsie
        • Site MY305
      • Johor Bahru, Malajsie
        • Site MY301
      • Kota Kinabalu, Malajsie
        • Site MY304
      • Kuala Lumpur, Malajsie
        • Site MY302
      • Pulau Pinang, Malajsie
        • Site MY303
  • Rusko
      • Kemerovo, Rusko
        • Site RU506
      • Krasnoyarsk, Rusko
        • Site RU504
      • Moscow, Rusko
        • Site RU508
      • Moscow, Rusko
        • Site RU509
      • Saint Petersburg, Rusko
        • Site RU501
      • Saint Petersburg, Rusko
        • Site RU502
      • Saint Petersburg, Rusko
        • Site RU507
  • Singapur
      • Singapore, Singapur
        • Site SG401
      • Singapore, Singapur
        • Site SG402
      • Singapore, Singapur
        • Site SG403
  • Thajsko
      • Bangkok, Thajsko
        • Site TH203
      • Bangkok, Thajsko
        • Site TH205
      • Chiang Mai, Thajsko
        • Site TH204
      • Khon Kaen, Thajsko
        • Site TH202
      • Khon Kaen, Thajsko
        • Site TH201
  • Čína
      • Beijing, Čína
        • Site CN103
      • Beijing, Čína
        • Site CN108
      • Beijing, Čína
        • Site CN109
      • Beijing, Čína
        • Site CN110
      • Beijing, Čína
        • Site CN131
      • Changchun, Čína
        • Site CN116
      • Changsha, Čína
        • Site CN120
      • Fuzhou, Čína
        • Site CN119
      • Guangzhou, Čína
        • Site CN102
      • Guangzhou, Čína
        • Site CN114
      • Guangzhou, Čína
        • Site CN121
      • Guiyang, Čína
        • Site CN130
      • Hangzhou, Čína
        • Site CN107
      • Hefei, Čína
        • Site CN118
      • Huangpu Qu, Čína
        • Site CN123
      • Jinan, Čína
        • Site CN117
      • Lanzhou, Čína
        • Site CN133
      • Nanjing, Čína
        • Site CN128
      • Qingdao, Čína
        • Site CN106
      • Shanghai, Čína
        • Site CN126
      • Shanghai, Čína
        • Site CN129
      • Shenyang, Čína
        • Site CN125
      • Tianjin, Čína
        • Site CN101
      • Wuhan, Čína
        • Site CN105
      • Xi'an, Čína
        • Site CN122
      • Zhangzhou, Čína
        • Site CN132
      • Zhengzhou, Čína
        • Site CN113
      • Zhengzhou, Čína
        • Site CN136

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Subjekt má diagnózu primární AML nebo AML sekundární k myelodysplastickému syndromu (MDS) podle klasifikace Světové zdravotnické organizace (WHO), jak bylo stanoveno patologickým přezkoumáním v ošetřujícím ústavu.

  • Subjekt je refrakterní nebo relabující po léčbě AML první linie (s HSCT nebo bez ní)

    • Refrakterní na terapii AML první linie je definována jako:

      A. Subjekt nedosáhl CR/CRi/CRp při počáteční terapii. Subjekt způsobilý pro standardní terapii musí dostat alespoň 1 cyklus indukčního bloku obsahujícího antracyklin ve standardní dávce pro zvolený indukční režim. Subjekt, který není způsobilý pro standardní terapii, musí podstoupit alespoň 1 úplný blok indukční terapie, který je považován za optimální volbu terapie k navození remise u tohoto subjektu.

    • Neléčený první hematologický relaps je definován jako:

      1. Subjekt musí dosáhnout CR/CRi/CRp léčbou první linie a musí mít hematologický relaps.
  • Subjekt je pozitivní na mutaci FLT3 v kostní dřeni nebo plné krvi, jak bylo stanoveno centrální laboratoří. Subjekt s rychle proliferativním onemocněním, který není schopen čekat na výsledky centrální laboratoře, může být zařazen na základě lokálního testu provedeného po dokončení poslední intervenční léčby. Subjekty mohou být zapsány z výsledku lokálního testu, pokud mají některou z následujících mutací FLT3: FLT3-vnitřní tandemová duplikace (ITD), FLT3-tyrosinkinázová doména (TKD)/D835 nebo FLT3-TKD/I836.
  • Subjekt má výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
  • Subjekt je vhodný pro předem vybranou záchrannou chemoterapii.

