Et forsøg med Niraparib i BAP1 og andre DNA Damage Response (DDR) mangelfulde neoplasmer (UF-STO-ETI-001)
Et fase II-forsøg med PARP-hæmmeren, Niraparib, i BAP1 og anden DNA-skaderespons (DDR) pathway-deficient neoplasmer (UF-STO-ETI-001)
Studieoversigt
Status
Status
Betingelser
Betingelser
Intervention / Behandling
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Undersøgelsestype
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Tilmelding
Fase
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Forenede Stater, 32610
- University of Florida
-
Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
- University of Miami
-
Orlando, Florida, Forenede Stater, 32806
- Orlando Health UF Health Cancer Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder ≥18 år
- Histologisk bekræftet klinisk diagnose af uhelbredelig cancer
- Bekræftet diagnose af uvealt melanom, lungehindekræft, nyrecellekarcinom (clear cell subtype) eller cholangiocarcinom (kun kohorte A)
- Kendt DNA-skadereparationsmutation inklusive en af følgende: ARID1A, ATM, ATR, BACH1 (BRIP1), BAP1, BARD1, BLM, CHEK1, CHEK2, CDK2, CDK4, ERCC, FAM175A, FEN1, IDH1, IDH2, MRE11A, NBN (NBS1), PALB2, POLD1, PRKDC (DNA-PK) PTEN, RAD50, RAD51, RAD52, RAD54, RPA1, SLX4, WRN eller XRCC. Kun CLIA-certificerede næste generations sekventeringsanalyser (NGS) er acceptable. Varianter af ukendt betydning (VUS) vil få lov til at tilmelde sig studiet. (Kun kohorte B)
- Tidligere behandling med standard systemisk terapi (skal have opbrugt eller afslået alle kendte og aktuelt godkendte effektive livsforlængende terapier)
- Skal have formalinfikseret paraffinindlejret (FFPE) væv tilgængeligt til forskningsformål. Væv skal være taget inden for de sidste 3 år fra en kerne- eller excisionsbiopsi.
- Målbar sygdom ved RECIST (v 1.1) kriterier
- Tilstrækkelig organfunktion
- ECOG Performance Status på 0-1
- Forventet levetid ≥ 12 uger
- Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 7 dage før den første dosis OG bruge en passende præventionsmetode for at undgå graviditet under hele undersøgelsen og i mindst 180 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet for at minimere risikoen for graviditet.
- Mænd med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge lægegodkendte præventionsmetoder (f.eks. abstinens, kondomer, vasektomi) under hele undersøgelsen og bør undgå at blive gravide i 180 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Derudover må mænd ikke donere sæd under niraparib-behandling og i 180 dage efter at have modtaget den sidste dosis niraparib.
- Forsøgspersonerne skal acceptere ikke at donere blod under undersøgelsen eller i 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
- Personer, der får orale kortikosteroider, kan fortsætte, så længe deres dosis er stabil i mindst 4 uger før påbegyndelse af protokolbehandling.
- Hvis en ny biopsi er nødvendig af diagnostiske årsager, skal biopsien udføres fra et tumorsted, som ikke er det eneste sted for målbar sygdom.
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere eksponering for PARP-hæmmere
- Forsøgspersonen har modtaget eller planlægger at modtage levende vacciner inden for 30 dage før den første dosis oral behandling og mens han deltog i forsøget
- Kendt BRCA1 eller BRCA2 mutation
- Patologisk diagnose af prostatacancer som den cancer, der skal behandles i kohorte B
- Samtidig optagelse i ethvert andet interventionelt klinisk forsøg
- Større operation ≤ 3 ugers tilmelding til undersøgelsen (Forsøgspersonen skal være kommet sig over eventuelle virkninger af større sugeri.)
- Undersøgelsesterapi ≤ 4 uger efter første dag for dosering af undersøgelseslægemidlet
- Strålebehandling til > 20 % af knoglemarven inden for 4 uger efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet
- Kendt overfølsomhed over for komponenterne i niraparib eller hjælpestofferne
- Blodplade- eller røde blodlegemetransfusion ≤ 4 uger efter første dosis af undersøgelseslægemidlet
- Kolonistimulerende faktorer inden for 4 uger før påbegyndelse af protokolbehandling
- Mere end én aktiv malignitet på tidspunktet for indskrivningen (Forsøgspersoner med en tidligere eller samtidig malignitet, hvis naturlige historie eller behandling ikke har potentiale til at interferere med sikkerheds- eller effektivitetsvurderingen af undersøgelsesregimet [som bestemt af behandlingslægen og godkendt af PI] kan inkluderes).
- Kendte, aktive symptomatiske hjerne- eller leptomeningeale metastaser
- Forsøgspersonen har haft nogen kendt grad 3 eller 4 anæmi, neutropeni eller trombocytopeni på grund af tidligere kemoterapi, som varede > 4 uger og var relateret til den seneste behandling.
