Un essai du niraparib dans le BAP1 et d'autres néoplasmes déficients en réponse aux dommages de l'ADN (DDR) (UF-STO-ETI-001)

Critère d'intégration:

• Âge ≥18 ans
• Diagnostic clinique histologiquement confirmé de cancer incurable
• Diagnostic confirmé de mélanome uvéal, de mésothéliome, de carcinome à cellules rénales (sous-type à cellules claires) ou de cholangiocarcinome (cohorte A uniquement)
• Mutation connue de réparation des dommages à l'ADN, y compris l'une des suivantes : ARID1A, ATM, ATR, BACH1 (BRIP1), BAP1, BARD1, BLM, CHEK1, CHEK2, CDK2, CDK4, ERCC, FAM175A, FEN1, IDH1, IDH2, MRE11A, NBN (NBS1), PALB2, POLD1, PRKDC (DNA-PK) PTEN, RAD50, RAD51, RAD52, RAD54, RPA1, SLX4, WRN ou XRCC. Seuls les tests de séquençage de nouvelle génération (NGS) certifiés CLIA sont acceptables. Les variantes de signification inconnue (VUS) seront autorisées à s'inscrire à l'étude. (Cohorte B uniquement)
• Traitement antérieur avec un traitement systémique standard (doit avoir épuisé ou refusé tous les traitements efficaces connus et actuellement approuvés pour prolonger la vie)
• Doit avoir des tissus inclus dans la paraffine fixée au formol (FFPE) disponibles à des fins de recherche. Les tissus doivent avoir été obtenus au cours des 3 dernières années à partir d'une biopsie au trocart ou excisionnelle.
• Maladie mesurable selon les critères RECIST (v 1.1)
• Fonction organique adéquate
• Statut de performance ECOG de 0-1
• Espérance de vie ≥ 12 semaines
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 7 jours précédant la première dose ET utiliser une méthode de contraception adéquate pour éviter une grossesse tout au long de l'étude et pendant au moins 180 jours après la dernière dose du médicament à l'étude pour minimiser le risque de grossesse.
• Les hommes ayant des partenaires féminines en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives approuvées par un médecin (par exemple, l'abstinence, les préservatifs, la vasectomie) tout au long de l'étude et doivent éviter de concevoir des enfants pendant 180 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. De plus, les hommes ne doivent pas donner de sperme pendant le traitement par le niraparib et pendant 180 jours après avoir reçu la dernière dose de niraparib.
• Les sujets doivent accepter de ne pas donner de sang pendant l'étude ou pendant 90 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.
• Les sujets recevant des corticostéroïdes oraux peuvent continuer tant que leur dose est stable pendant au moins 4 semaines avant le début du protocole de traitement.
• Si une nouvelle biopsie est nécessaire pour des raisons de diagnostic, la biopsie doit être effectuée à partir d'un site tumoral qui n'est pas le seul site de la maladie mesurable.

Critère d'exclusion:

• Exposition antérieure aux inhibiteurs de PARP
• - Le sujet a reçu ou prévoit de recevoir des vaccins vivants dans les 30 jours précédant la première dose de traitement oral et pendant sa participation à l'essai
• Mutation BRCA1 ou BRCA2 connue
• Diagnostic pathologique du cancer de la prostate comme cancer à traiter dans la cohorte B
• Inscription simultanée à tout autre essai clinique interventionnel
• Chirurgie majeure ≤ 3 semaines d'inscription à l'étude (le sujet doit avoir récupéré de tous les effets de toute chirurgie majeure.)
• Thérapie expérimentale ≤ 4 semaines du premier jour d'administration du médicament à l'étude
• Radiothérapie à> 20% de la moelle osseuse dans les 4 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude
• Hypersensibilité connue aux composants du niraparib ou aux excipients
• Transfusion de plaquettes ou de globules rouges ≤ 4 semaines de la première dose du médicament à l'étude
• Facteurs de stimulation des colonies dans les 4 semaines précédant le début du protocole thérapeutique
• Plus d'une tumeur maligne active au moment de l'inscription (sujets ayant une tumeur maligne antérieure ou concomitante dont l'histoire naturelle ou le traitement n'a pas le potentiel d'interférer avec l'évaluation de l'innocuité ou de l'efficacité du régime expérimental [tel que déterminé par le médecin traitant et approuvé par le PI] peut être inclus).
• Métastases cérébrales ou leptoméningées symptomatiques actives connues
• - Le sujet a eu une anémie, une neutropénie ou une thrombocytopénie connue de grade 3 ou 4 due à une chimiothérapie antérieure qui a persisté > 4 semaines et était liée au traitement le plus récent.
• Antécédents connus de syndrome myélodysplasique ou de leucémie myéloïde aiguë
• Femmes ou hommes en âge de procréer qui ne veulent pas ou ne peuvent pas utiliser une méthode de contraception acceptable pour éviter une grossesse pendant toute la période d'étude et pendant au moins 180 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
• Femmes enceintes ou allaitantes
• Antécédents de toute autre maladie, dysfonctionnement métabolique, résultat d'examen physique ou résultat de laboratoire clinique donnant une suspicion raisonnable d'une maladie ou d'un état qui contre-indique l'utilisation du protocole thérapeutique ou qui pourrait affecter l'interprétation des résultats de l'étude ou qui met le sujet à risque élevé de complications du traitement, de l'avis du médecin traitant ou du PI de l'étude.
• Prisonniers ou sujets incarcérés involontairement.
• Les sujets qui sont obligatoirement détenus pour le traitement d'une maladie psychiatrique ou physique.
• Sujets démontrant une incapacité à se conformer à l'étude et/ou aux procédures de suivi