  • Subjekt musí splňovat následující kritéria uvedená v klinických laboratorních testech:

    • Sérová aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 x horní hranice normálu (ULN)
    • Celkový bilirubin v séru (TBL) ≤ 1,5 x ULN
    • Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN nebo odhadovaná rychlost glomerulární filtrace > 50 ml/min, jak je vypočteno pomocí rovnice Modifikace diety u onemocnění ledvin.
  • Subjekt je vhodný pro perorální podávání studovaného léku.
  • Subjekt souhlasí s tím, že se během léčby nezúčastní jiné intervenční studie.

Kritéria zahrnutí pro COE:

Subjekt je způsobilý pro COE, pokud nadále splňuje všechna zařazovací kritéria z hlavního protokolu kromě následujících, když je subjekt hodnocen z hlediska způsobilosti k účasti v části COE studie:

  • Subjekt dostal studijní léčbu buď LoDAC, MEC nebo FLAG a nemá žádnou odezvu nebo progresivní onemocnění.
  • Subjekt po EoT nedostával jinou antileukemickou terapii (hydroxymočovina je povolena pro kontrolu periferních leukemických blastů u subjektů s leukocytózou).
  • Subjekt souhlasí s tím, že se během léčby nezúčastní jiné intervenční studie.

Kritéria vyloučení:

  • Subjekt byl diagnostikován jako akutní promyelocytární leukémie.
  • Subjekt má BCR-ABL-pozitivní leukémii (chronická myeloidní leukémie v blastické krizi).
  • Subjekt má sekundární AML po předchozí chemoterapii pro jiné novotvary (kromě MDS).
  • Subjekt je ve druhém nebo pozdějším hematologickém relapsu nebo podstoupil záchrannou terapii pro refrakterní onemocnění.
  • Subjekt má klinicky aktivní leukémii centrálního nervového systému.
  • Subjekt byl diagnostikován s jiným zhoubným nádorem, pokud není bez onemocnění po dobu alespoň 5 let. Subjekty s léčenou nemelanomovou rakovinou kůže, in situ karcinomem nebo cervikální intraepiteliální neoplazií, bez ohledu na dobu bez onemocnění, jsou způsobilé pro tuto studii, pokud byla dokončena definitivní léčba tohoto stavu. Subjekty s orgánově omezeným karcinomem prostaty bez známek rekurentního nebo progresivního onemocnění jsou způsobilé, pokud byla zahájena hormonální terapie nebo malignita byla chirurgicky odstraněna nebo léčena definitivní radioterapií.
  • Subjekt byl předtím léčen ASP2215 nebo jinými inhibitory FLT3 (s výjimkou sorafenibu a midostaurinu používaných v režimu první linie terapie jako součást indukce, konsolidace a/nebo udržování).
  • Subjekt má klinicky významnou abnormalitu koagulačního profilu, jako je diseminovaná intravaskulární koagulace.
  • Subjekt měl velký chirurgický zákrok během 4 týdnů před první studijní dávkou.
  • Subjekt podstoupil radiační terapii během 4 týdnů před první studijní dávkou.
  • Subjekt má městnavé srdeční selhání New York Heart Association (NYHA) třídy 3 nebo 4 nebo subjekt s anamnézou městnavého srdečního selhání NYHA třídy 3 nebo 4 v minulosti, pokud nebyl screeningový echokardiogram (ECHO) proveden do 1 měsíce před výsledky vstupu do studie v ejekční frakci levé komory (LVEF), která je ≥ 45 %.
  • Subjekt s průměrem trojnásobného Fridericia-korigovaného QT intervalu (QTcF) > 450 ms při screeningu na základě centrálního čtení.
  • Subjekt se syndromem dlouhého QT při screeningu.
  • Subjekt s hypokalémií a hypomagnezémií při screeningu (definované jako hodnoty pod dolní hranicí normálu [LLN]).
  • Subjekt vyžaduje léčbu souběžnými léky, které jsou silnými induktory CYP3A.
  • Subjekt vyžaduje léčbu současně podávanými léky, které jsou silnými inhibitory nebo induktory P-gp s výjimkou léků, které jsou považovány za absolutně nezbytné pro péči o pacienta.
  • Subjekt vyžaduje léčbu souběžnými léky, které cílí na serotonin 5-hydroxytryptaminový receptor 1 (5HT1R) nebo 5-hydroxytryptaminový receptor 2B (5HT2BR) receptory nebo sigma nespecifický receptor s výjimkou léků, které jsou považovány za absolutně nezbytné pro péči o subjekt.
  • Subjekt má aktivní nekontrolovanou infekci.
  • Je známo, že subjekt má infekci virem lidské imunodeficience.
  • Subjekt má aktivní hepatitidu B nebo C nebo jinou aktivní poruchu jater.
  • Předmět má jakoukoli podmínku, která činí předmět nevhodným pro studijní účast.
  • Subjekt má aktivní klinicky významnou (graft-versus-host disease) GVHD nebo je léčen systémovými kortikosteroidy pro GVHD.
  • Subjekt má mutaci FLT3 jinou než následující: FLT3-ITD, FLT3-TKD/D835 nebo FLT3-TKD/I836.