- Kendt historie med myelodysplastisk syndrom eller akut myeloid leukæmi
- Kvinder eller mænd i den fødedygtige alder, som er uvillige eller ude af stand til at bruge en acceptabel præventionsmetode for at undgå graviditet i hele undersøgelsesperioden og i mindst 180 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
- Kvinder, der er gravide eller ammer
- Anamnese med enhver anden sygdom, metabolisk dysfunktion, fund af fysisk undersøgelse eller klinisk laboratoriefund, der giver rimelig mistanke om en sygdom eller tilstand, der kontraindikerer brugen af protokolterapi, eller som kan påvirke fortolkningen af undersøgelsens resultater, eller som sætter forsøgspersonen til høj risiko for behandlingskomplikationer, efter den behandlende læges eller undersøgelses-PI's mening.
- Fanger eller forsøgspersoner, der er ufrivilligt fængslet.
- Forsøgspersoner, der er tvangsfængslet til behandling af enten en psykiatrisk eller fysisk sygdom.
- Forsøgspersoner, der viser manglende evne til at overholde undersøgelses- og/eller opfølgningsprocedurerne
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Antal våben
Våben og indgreb
Deltagergruppe / ArmDeltagergruppe / Arm |
Intervention / BehandlingIntervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Kohorte A
Denne kohorte vil indskrive patienter med lungehindekræft, uvealt melanom, nyrecellecarcinom (klar celletype) og cholangiocarcinom.
|
Patienterne vil tage 300 mg niraparib oralt én gang dagligt hver dag i en 28-dages cyklus.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Kohorte B
Denne kohorte vil inkludere patienter, hvis tumorer har en kendt DNA-skade-responsmutation i et af følgende gener: ARID1A, ATM, ATR, BACH1 (BRIP1), BAP1, BARD1, BLM, CHEK1, CHEK2, CDK2, CDK4, ERCC, FAM175A, FEN1, IDH1, IDH2, MRE11A, NBN (NBS1), PALB2, POLD1, PRKDC (DNA-PK) PTEN, RAD50, RAD51, RAD52, RAD54, RPA1, SLX4, WRN eller XRCC.
Denne kohorte er åben for patienter med enhver form for malignitet (undtagen prostata).
|
Patienterne vil tage 300 mg niraparib oralt én gang dagligt hver dag i en 28-dages cyklus.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: 1 år
|
Bestem den objektive responsrate (ORR), som er defineret som procentdelen af forsøgspersoner, der opnår det bedste overordnede respons med delvis eller fuldstændig respons (i henhold til RECIST v1.1-kriterier) fra behandlingens start til sygdomsprogression/-tilbagefald eller 30 dage efter endt behandling, alt efter hvad der indtræffer først.
I henhold til RECIST v1.1-kriterier defineres en delvis respons som et fald på 30 % eller mere i summen af de største diametre af mållæsionerne.
I henhold til RECIST v1.1-kriterier defineres en komplet respons som forsvinden af mållæsioner (lymfeknuder identificeret som læsioner skal have reduktion i kort akse til <10 mm).
|
1 år
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: 8 måneder
|
Bestem den mediane progressionsfri overlevelse.
Progressionsfri overlevelse er defineret som varigheden af tiden fra studiestart til tidspunktet for progression eller død eller datoen for sidste kontakt, alt efter hvad der indtræffer først.
Progression er defineret af RECIST v1.1-kriterier og er defineret som en stigning på mindst 20 % i summen af de største diametre af mållæsioner og/eller fremkomsten af nye læsioner.
|
8 måneder
|
|
Progressionsfri overlevelsesrate ved 3 måneder
Tidsramme: 3 måneder
|
Bestem den progressionsfrie overlevelsesrate 3 måneder efter studiestart i hver kohorte.
Dette er procentdelen af forsøgspersoner, der begge ikke har haft sygdomsprogression og er i live 3 måneder efter, at undersøgelsen er påbegyndt.
Sygdomsprogression er defineret af RECIST v1.1-kriterier og defineres som en stigning på mindst 20 % i summen af de største diametre af mållæsioner og/eller fremkomsten af nye læsioner.
|
3 måneder
|
|
Progressionsfri overlevelsesrate ved 6 måneder
Tidsramme: 6 måneder
|
Bestem den progressionsfrie overlevelsesrate 6 måneder efter studiestart i hver kohorte.
Dette er procentdelen af forsøgspersoner, der begge ikke har haft sygdomsprogression og er i live 6 måneder efter, at studiet er påbegyndt.
Progression er defineret af RECIST v1.1-kriterier og er defineret som en stigning på mindst 20 % i summen af de største diametre af mållæsioner og/eller fremkomsten af nye læsioner.
|
6 måneder
|
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: 10 måneder
|
Estimer den gennemsnitlige samlede overlevelse.
