Próba niraparybu w BAP1 i innych nowotworach z niedoborem odpowiedzi na uszkodzenia DNA (DDR) (UF-STO-ETI-001)

Kryteria przyjęcia:

• Wiek ≥18 lat
• Histologicznie potwierdzone kliniczne rozpoznanie nieuleczalnego raka
• Potwierdzone rozpoznanie czerniaka błony naczyniowej oka, międzybłoniaka, raka nerkowokomórkowego (podtyp jasnokomórkowy) lub raka dróg żółciowych (tylko kohorta A)
• Znana mutacja naprawy uszkodzeń DNA, w tym jedna z następujących: ARID1A, ATM, ATR, BACH1 (BRIP1), BAP1, BARD1, BLM, CHEK1, CHEK2, CDK2, CDK4, ERCC, FAM175A, FEN1, IDH1, IDH2, MRE11A, NBN (NBS1), PALB2, POLD1, PRKDC (DNA-PK) PTEN, RAD50, RAD51, RAD52, RAD54, RPA1, SLX4, WRN lub XRCC. Dopuszczalne są wyłącznie testy sekwencjonowania nowej generacji (NGS) z certyfikatem CLIA. Warianty o nieznanym znaczeniu (VUS) będą mogły zapisać się na studia. (tylko kohorta B)
• Wcześniejsze leczenie standardową terapią systemową (musi wyczerpać lub odrzucić wszystkie znane i obecnie zatwierdzone skuteczne terapie przedłużające życie)
• Musi mieć tkankę utrwaloną w formalinie zatopioną w parafinie (FFPE) dostępną do celów badawczych. Tkanka musi być pobrana w ciągu ostatnich 3 lat z biopsji gruboigłowej lub wycinającej.
• Mierzalna choroba według kryteriów RECIST (wersja 1.1).
• Odpowiednia funkcja narządów
• Stan wydajności ECOG 0-1
• Oczekiwana długość życia ≥ 12 tygodni
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki ORAZ muszą stosować odpowiednią metodę antykoncepcji, aby uniknąć zajścia w ciążę podczas całego badania i przez co najmniej 180 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku, aby zminimalizować ryzyko ciąży.
• Mężczyźni, których partnerki mogą zajść w ciążę, muszą wyrazić zgodę na stosowanie zatwierdzonych przez lekarza metod antykoncepcji (np. Ponadto mężczyźni nie mogą być dawcami nasienia podczas leczenia niraparybem i przez 180 dni po otrzymaniu ostatniej dawki niraparybu.
• Uczestnicy muszą wyrazić zgodę na nieoddawanie krwi podczas badania lub przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
• Pacjenci otrzymujący doustne kortykosteroidy mogą kontynuować leczenie tak długo, jak ich dawka jest stabilna przez co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem terapii zgodnej z protokołem.
• Jeśli ze względów diagnostycznych konieczna jest nowa biopsja, biopsję należy wykonać z miejsca guza, które nie jest jedynym miejscem mierzalnej choroby.

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsza ekspozycja na inhibitory PARP
• Uczestnik otrzymał lub planuje otrzymać żywe szczepionki w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką leczenia doustnego i podczas udziału w badaniu
• Znana mutacja BRCA1 lub BRCA2
• Rozpoznanie patologiczne raka gruczołu krokowego jako nowotworu do leczenia w kohorcie B
• Jednoczesna rejestracja w jakimkolwiek innym interwencyjnym badaniu klinicznym
• Poważny zabieg chirurgiczny ≤ 3 tygodnie od włączenia do badania (pacjent musi wyzdrowieć po wszelkich skutkach poważnego zabiegu chirurgicznego).
• Terapia badawcza ≤ 4 tygodnie pierwszego dnia podawania badanego leku
• Radioterapia do > 20% szpiku kostnego w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki badanego leku
• Znana nadwrażliwość na składniki niraparybu lub na substancje pomocnicze
• Transfuzja płytek krwi lub krwinek czerwonych ≤ 4 tygodnie od pierwszej dawki badanego leku
• Czynniki stymulujące tworzenie kolonii w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem terapii zgodnej z protokołem
• Więcej niż jeden aktywny nowotwór złośliwy w momencie włączenia (pacjenci z wcześniejszym lub współistniejącym nowotworem złośliwym, u których naturalna historia lub leczenie nie może wpływać na ocenę bezpieczeństwa lub skuteczności badanego schematu [określoną przez lekarza prowadzącego i zatwierdzoną przez PI] może być uwzględniony).
• Znane, aktywne objawowe przerzuty do mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych
• Pacjent miał jakąkolwiek znaną anemię, neutropenię lub małopłytkowość stopnia 3 lub 4 z powodu wcześniejszej chemioterapii, która utrzymywała się przez > 4 tygodnie i była związana z ostatnim leczeniem.
• Znana historia zespołu mielodysplastycznego lub ostrej białaczki szpikowej
• Kobiety lub mężczyźni w wieku rozrodczym, którzy nie chcą lub nie mogą stosować akceptowalnej metody antykoncepcji w celu uniknięcia ciąży przez cały okres badania i przez co najmniej 180 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
• Historia jakiejkolwiek innej choroby, dysfunkcji metabolicznej, wyników badania fizykalnego lub wyników badań laboratoryjnych dających uzasadnione podejrzenie choroby lub stanu, który jest przeciwwskazaniem do stosowania protokołu terapii lub który może wpłynąć na interpretację wyników badania lub który stawia pacjenta w duże ryzyko powikłań leczenia, w opinii lekarza prowadzącego lub PI badania.
• Więźniowie lub poddani niedobrowolnie uwięzieni.
• Podmioty, które są przymusowo przetrzymywane w celu leczenia choroby psychicznej lub fizycznej.
• Osoby wykazujące niezdolność do przestrzegania procedur badania i/lub obserwacji