Kritéria vyloučení pro COE:

Subjekt bude vyloučen z účasti v COE, pokud splní kterékoli z vylučovacích kritérií uvedených v hlavním protokolu nebo když bude subjekt hodnocen z hlediska způsobilosti k účasti v části COE studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: Gilteritinib
Účastníci dostávali 120 miligramů (mg) gilteritinibu (3 tablety po 40 mg) perorálně, jednou denně v nepřetržitých 28denních cyklech, dokud nebyla splněna kritéria pro ukončení léčby. Účastníci, kteří splnili kritéria pro přerušení léčby, vstoupili do období dlouhodobého sledování. Účastníci setrvali v dlouhodobém sledování po dobu až 3 let od ukončení návštěvy účastníka léčby nebo do ukončení studie.
Lék: Gilteritinib
Tableta se podává perorálně jednou denně.
Ostatní jména:
  • ASP2215
Aktivní komparátor: Záchranná chemoterapie
Účastníci dostávali záchrannou chemoterapii v kontinuálních 28denních cyklech podle institucionálních doporučení: LoDAC: 20 mg cytarabinu dvakrát denně SC/IV po dobu 10 dnů. MEC: mitoxantron 6 miligramů na metr čtvereční (mg/m^2)/den IV po dobu 5 dnů (1. až 5. den), etoposid 100 mg/m^2/den IV po dobu 5 dnů (1. až 5. den), cytarabin 1000 mg/ m^2/den IV po dobu 5 dnů (dny 1 až 5). FLAG: faktor stimulující kolonie granulocytů (G-CSF) 300 mikrogramů na metr čtvereční (μg/m^2) denně SC/IV po dobu 5 dnů (dny 1 až 5), fludarabin 30 mg/m^2/den IV po dobu 5 dnů (2. až 6. den), cytarabin 2000 mg/m^2/den IV po dobu 5 dnů (2. až 6. den). Účastníci splňující kritéria pro ukončení léčby vstoupili do dlouhodobého sledování po dobu až 3 let od ukončení návštěvy léčby/do ukončení studie. Na základě výsledků průběžné analýzy, podle uvážení zkoušejících, měli účastníci léčebného období možnost vstoupit do zkříženého prodloužení a dostávat 120 mg gilteritinibu perorálně jednou denně v kontinuálních 28denních cyklech až do ukončení léčby.
Lék: Cytarabin
Jednou/dvakrát denně Intravenózně (IV)/subkutánně (SC).
Lék: Mitoxantron
Jednou denně IV injekce.
Lék: Etoposid
Jednou denně IV injekce.
Lék: G-CSF
Jednou denně IV/SC injekce.
Lék: Fludarabin
Jednou denně IV injekce.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od data randomizace do data úmrtí (až přibližně 74 měsíců)
OS byl definován jako doba od data randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny. Účastníci, kteří byli stále naživu nebo byli ztraceni, aby mohli sledovat, byli cenzurováni v době, kdy bylo naposledy známo, že jsou naživu. Pro analýzu byly použity Kaplan-Meierovy (KM) odhady.
Od data randomizace do data úmrtí (až přibližně 74 měsíců)

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez událostí (EFS)
Časové okno: Od data randomizace do data zdokumentovaného relapsu, selhání léčby nebo úmrtí z jakékoli příčiny, relapsu mimo léčbu a zahájení nové terapie AML (až přibližně 74 měsíců)

EFS: čas od data randomizace do data zdokumentovaného relapsu, selhání léčby, úmrtí, hlášeného relapsu léčby nebo zahájení nové terapie AML, podle toho, co nastane dříve, včetně údajů z dlouhodobého sledování. Pro analýzu byl použit odhad KM.

