Eine Studie mit Niraparib bei BAP1- und anderen DNA-Damage-Response (DDR)-defizienten Neoplasmen (UF-STO-ETI-001)

Einschlusskriterien:

• Alter ≥18 Jahre
• Histologisch bestätigte klinische Diagnose von unheilbarem Krebs
• Bestätigte Diagnose von Aderhautmelanom, Mesotheliom, Nierenzellkarzinom (klarzelliger Subtyp) oder Cholangiokarzinom (nur Kohorte A)
• Bekannte Mutationen zur Reparatur von DNA-Schäden, einschließlich einer der folgenden: ARID1A, ATM, ATR, BACH1 (BRIP1), BAP1, BARD1, BLM, CHEK1, CHEK2, CDK2, CDK4, ERCC, FAM175A, FEN1, IDH1, IDH2, MRE11A, NBN (NBS1), PALB2, POLD1, PRKDC (DNA-PK) PTEN, RAD50, RAD51, RAD52, RAD54, RPA1, SLX4, WRN oder XRCC. Nur CLIA-zertifizierte Sequenzierungstests der nächsten Generation (NGS) sind akzeptabel. Varianten unbekannter Signifikanz (VUS) dürfen in die Studie aufgenommen werden. (nur Kohorte B)
• Vorherige Behandlung mit systemischer Standardtherapie (muss alle bekannten und derzeit zugelassenen wirksamen lebensverlängernden Therapien ausgeschöpft oder abgelehnt haben)
• Für Forschungszwecke muss formalinfixiertes, in Paraffin eingebettetes (FFPE) Gewebe vorhanden sein. Das Gewebe muss innerhalb der letzten 3 Jahre aus einer Kern- oder Exzisionsbiopsie gewonnen worden sein.
• Messbare Krankheit nach RECIST-Kriterien (v 1.1).
• Ausreichende Organfunktion
• ECOG-Leistungsstatus von 0-1
• Lebenserwartung ≥ 12 Wochen
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis einen negativen Schwangerschaftstest im Serum oder Urin haben UND eine angemessene Verhütungsmethode anwenden, um eine Schwangerschaft während der gesamten Studie und für mindestens 180 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments zu vermeiden das Schwangerschaftsrisiko.
• Männer mit weiblichen Partnern im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der gesamten Studie ärztlich zugelassene Verhütungsmethoden (z. B. Abstinenz, Kondome, Vasektomie) anzuwenden, und sollten 180 Tage lang nach der letzten Dosis des Studienmedikaments vermeiden, Kinder zu zeugen. Darüber hinaus dürfen Männer während der Niraparib-Therapie und für 180 Tage nach Erhalt der letzten Niraparib-Dosis kein Sperma spenden.
• Die Probanden müssen zustimmen, während der Studie oder 90 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung kein Blut zu spenden.
• Patienten, die orale Kortikosteroide erhalten, können die Behandlung fortsetzen, solange ihre Dosis mindestens 4 Wochen vor Beginn der Protokolltherapie stabil ist.
• Wenn aus diagnostischen Gründen eine neue Biopsie erforderlich ist, muss die Biopsie an einer Tumorstelle durchgeführt werden, die nicht die einzige Stelle mit messbarer Erkrankung ist.

Ausschlusskriterien:

• Vorheriger Kontakt mit PARP-Hemmern
• Das Subjekt hat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der oralen Behandlung und während der Teilnahme an der Studie Lebendimpfstoffe erhalten oder plant dies zu erhalten
• Bekannte BRCA1- oder BRCA2-Mutation
• Pathologische Diagnose Prostatakrebs als zu behandelnder Krebs in Kohorte B
• Gleichzeitige Aufnahme in eine andere interventionelle klinische Studie
• Größere Operation ≤ 3 Wochen nach Studieneinschluss (Der Proband muss sich von allen Auswirkungen einer größeren Operation erholt haben.)
• Prüftherapie ≤ 4 Wochen ab dem ersten Tag der Verabreichung des Studienmedikaments
• Strahlentherapie auf > 20 % des Knochenmarks innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen die Bestandteile von Niraparib oder die sonstigen Bestandteile
• Blutplättchen- oder Erythrozytentransfusion ≤ 4 Wochen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments
• Koloniestimulierende Faktoren innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Protokolltherapie
• Mehr als eine aktive bösartige Erkrankung zum Zeitpunkt der Einschreibung (Probanden mit einer früheren oder gleichzeitig bestehenden bösartigen Erkrankung, deren natürliche Vorgeschichte oder Behandlung nicht das Potenzial hat, die Sicherheits- oder Wirksamkeitsbeurteilung des Prüfschemas zu beeinträchtigen [wie vom behandelnden Arzt festgelegt und genehmigt von der PI] kann enthalten sein).
• Bekannte, aktive symptomatische Hirn- oder Leptomeningealmetastasen
• Das Subjekt hatte eine bekannte Anämie, Neutropenie oder Thrombozytopenie Grad 3 oder 4 aufgrund einer früheren Chemotherapie, die > 4 Wochen andauerte und mit der letzten Behandlung in Zusammenhang stand.
• Bekannte Vorgeschichte von myelodysplastischem Syndrom oder akuter myeloischer Leukämie
• Frauen oder Männer im gebärfähigen Alter, die nicht bereit oder nicht in der Lage sind, eine akzeptable Methode der Empfängnisverhütung anzuwenden, um eine Schwangerschaft während des gesamten Studienzeitraums und für mindestens 180 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments zu vermeiden.
• Frauen, die schwanger sind oder stillen
• Vorgeschichte einer anderen Krankheit, Stoffwechselstörung, Befund einer körperlichen Untersuchung oder eines klinischen Laborbefunds, der den begründeten Verdacht auf eine Krankheit oder einen Zustand erweckt, der die Anwendung einer Protokolltherapie kontraindiziert oder die Interpretation der Ergebnisse der Studie beeinflussen könnte oder die den Probanden zu Fall bringt hohes Risiko für Behandlungskomplikationen nach Meinung des behandelnden Arztes oder Studien-PI.
• Gefangene oder Untertanen, die unfreiwillig inhaftiert sind.
• Subjekte, die zur Behandlung einer psychiatrischen oder körperlichen Krankheit zwangsweise festgehalten werden.
• Probanden, die eine Unfähigkeit zeigen, die Studien- und/oder Nachsorgeverfahren einzuhalten