Účinky Avmacolu® na ústní sliznici pacientů po kurativní léčbě rakoviny hlavy a krku související s tabákem

Kritéria pro zařazení:

1. Účastníci musí absolvovat kurativní terapii (včetně chirurgického zákroku, ozařování a/nebo chemoterapie) pro první orální premaligní léze (OPL) nebo HNSCC jakéhokoli stadia (způsobilé léze zahrnují dysplazii vysokého stupně, karcinom in situ nebo stadium I-IVa HNSCC).
2. Primární místo může zahrnovat dutinu ústní, hltan nebo hrtan. Primární části orofaryngu musí být HPV (-), jak je definováno rutinním p16 IHC na místním místě.
3. Účastníci mohou být zapsáni mezi 3 měsíci a 5 lety PO dokončení kurativní terapie (včetně chirurgického zákroku, radioterapie a/nebo chemoterapie).
4. Účastníci mohou mít neléčené OPL (tj. hyperplazie, dysplazie, karcinom in situ) v době vstupu do studie za předpokladu, že index OPL nebo HNSCC byly definitivně léčeny.
5. Účastníci musí být starší 18 let.
6. Účastníci musí mít výkonnostní status Karnofsky 80 % nebo vyšší nebo ECOG 0-1 (příloha A).

7. Nárok mají současní i bývalí uživatelé tabáku. Formulář hodnocení užívání tabáku musí být vyplněn po souhlasu, aby byla zajištěna způsobilost (příloha B). Aby byli pacienti způsobilí, musí mít kumulativní expozici tabáku ≥ 10 balených let nebo její ekvivalent. Toto je definováno následovně:

   1. Expozice cigaretám: ≥10 balených let NEBO
   2. Expozice doutníků: ≥ 10 doutníkových let, kde 1 doutníkový rok je definován jako kouření v průměru ≥ 1 doutník/den po dobu jednoho roku NEBO
   3. Žvýkací tabák: ≥10 šňupacích roků, kde 1 šňupací rok je definován jako použití průměrně ≥ 1 špetky (dip) žvýkacího tabáku/den po dobu jednoho roku.
8. Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas.
9. Ženy ve fertilním věku (WCBP) musí mít negativní těhotenský test z moči do 7 dnů před prvním zásahem do studie.
10. WCBP a muži musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii. Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře. Muži léčení nebo zařazení do tohoto protokolu musí také souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před zahájením studie a po dobu trvání účasti ve studii.

Kritéria vyloučení:

1. Účastníci mají v anamnéze jinou malignitu během 2 let před zahájením studijní léčby, s výjimkou excidovaného a vyléčeného karcinomu prsu nebo děložního čípku in situ; nemelanomatózní rakovina kůže; T1-2, N0, M0 diferencovaný karcinom štítné žlázy buď resekovaný nebo pod aktivním dohledem; povrchová rakovina močového měchýře; Rakovina prostaty T1a nebo T1b obsahující < 5 % resekované tkáně s normálním prostatickým specifickým antigenem (PSA) od resekce nebo stav po zevním ozáření nebo brachyterapii s normálním PSA po ozáření.
2. Primární orofaryngeální HNSCC, což je HPV (+), jak je definováno p16 IHC.
3. Účastníci s akutním interkurentním onemocněním nebo ti, kteří měli v předchozích 4 týdnech velký chirurgický zákrok, pokud se plně nezotabili.
4. Účastnice, které mají pozitivní těhotenský test, jsou těhotné nebo kojící.
5. Pacientky, které nepoužívají vhodnou antikoncepci, nejsou způsobilé, pokud jsou ve fertilním věku.
6. Pacienti v současnosti užívající protinádorová nebo protinádorová činidla, včetně chemoterapie, radiační terapie, imunoterapie a hormonální protinádorové terapie.
7. Chronická antikoagulace warfarinem. Mohou být zařazeni pacienti užívající nízkomolekulární heparin nebo fondaparinux.
8. Užívání chronicky předepsaných léků, které jsou silnými induktory nebo inhibitory CYP3A4 (příloha C).
9. Chronické užívání steroidů v imunosupresivních dávkách. (Poznámka, fyziologické náhradní dávky glukokortikoidu nebo mineralokortikoidu jsou přijatelné, např. prednison 5-10 mg/den; fludrokortison 0,1-0,2 mg/den.)
10. Závažná potravinová intolerance brokolice v anamnéze.