Relaps byl definován jako dokumentace některé z následujících událostí:

  • Výbuchy kostní dřeně (BM) ≥ 5 % (nesouvisí s regenerující se BM)
  • Znovuobjevení nebo nový výskyt extramedulární leukémie
  • Znovuobjevení významného počtu periferních výbuchů

Selhání léčby: Selhání léčby bylo definováno jako účastník, který ukončí léčbu bez předchozí odpovědi CR, CR s neúplným obnovením krevních destiček (CRp) a CR s neúplným hematologickým zotavením (CRi).
Od data randomizace do data zdokumentovaného relapsu, selhání léčby nebo úmrtí z jakékoli příčiny, relapsu mimo léčbu a zahájení nové terapie AML (až přibližně 74 měsíců)
Míra úplné remise (CR).
Časové okno: Od data randomizace do přibližně 74 měsíců
Bylo hlášeno procento účastníků s CR. CR: stav morfologicky bez leukémie, s absolutním počtem neutrofilů (ANC) > 1x10^9 na litr (1x10^9/l), počtem krevních destiček ≥ 100x10^9/l a normálním dřeňovým diferenciálem s <5% blastů. Byly nezávislé na červených krvinkách (RBC) a krevních destičkách a nebyl nutný žádný důkaz extramedulární leukémie nebo Auerových tyčinek.
Od data randomizace do přibližně 74 měsíců
Doba trvání ČR
Časové okno: Od data dosažení CR do data potvrzeného relapsu (maximální trvání bylo 53,4 měsíce)

Doba trvání CR: čas od data dosažení první CR do data prvního zdokumentovaného relapsu u účastníků, kteří dosáhli CR. Pro analýzu byl použit odhad KM.

CR: stav morfologicky bez leukémie, s ANC> 1x10^9/l, počtem trombocytů ≥ 100x10^9/l a normálním dřeňovým diferenciálem s < 5 % blastů. Byli nezávislí na červených krvinkách a krevních destičkách a bez známek extramedulární leukémie.

Relaps byl definován jako dokumentace některé z následujících událostí:

  • Nárazy BM ≥ 5 % (nepřisuzují se regeneraci BM)
  • Znovuobjevení nebo nový výskyt extramedulární leukémie
  • Znovuobjevení významného počtu periferních výbuchů
Od data dosažení CR do data potvrzeného relapsu (maximální trvání bylo 53,4 měsíce)
Doba trvání kompozitní kompletní remise (CRc)
Časové okno: Od data dosažení CRc do data potvrzeného relapsu (maximální trvání bylo 60 měsíců)

Trvání CRc: čas od data dosažení prvního CRc do data prvního dokumentovaného relapsu u účastníků, kteří dosáhli CRc. Pro analýzu byl použit odhad KM.

CRc: míra všech kompletních a neúplných remisí [CR + CRp + CRi]. CR: stav morfologicky bez leukémie, s ANC> 1x10^9/l, počtem krevních destiček ≥ 100x10^9/l a normálním dřeňovým diferenciálem s <5% blastů. Byli nezávislí na červených krvinkách a krevních destičkách a bez známek extramedulární leukémie.

CRp: splnila všechna kritéria CR kromě neúplné obnovy krevních destiček (< 100x10^9/l). CRi: splnila všechna kritéria CR, kromě neúplného hematologického zotavení se zbytkovou neutropenií < 1x10^9/l s nebo bez úplného zotavení krevních destiček.

Relaps: BM blasty ≥ 5 %, znovuobjevení nebo nový výskyt extramedulární leukémie, opětovné objevení se významného počtu periferních blastů.
Od data dosažení CRc do data potvrzeného relapsu (maximální trvání bylo 60 měsíců)
Doba trvání CR/kompletní remise s částečnou hematologickou obnovou (CRh)
Časové okno: Od data dosažení CR/CRh do data potvrzeného relapsu (maximální trvání bylo 58,1 měsíce)

Trvání CR/CRh: čas od data dosažení první CR/CRh do data prvního zdokumentovaného relapsu u účastníků, kteří dosáhli CR/CRh. Pro analýzu byl použit odhad KM.

CR: stav morfologicky bez leukémie, s ANC> 1x10^9/l, počtem krevních destiček ≥ 100x10^9/l a normálním dřeňovým diferenciálem s <5% blastů. Byli nezávislí na červených krvinkách a krevních destičkách a bez známek extramedulární leukémie.

CRh byla definována jako stav po vstupní návštěvě s blasty kostní dřeně < 5 %, částečnou hematologickou obnovou ANC ≥ 0,5x10^9/l a krevními destičkami ≥ 50x10^9/l, bez známek extramedulární leukémie a nelze ji klasifikovat jako ČR. Počet blastů v periferní krvi byl ≤ 2 %.