Samlet overlevelse er defineret som varigheden af tiden fra datoen for undersøgelsens start til datoen for døden eller datoen for sidste kontakt.
|
10 måneder
|
Andre resultatmål
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal mangler i DNA-reparationsmekanismen
Tidsramme: 1 år
|
Udforsk den indvirkning, som specifikke DNA-reparationsmekanismer har på tumor PARP-hæmning
|
1 år
|
|
Biomarkør identifikation
Tidsramme: 1 år
|
Udforsk alternative biomarkører, der forudsiger respons på PARP-hæmning
|
1 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Sponsor
Samarbejdspartnere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Thomas George, MD, FACP, University of Florida
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Primær færdiggørelse
Studieafslutning (Faktiske)
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Først opslået
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering sendt
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Luftvejssygdomme
- Neoplasmer efter histologisk type
- Lungesygdomme
- Urologiske neoplasmer
- Urogenitale neoplasmer
- Neoplasmer efter sted
- Nyresygdomme
- Urologiske sygdomme
- Adenocarcinom
- Karcinom
- Neoplasmer, kirtel og epitel
- Neoplasmer i luftvejene
- Thoracale neoplasmer
- Neuroektodermale tumorer
- Neoplasmer, kimceller og embryonale
- Neoplasmer, nervevæv
- Nyre-neoplasmer
- Lungeneoplasmer
- Neuroendokrine tumorer
- Nevi og melanomer
- Adenom
- Neoplasmer, mesotheliale
- Pleurale neoplasmer
- Urogenitale sygdomme hos kvinder
- Kvinders urogenitale sygdomme og graviditetskomplikationer
- Urogenitale sygdomme
- Mandlige urogenitale sygdomme
- Neoplasmer
- Karcinom, nyrecelle
- Melanom
- Cholangiocarcinom
- Mesotheliom
- Mesotheliom, ondartet
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhæmmere
- Antineoplastiske midler
- Poly(ADP-ribose) polymerasehæmmere
- Niraparib
Andre undersøgelses-id-numre
Andre undersøgelses-id-numre
- UF-STO-ETI-001
- IRB201701827 -A (Anden identifikator: University of Florida)
- OCR15732 (Anden identifikator: Universiy of Florida)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Nyrecellekarcinom
-
NCT01231269Aktiv, ikke rekrutterendeLymfom | Hodgkin lymfom | Non-Hodgkin lymfom (follikulært, diffust B-cel lymfom, PTLD og Mantle Cel lymfom)
-
NCT07087860RekrutteringMetastatisk blæreurothelial karcinom | Metastatisk nyrebækken og Ureter Urothelial Carcinoma | Stadie IV blærekræft AJCC v7 | Refraktær blære Urothelial Carcinom | Ildfast renal bækken og uroter urotelkarcinom | Trin IV Renal bækken og ureter kræft AJCC V7
-
NCT07482670Ikke rekrutterer endnu
-
NCT06876870Ikke rekrutterer endnuMR | Anæstesi | Renal blodgennemstrømning | Renal iltning
-
NCT07630155Ikke rekrutterer endnuNyrebækken og Ureter Urothelial Carcinoma
-
NCT02567409AfsluttetMetastatisk blæreurothelial karcinom | Metastatisk Ureter Urothelial Carcinoma | Stadie IV Blære Urothelial Carcinoma AJCC v7 | Metastatisk nyrebækken og Ureter Urothelial Carcinoma
-
NCT02960906AfsluttetClear Cell Metastatic Renal Cell Carcinoma
-
NCT02228551AfsluttetForekomst af Augmented Renal Clearance | Risikofaktorer for øget renal clearance
-
NCT04637594Aktiv, ikke rekrutterendeMetastatisk blæreurothelial karcinom | Metastatisk nyrebækken Urothelial Carcinom | Metastatisk Ureter Urothelial Carcinoma | Metastatisk Urethral Urothelial Carcinoma | Metastatisk Urothelial Carcinom | Lokalt avanceret blæreurothelial karcinom | Lokalt avanceret nyrebækken Urothelial Carcinoma | Lokalt avanceret Ureter Urothelial Carcinoma | Lokalt avanceret Urethral Urothelial Carcinom | Lokalt avanceret Urothelial Carcinom
Kliniske forsøg med Niraparib
-
NCT04508803AfsluttetBehandlingseffektivitet
-
NCT04502602Aktiv, ikke rekrutterendeLivmoderhalskræft | Avanceret solid tumor
-
NCT04544995Afsluttet
-
NCT04395612Rekruttering
-
NCT03895788Ukendt
-
NCT07059676Ikke rekrutterer endnu
-
NCT04288687Afsluttet
-
NCT06180356RekrutteringLivmoderhalskræft | Oligometastatisk sygdom | Serøs ovarietumor