Um teste de niraparibe em neoplasias deficientes em BAP1 e outras respostas a danos no DNA (DDR) (UF-STO-ETI-001)

Critério de inclusão:

• Idade ≥18 anos
• Diagnóstico clínico confirmado histologicamente de câncer incurável
• Diagnóstico confirmado de melanoma uveal, mesotelioma, carcinoma de células renais (subtipo de células claras) ou colangiocarcinoma (somente Coorte A)
• Mutação conhecida de reparo de danos ao DNA, incluindo qualquer um dos seguintes: ARID1A, ATM, ATR, BACH1 (BRIP1), BAP1, BARD1, BLM, CHEK1, CHEK2, CDK2, CDK4, ERCC, FAM175A, FEN1, IDH1, IDH2, MRE11A, NBN (NBS1), PALB2, POLD1, PRKDC (DNA-PK) PTEN, RAD50, RAD51, RAD52, RAD54, RPA1, SLX4, WRN ou XRCC. Somente ensaios de sequenciamento de próxima geração (NGS) certificados pela CLIA são aceitáveis. Variantes de significado desconhecido (VUS) poderão ser incluídas no estudo. (somente Coorte B)
• Tratamento anterior com terapia sistêmica padrão (deve ter esgotado ou recusado todas as terapias eficazes de prolongamento da vida conhecidas e atualmente aprovadas)
• Deve ter tecido fixado em formalina e embebido em parafina (FFPE) disponível para fins de pesquisa. O tecido deve ter sido obtido nos últimos 3 anos a partir de um núcleo ou biópsia excisional.
• Doença mensurável por critérios RECIST (v 1.1)
• Função adequada do órgão
• Status de desempenho ECOG de 0-1
• Expectativa de vida ≥ 12 semanas
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo dentro de 7 dias antes da primeira dose E estar usando um método contraceptivo adequado para evitar a gravidez durante o estudo e por pelo menos 180 dias após a última dose do medicamento do estudo para minimizar o risco de gravidez.
• Homens com parceiras em idade fértil devem concordar em usar métodos contraceptivos aprovados pelo médico (por exemplo, abstinência, preservativos, vasectomia) durante o estudo e devem evitar conceber filhos por 180 dias após a última dose do medicamento do estudo. Além disso, os homens não devem doar esperma durante a terapia com niraparibe e por 180 dias após receberem a última dose de niraparibe.
• Os indivíduos devem concordar em não doar sangue durante o estudo ou por 90 dias após a última dose do tratamento do estudo.
• Os indivíduos que recebem corticosteróides orais podem continuar desde que sua dose seja estável por pelo menos 4 semanas antes de iniciar a terapia de protocolo.
• Se uma nova biópsia for necessária por razões de diagnóstico, a biópsia deve ser realizada a partir de um local de tumor que não seja o único local de doença mensurável.

Critério de exclusão:

• Exposição prévia a inibidores de PARP
• O sujeito recebeu ou está planejando receber vacinas vivas dentro de 30 dias antes da primeira dose do tratamento oral e durante a participação no estudo
• Mutação BRCA1 ou BRCA2 conhecida
• Diagnóstico patológico de câncer de próstata como o câncer a ser tratado na coorte B
• Inscrição simultânea em qualquer outro ensaio clínico intervencionista
• Cirurgia de grande porte ≤ 3 semanas após a inscrição no estudo (o indivíduo deve ter se recuperado de quaisquer efeitos de qualquer cirurgia de grande porte).
• Terapia experimental ≤ 4 semanas do primeiro dia de dosagem do medicamento em estudo
• Radioterapia para > 20% da medula óssea dentro de 4 semanas após a primeira dose do medicamento do estudo
• Hipersensibilidade conhecida aos componentes de niraparibe ou aos excipientes
• Transfusão de plaquetas ou glóbulos vermelhos ≤ 4 semanas da primeira dose do medicamento do estudo
• Fatores estimuladores de colônias dentro de 4 semanas antes do início da terapia de protocolo
• Mais de uma malignidade ativa no momento da inscrição (Indivíduos com uma malignidade anterior ou concomitante cuja história natural ou tratamento não tem o potencial de interferir na avaliação de segurança ou eficácia do regime experimental [conforme determinado pelo médico do tratamento e aprovado pelo o PI] pode ser incluído).
• Conhecido, cérebro sintomático ativo ou metástases leptomeníngeas
• O sujeito teve qualquer anemia conhecida de Grau 3 ou 4, neutropenia ou trombocitopenia devido à quimioterapia anterior que persistiu > 4 semanas e estava relacionada ao tratamento mais recente.
• História conhecida de síndrome mielodisplásica ou leucemia mielóide aguda
• Mulheres ou homens com potencial para engravidar que não desejam ou não podem usar um método aceitável de controle de natalidade para evitar a gravidez durante todo o período do estudo e por pelo menos 180 dias após a última dose do medicamento do estudo.
• Mulheres que estão grávidas ou amamentando
• História de qualquer outra doença, disfunção metabólica, achado de exame físico ou achado de laboratório clínico que dê suspeita razoável de uma doença ou condição que contraindique o uso da terapia de protocolo ou que possa afetar a interpretação dos resultados do estudo ou que coloque o sujeito em risco alto risco de complicações do tratamento, na opinião do médico assistente ou PI do estudo.
• Prisioneiros ou súditos encarcerados involuntariamente.
• Sujeitos que são detidos compulsoriamente para tratamento de uma doença psiquiátrica ou física.
• Indivíduos demonstrando incapacidade de cumprir os procedimentos do estudo e/ou acompanhamento