Relaps: BM blasty ≥ 5 %, znovuobjevení nebo nový výskyt extramedulární leukémie, opětovné objevení se významného počtu periferních blastů.
Od data dosažení CR/CRh do data potvrzeného relapsu (maximální trvání bylo 58,1 měsíce)
Doba odezvy (DOR)
Časové okno: Od data dosažení CRc/PR do data potvrzeného relapsu (maximální trvání bylo 52,1 měsíce)

DOR: čas od data prvního CRc (CR+CRp+CRi)/PR do data prvního zdokumentovaného relapsu u účastníků, kteří dosáhli CRc nebo PR. Odhad KM použitý pro analýzu.

CR: stav morfologicky bez leukémie, s ANC> 1x10^9/l, počtem krevních destiček ≥ 100x10^9/l a normálním dřeňovým diferenciálem s <5% blastů. Byli nezávislí na červených krvinkách a krevních destičkách a bez známek extramedulární leukémie.

CRp: splnila všechna kritéria CR kromě neúplné obnovy krevních destiček (< 100x10^9/l). CRi: splnila všechna kritéria CR, kromě neúplného hematologického zotavení se zbytkovou neutropenií < 1x10^9/l s nebo bez úplného zotavení krevních destiček.

PR: stav s regenerací normálních krvetvorných buněk v BM, žádné detekovatelné blasty, ≥ 50% pokles blastů v aspirátu BM a celkový BM blast 5-25%.

Relaps: BM blasty ≥ 5 %, znovuobjevení nebo nový výskyt extramedulární leukémie, znovuobjevení významného počtu periferních blastů a zvýšení procenta blastů v BM aspirátu na > 25 %.
Od data dosažení CRc/PR do data potvrzeného relapsu (maximální trvání bylo 52,1 měsíce)
Sazba CR/CRh
Časové okno: Od data randomizace do přibližně 74 měsíců

Bylo hlášeno procento účastníků s CR/CRh. CR: stav morfologicky bez leukémie, s ANC> 1x10^9/l, počtem krevních destiček ≥ 100x10^9/l a normálním dřeňovým diferenciálem s <5% blastů. Byli nezávislí na červených krvinkách a krevních destičkách a bez známek extramedulární leukémie.

CRh byla definována jako stav po vstupní návštěvě s blasty kostní dřeně < 5 %, částečnou hematologickou obnovou ANC ≥ 0,5x10^9/l a krevními destičkami ≥ 50x10^9/l, bez známek extramedulární leukémie a mohla být klasifikována jako ČR. Počet blastů v periferní krvi byl ≤ 2 %.
Od data randomizace do přibližně 74 měsíců
Nejlepší míra odezvy
Časové okno: Od data randomizace do přibližně 74 měsíců
Definováno jako procento účastníků s CR, CRp, CRi, PR, bez odpovědi (NR) a neodhadnutelné (NE). CR: stav morfologicky bez leukémie, s ANC> 1x10^9/l, počtem krevních destiček ≥ 100x10^9/l a normálním dřeňovým diferenciálem s < 5 % blastů. Byli nezávislí na červených krvinkách a krevních destičkách a bez známek extramedulární leukémie. CRp: splnila všechna kritéria CR kromě neúplné obnovy krevních destiček (<100x10^9/l). CRi: splnil všechna kritéria CR, kromě neúplného hematologického zotavení se zbytkovou neutropenií < 1x10^9/l s/bez úplného zotavení krevních destiček. PR: stav s regenerací normálních krvetvorných buněk v BM, žádné detekovatelné blasty, ≥ 50% pokles blastů v aspirátu BM a celkový BM blast 5-25%. <=5% BM blasty, pokud jsou přítomny Auerovy tyče, žádný důkaz extramedulární leukémie. Not Estimable (NE): Bez hodnocení BM/žádná hodnota myeloblastu, žádná hodnota blastu z periferní krve nebo ≤2% a žádná extramedulární leukémie. Žádná odpověď (NR): Odpověď není kategorizována jako CR, CRp, CRi, PR nebo NE.
Od data randomizace do přibližně 74 měsíců
Přežití s ​​poplatkem za leukémii (LFS)
Časové okno: Od prvního dne dosažení prvního CRc do prvního dne potvrzeného relapsu/smrti (maximální doba trvání byla 60,0 měsíců)

LFS: čas od data prvního CRc (CR+CRp+CRi) do data zdokumentovaného relapsu nebo úmrtí u účastníků, kteří dosáhli CRc.

