Et forsøk med Niraparib i BAP1 og annen DNA-skaderespons (DDR) mangelfull neoplasma (UF-STO-ETI-001)

Inklusjonskriterier:

• Alder ≥18 år
• Histologisk bekreftet klinisk diagnose av uhelbredelig kreft
• Bekreftet diagnose av uveal melanom, mesothelioma, nyrecellekarsinom (klarcellesubtype) eller kolangiokarsinom (kun kohort A)
• Kjent DNA-skadereparasjonsmutasjon inkludert en av følgende: ARID1A, ATM, ATR, BACH1 (BRIP1), BAP1, BARD1, BLM, CHEK1, CHEK2, CDK2, CDK4, ERCC, FAM175A, FEN1, IDH1, IDH2, MRE11A, NBN (NBS1), PALB2, POLD1, PRKDC (DNA-PK) PTEN, RAD50, RAD51, RAD52, RAD54, RPA1, SLX4, WRN eller XRCC. Bare CLIA-sertifiserte neste generasjons sekvenseringsanalyser (NGS) er akseptable. Varianter av ukjent betydning (VUS) vil få lov til å melde seg på studie. (kun kohort B)
• Tidligere behandling med standard systemisk terapi (må ha brukt opp eller avslått alle kjente og nå godkjente effektive livsforlengende terapier)
• Må ha formalinfiksert parafininnstøpt (FFPE) vev tilgjengelig for forskningsformål. Vev må ha blitt tatt i løpet av de siste 3 årene fra en kjerne- eller eksisjonsbiopsi.
• Målbar sykdom ved RECIST (v 1.1) kriterier
• Tilstrekkelig organfunksjon
• ECOG-ytelsesstatus på 0-1
• Forventet levealder ≥ 12 uker
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 7 dager før den første dosen OG bruke en adekvat prevensjonsmetode for å unngå graviditet gjennom hele studien og i minst 180 dager etter den siste dosen av studiemedikamentet for å minimere risikoen for graviditet.
• Menn med kvinnelige partnere i fruktbar alder må godta å bruke legegodkjente prevensjonsmetoder (f.eks. abstinens, kondomer, vasektomi) gjennom hele studien og bør unngå å bli gravide i 180 dager etter siste dose av studiemedikamentet. I tillegg må menn ikke donere sæd under behandling med niraparib og i 180 dager etter å ha mottatt siste dose med niraparib.
• Forsøkspersonene må samtykke i å ikke donere blod under studien eller i 90 dager etter siste dose av studiebehandlingen.
• Pasienter som får orale kortikosteroider kan fortsette så lenge dosen er stabil i minst 4 uker før oppstart av protokollbehandling.
• Hvis en ny biopsi er nødvendig av diagnostiske årsaker, må biopsien utføres fra et tumorsted som ikke er det eneste stedet for målbar sykdom.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere eksponering for PARP-hemmere
• Forsøkspersonen har mottatt eller planlegger å motta levende vaksiner innen 30 dager før første dose av oral behandling og mens han deltar i studien
• Kjent BRCA1 eller BRCA2 mutasjon
• Patologisk diagnose av prostatakreft som kreften som skal behandles i kohort B
• Samtidig påmelding til enhver annen intervensjonell klinisk studie
• Større kirurgi ≤ 3 uker med studieregistrering (Forsøkspersonen må ha kommet seg etter eventuelle effekter av større sugeri.)
• Utredningsterapi ≤ 4 uker etter første dag med dosering av studiemedikament
• Strålebehandling til > 20 % av benmargen innen 4 uker etter første dose studiemedisin
• Kjent overfølsomhet overfor komponentene i niraparib eller hjelpestoffene
• Blodplate- eller røde blodlegemer ≤ 4 uker med første dose av studiemedikamentet
• Kolonistimulerende faktorer innen 4 uker før oppstart av protokollbehandling
• Mer enn én aktiv malignitet ved registreringstidspunktet (Forsøkspersoner med tidligere eller samtidig malignitet hvis naturhistorie eller behandling ikke har potensial til å forstyrre sikkerhets- eller effektvurderingen av undersøkelsesregimet [som bestemt av behandlingslegen og godkjent av PI] kan være inkludert).
• Kjente, aktive symptomatiske hjerne- eller leptomeningeale metastaser
• Personen har hatt noen kjent grad 3 eller 4 anemi, nøytropeni eller trombocytopeni på grunn av tidligere kjemoterapi som varte i > 4 uker og var relatert til den siste behandlingen.
• Kjent historie med myelodysplastisk syndrom eller akutt myeloid leukemi
• Kvinner eller menn i fertil alder som er uvillige eller ute av stand til å bruke en akseptabel prevensjonsmetode for å unngå graviditet i hele studieperioden og i minst 180 dager etter siste dose av studiemedikamentet.
• Kvinner som er gravide eller ammer
• Anamnese med annen sykdom, metabolsk dysfunksjon, funn av fysisk undersøkelse eller klinisk laboratoriefunn som gir rimelig mistanke om en sykdom eller tilstand som kontraindiserer bruken av protokollbehandling eller som kan påvirke tolkningen av resultatene av studien eller som setter forsøkspersonen til høy risiko for behandlingskomplikasjoner, etter den behandlende legens oppfatning eller studie PI.
• Fanger eller undersåtter som er ufrivillig fengslet.
• Personer som er tvangsfengslet for behandling av enten en psykiatrisk eller fysisk sykdom.
• Emner som viser manglende evne til å overholde studien og/eller oppfølgingsprosedyrene