Zkouška niraparibu u novotvarů s deficitem BAP1 a jiné reakce na poškození DNA (DDR) (UF-STO-ETI-001)

Kritéria pro zařazení:

• Věk ≥18 let
• Histologicky potvrzená klinická diagnóza nevyléčitelné rakoviny
• Potvrzená diagnóza uveálního melanomu, mezoteliomu, renálního karcinomu (subtyp světlých buněk) nebo cholangiokarcinomu (pouze kohorta A)
• Známá mutace na opravu poškození DNA včetně kterékoli z následujících: ARID1A, ATM, ATR, BACH1 (BRIP1), BAP1, BARD1, BLM, CHEK1, CHEK2, CDK2, CDK4, ERCC, FAM175A, FEN1, IDH1, IDH2, MRE11A, NBN (NBS1), PALB2, POLD1, PRKDC (DNA-PK) PTEN, RAD50, RAD51, RAD52, RAD54, RPA1, SLX4, WRN nebo XRCC. Přijatelné jsou pouze CLIA certifikované sekvenační testy nové generace (NGS). Varianty neznámého významu (VUS) se budou moci zapsat do studia. (pouze kohorta B)
• Předchozí léčba standardní systémovou terapií (musí vyčerpat nebo odmítnout všechny známé a aktuálně schválené účinné terapie prodlužující život)
• Pro výzkumné účely musí mít k dispozici tkáň zalitou v parafínu (FFPE) fixovanou formalínem. Tkáň musí být získána během posledních 3 let z biopsie jádra nebo excizní biopsie.
• Měřitelné onemocnění podle kritérií RECIST (v 1.1).
• Přiměřená funkce orgánů
• Stav výkonu ECOG 0-1
• Očekávaná délka života ≥ 12 týdnů
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči do 7 dnů před první dávkou A musí používat vhodnou metodu antikoncepce, aby se zabránilo otěhotnění po celou dobu studie a po dobu nejméně 180 dnů po poslední dávce studovaného léku, aby se minimalizovalo riziko otěhotnění.
• Muži s partnerkami ve fertilním věku musí během studie souhlasit s používáním lékařsky schválených antikoncepčních metod (např. abstinence, kondomů, vasektomie) a měli by se vyhýbat početí dětí po dobu 180 dnů po poslední dávce studovaného léku. Kromě toho muži nesmí darovat spermie během léčby niraparibem a 180 dnů po podání poslední dávky niraparibu.
• Subjekty musí souhlasit s tím, že nebudou darovat krev během studie nebo po dobu 90 dnů po poslední dávce studijní léčby.
• Subjekty užívající perorální kortikosteroidy mohou pokračovat, pokud je jejich dávka stabilní po dobu alespoň 4 týdnů před zahájením protokolární terapie.
• Pokud je z diagnostických důvodů nutná nová biopsie, musí být biopsie provedena z místa nádoru, které není jediným místem měřitelného onemocnění.

Kritéria vyloučení:

• Předchozí expozice inhibitorům PARP
• Subjekt dostal nebo plánuje dostat živé vakcíny během 30 dnů před první dávkou perorální léčby a během účasti ve studii
• Známá mutace BRCA1 nebo BRCA2
• Patologická diagnóza rakoviny prostaty jako rakoviny, která má být léčena v kohortě B
• Současné zařazení do jakékoli jiné intervenční klinické studie
• Velký chirurgický zákrok ≤ 3 týdny po zařazení do studie (Subjekt se musí zotavit z jakýchkoli účinků jakéhokoli většího chirurgického zákroku.)
• Testovací terapie ≤ 4 týdny prvního dne podávání studovaného léku
• Radioterapie na > 20 % kostní dřeně během 4 týdnů po první dávce studovaného léku
• Známá přecitlivělost na složky niraparibu nebo pomocné látky
• Transfuze krevních destiček nebo červených krvinek ≤ 4 týdny po první dávce studovaného léku
• Faktory stimulující kolonie během 4 týdnů před zahájením protokolární terapie
• Více než jedna aktivní malignita v době zařazení (jedinci s předchozí nebo souběžnou malignitou, jejichž přirozená anamnéza nebo léčba nemá potenciál interferovat s hodnocením bezpečnosti nebo účinnosti hodnoceného režimu [jak určil ošetřující lékař a schválil může být zahrnuto PI]).
• Známé, aktivní symptomatické mozkové nebo leptomeningeální metastázy
• Subjekt měl jakoukoli známou anémii 3. nebo 4. stupně, neutropenii nebo trombocytopenii v důsledku předchozí chemoterapie, která přetrvávala > 4 týdny a souvisela s nejnovější léčbou.
• Známá anamnéza myelodysplastického syndromu nebo akutní myeloidní leukémie
• Ženy nebo muži ve fertilním věku, kteří nejsou ochotni nebo schopni použít přijatelnou metodu antikoncepce, aby se vyhnuli otěhotnění po celou dobu studie a po dobu alespoň 180 dnů po poslední dávce studovaného léku.
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
• Anamnéza jakéhokoli jiného onemocnění, metabolické dysfunkce, nálezu fyzikálního vyšetření nebo klinického laboratorního nálezu dávajícího důvodné podezření na onemocnění nebo stav, které kontraindikují použití protokolární terapie nebo které by mohly ovlivnit interpretaci výsledků studie nebo které staví subjekt vysoké riziko komplikací léčby podle názoru ošetřujícího lékaře nebo studie PI.
• Vězni nebo subjekty, které jsou nedobrovolně uvězněny.
• Subjekty, které jsou povinně zadržovány za účelem léčby psychiatrické nebo fyzické nemoci.
• Subjekty prokazující neschopnost vyhovět studii a/nebo následným procedurám