CR: stav morfologicky bez leukémie, s ANC> 1x10^9/l, počtem trombocytů ≥ 100x10^9/l a normálním dřeňovým diferenciálem s < 5 % blastů. Byli nezávislí na červených krvinkách a krevních destičkách a bez známek extramedulární leukémie.

CRp: splnila všechna kritéria CR kromě neúplné obnovy krevních destiček (< 100x10^9/l). CRi: splnila všechna kritéria CR, kromě neúplného hematologického zotavení se zbytkovou neutropenií < 1x10^9/l s nebo bez úplného zotavení krevních destiček.

Relaps: BM blasty ≥ 5 %, znovuobjevení nebo nový výskyt extramedulární leukémie, opětovné objevení se významného počtu periferních blastů.
Od prvního dne dosažení prvního CRc do prvního dne potvrzeného relapsu/smrti (maximální doba trvání byla 60,0 měsíců)
Kompozitní kompletní remise (CRc)
Časové okno: Od data randomizace do přibližně 74 měsíců

Bylo hlášeno procento účastníků s CRc (CR+CRp+CRi). CR: stav morfologicky bez leukémie, s ANC> 1x10^9/l, počtem krevních destiček ≥ 100x10^9/l a normálním dřeňovým diferenciálem s <5% blastů. Byli nezávislí na červených krvinkách a krevních destičkách a bez známek extramedulární leukémie.

CRp: splnila všechna kritéria CR kromě neúplné obnovy krevních destiček (< 100x10^9/l). CRi: splnila všechna kritéria CR, kromě neúplného hematologického zotavení se zbytkovou neutropenií < 1x10^9/l s nebo bez úplného zotavení krevních destiček.
Od data randomizace do přibližně 74 měsíců
Čas na CRc
Časové okno: Od randomizace do data prvního CRc (až přibližně 74 měsíců)

Čas do CRc (TTCRc) byl definován jako čas od data randomizace do data prvního CRc.

CRc: Míra všech kompletních a neúplných remisí (CR + CRp + Cri) CR: stav morfologicky bez leukémie, s ANC> 1x10^9/l, počtem krevních destiček ≥ 100x10^9/l a normálním dřeňovým diferenciálem s <5% blastů . Byli nezávislí na červených krvinkách a krevních destičkách a bez známek extramedulární leukémie.

CRp: splnila všechna kritéria CR kromě neúplné obnovy krevních destiček (< 100x10^9/l). CRi: splnila všechna kritéria CR, kromě neúplného hematologického zotavení se zbytkovou neutropenií < 1x10^9/l s nebo bez úplného zotavení krevních destiček.
Od randomizace do data prvního CRc (až přibližně 74 měsíců)
Čas do ČR
Časové okno: Od randomizace do data první CR (až přibližně 74 měsíců)

Čas do CR (TTCR) byl definován jako čas od data randomizace do data první CR.

CR: stav morfologicky bez leukémie, s ANC> 1x10^9/l, počtem trombocytů ≥ 100x10^9/l a normálním dřeňovým diferenciálem s < 5 % blastů. Byli nezávislí na červených krvinkách a krevních destičkách a bez známek extramedulární leukémie.
Od randomizace do data první CR (až přibližně 74 měsíců)
Čas na odpověď
Časové okno: Od randomizace do data prvního CRc nebo PR (až přibližně 74 měsíců)

Čas do odpovědi (TTR) byl definován jako čas od data randomizace do data buď první odpovědi (CRc nebo PR).

CRc: Míra všech kompletních a neúplných remisí (CR + CRp + Cri) CR: stav morfologicky bez leukémie, s ANC> 1x10^9/l, počtem krevních destiček ≥ 100x10^9/l a normálním dřeňovým diferenciálem s <5% blastů . Byli nezávislí na červených krvinkách a krevních destičkách a bez známek extramedulární leukémie.

CRp: splnila všechna kritéria CR kromě neúplné obnovy krevních destiček (< 100x10^9/l). CRi: splnila všechna kritéria CR, kromě neúplného hematologického zotavení se zbytkovou neutropenií < 1x10^9/l s nebo bez úplného zotavení krevních destiček.

PR: stav s regenerací normálních krvetvorných buněk v BM, žádné detekovatelné blasty, ≥ 50% pokles blastů v aspirátu BM a celkový BM blast 5-25%.
Od randomizace do data prvního CRc nebo PR (až přibližně 74 měsíců)
Čas do CR/CRh
Časové okno: Od randomizace do data první CR/CRh (až přibližně 74 měsíců)

Čas do CR/CRh (TTCRCRh) byl definován jako čas od data randomizace do data první CR/CRh.

CR: stav morfologicky bez leukémie, s ANC> 1x10^9/l, počtem krevních destiček ≥ 100x10^9/l a normálním dřeňovým diferenciálem s <5% blastů. Byli nezávislí na červených krvinkách a krevních destičkách a bez známek extramedulární leukémie.

CRh byla definována jako stav po vstupní návštěvě s blasty kostní dřeně < 5 %, částečnou hematologickou obnovou ANC ≥ 0,5x10^9/l a krevními destičkami ≥ 50x10^9/l, bez známek extramedulární leukémie a nelze ji klasifikovat jako ČR. Počet blastů v periferní krvi byl ≤ 2 %.
Od randomizace do data první CR/CRh (až přibližně 74 měsíců)
Procento účastníků s transfuzní konverzí a udržováním transfuze
Časové okno: Výchozí stav až do přibližně 74 měsíců

Míra konverze transfuze: Procento účastníků závislých na transfuzi ve výchozím období, ale stali se nezávislými na transfuzi v období po výchozím stavu, děleno celkovým počtem účastníků, kteří byli ve výchozím období závislí na transfuzi.

Míra udržovací transfuze: Procento účastníků nezávislých na transfuzi ve výchozím období a stále udržovaných nezávislých na transfuzi v období po výchozím stavu děleno celkovým počtem účastníků, kteří byli nezávislí na transfuzi ve výchozím období.

Výchozí stav transfuze: Účastníci byli klasifikováni jako nezávislí na transfuzi, pokud nedošlo k žádné transfuzi červených krvinek nebo krevních destiček během 28 dnů před první dávkou až 28 dnů po první dávce; jinak klasifikován jako závislý na transfuzi.

Stav po vstupní transfuzi: Účastníci léčení ≥ 84 dnů byli klasifikováni jako nezávislí na transfuzi, pokud po sobě jdoucích 56 dnů bez jakékoli transfuze červených krvinek nebo krevních destiček; jinak klasifikován jako závislý na transfuzi
Výchozí stav až do přibližně 74 měsíců
Procento účastníků s mírou transplantací
Časové okno: Výchozí stav až do přibližně 74 měsíců
Míra transplantace je definována jako procento účastníků podstupujících transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT) během období studie.
Výchozí stav až do přibližně 74 měsíců
Změna od výchozího stavu v krátkém inventáři únavy (BFI)
Časové okno: Výchozí stav, konec léčby (63 měsíců)
BFI je screeningový nástroj určený k posouzení závažnosti a dopadu únavy na každodenní fungování účastníků s rakovinou během 24 hodin. Na váze je 9 položek. První tři otázky žádají účastníky, aby ohodnotili svou únavu na stupnici od 0 (žádná únava) do 10 (tak špatná, jak si dokážete představit), přičemž vyšší skóre znamená horší výsledek. Zbývajících šest otázek žádá účastníky, aby ohodnotili, do jaké míry únava zasahovala do jejich každodenních aktivit, na stupnici od 0 (neruší) do 10 (zcela zasahuje). Globální skóre únavy lze získat zprůměrováním všech položek na BFI v rozmezí 0 až 10; vyšší skóre únavy BFI ukazuje na horší výsledek. Globální skóre BFI bylo vypočítáno pouze v případě, že bylo zodpovězeno alespoň 5 z 9 položek.
Výchozí stav, konec léčby (63 měsíců)
Počet účastníků s nežádoucími účinky vznikajícími při léčbě (TEAE)
Časové okno: Ode dne první dávky přibližně do 74 měsíců
AE byla definována jako jakákoli neobvyklá zdravotní událost u účastníka, která je dočasně spojena s užíváním léčivého přípravku, ať už je či není považována za související s léčivým přípravkem. AE tedy může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně abnormálního laboratorního nálezu), symptom nebo onemocnění (nové nebo exacerbované) dočasně spojené s užíváním léčivého přípravku. TEAE byla definována jako nežádoucí příhoda pozorovaná po zahájení podávání studovaného léčiva.
Ode dne první dávky přibližně do 74 měsíců
Počet účastníků se skóre výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG).
Časové okno: Výchozí stav, návštěva na konci léčby (63 měsíců)

K posouzení stavu výkonnosti byla použita škála ECOG. Byl hlášen počet účastníků v každé třídě.

Popis třídy:

0: Plně aktivní, schopný vykonávat všechny předchorobní výkony bez omezení.

  1. Omezený ve fyzicky namáhavé činnosti, ale ambulantní a schopný vykonávat práci lehké nebo sedavé povahy, např. práce v domácnosti, kancelářské práce.
  2. Chodící a schopný veškeré sebeobsluhy, ale neschopný vykonávat jakoukoliv pracovní činnost. Nahoru a asi více než 50 % hodin bdění.
  3. Schopný pouze omezené sebeobsluhy, upoutaný na lůžko nebo židli více než 50 % doby bdění.
  4. Zcela zakázáno. Nelze se starat o sebe. Zcela upoutaný na postel nebo židli.
  5. Mrtvý.
Výchozí stav, návštěva na konci léčby (63 měsíců)
Farmakokinetika (PK) gilteritinibu v čínské PK kohortě: plocha pod koncentrační křivkou za 24 hodin (AUC24)
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 (C1D1): před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 10, 24 hodin po dávce, Cyklus 1, Den 15 (C1D15): před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 10, 24 hodin po dávce
AUC24 byla odvozena z odebraných PK vzorků.
Cyklus 1 Den 1 (C1D1): před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 10, 24 hodin po dávce, Cyklus 1, Den 15 (C1D15): před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 10, 24 hodin po dávce
PK gilteritinibu v čínské kohortě PK: Maximální koncentrace (Cmax)
Časové okno: C1D1: před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 10, 24 hodin po dávce, C1D15: před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 10, 24 hodin po dávce
Cmax byla odvozena z odebraných PK vzorků.
C1D1: před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 10, 24 hodin po dávce, C1D15: před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 10, 24 hodin po dávce
PK gilteritinibu: pozorovaná minimální koncentrace (Ctrough)
Časové okno: Předdávejte C1D15
Ctrough byla odvozena z odebraných PK vzorků.
Předdávejte C1D15
PK gilteritinibu v čínské kohortě PK: čas do maximální koncentrace (Tmax)
Časové okno: C1D1: před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 10, 24 hodin (+/- 20 minut) po dávce, C1D15: před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 10, 24 hodin (+/- 20 minut) po dávce
tmax byl odvozen z odebraných PK vzorků.
C1D1: před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 10, 24 hodin (+/- 20 minut) po dávce, C1D15: před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 10, 24 hodin (+/- 20 minut) po dávce
Ctrough koncentrace gilteritinibu
Časové okno: Předdávkujte C1D8, C1D15, 1. den každého cyklu od C2 do C65, C67D1,C68D1,C69D1,C70D1
Koncentrace pod spodním limitem kvantifikace (0,5 ng/ml) byly nastaveny na nulu.
Předdávkujte C1D8, C1D15, 1. den každého cyklu od C2 do C65, C67D1,C68D1,C69D1,C70D1

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Astellas Pharma Inc

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Ředitel studie: Medical Director, Astellas Pharma Inc

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
25. října 2017

Primární dokončení (Aktuální)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
25. prosince 2023

Dokončení studie (Odhadovaný)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
31. března 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
8. června 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
8. června 2017

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
9. června 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
5. května 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
14. dubna 2026

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. dubna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • 2215-CL-0303
  • CTR20170326 (Identifikátor registru: Chinadrugtrials.org.cn)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Přístup k anonymizovaným údajům na úrovni jednotlivých účastníků shromážděným během studie, kromě podpůrné dokumentace související se studií, je plánován pro studie provedené se schválenými indikacemi a složeními produktu, stejně jako se sloučeninami ukončenými během vývoje. Studie provedené s produktovými indikacemi nebo formulacemi, které zůstávají aktivní ve vývoji, jsou po dokončení studie hodnoceny, aby se určilo, zda mohou být sdílena data jednotlivých účastníků. Podmínky a výjimky jsou popsány v části Specifické podrobnosti o sponzorovi pro Astellas na www.clinicalstudydatarequest.com.

Časový rámec sdílení IPD

Přístup k údajům na úrovni účastníků je badatelům nabízen po zveřejnění primárního rukopisu (je-li to relevantní) a je dostupný, pokud má společnost Astellas zákonné oprávnění k poskytování údajů.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Výzkumní pracovníci musí předložit návrh na provedení vědecky relevantní analýzy dat studie. Návrh výzkumu posuzuje nezávislý výzkumný panel. Pokud je návrh schválen, je přístup k datům studie poskytnut v zabezpečeném prostředí sdílení dat po obdržení podepsané smlouvy o sdílení dat.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • CSR

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na AML s mutací FLT3

Klinické studie na Gilteritinib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení