Wpływ preparatu Avmacol® na błonę śluzową jamy ustnej pacjentów po wyleczeniu raka głowy i szyi związanego z paleniem tytoniu
Badanie fazy 0 oceniające ogólnoustrojową biodostępność i działanie farmakodynamiczne preparatu Avmacol® na błonę śluzową jamy ustnej pacjentów po leczeniu wyleczalnym raka głowy i szyi związanego z paleniem tytoniu
Przegląd badań
Status
Status
Warunki
Warunki
Interwencja / Leczenie
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Preparat z nasion brokułów, Avmacol®, powoduje ostrą i/lub trwałą indukcję transkryptów genu docelowego NRF2 w błonie śluzowej jamy ustnej pacjentów leczonych leczniczo z powodu raka płaskonabłonkowego głowy i szyi związanego z paleniem tytoniu (HNSCC), w tym raka płaskonabłonkowego o wysokim stopniu złośliwości dysplazja, rak in situ lub rak inwazyjny. Celem tego badania nie jest zbadanie terapeutycznego lub naprawczego wpływu preparatu Avmacol® na zmiany przednowotworowe jamy ustnej.
Będziemy systematycznie oceniać kliniczny potencjał chemoprewencyjny podawania preparatu Avmacol® pacjentom z HNSCC związanym z paleniem tytoniu, u których występuje wysokie ryzyko wystąpienia drugiego guza pierwotnego poprzez:
- Przeprowadzenie tego badania klinicznego fazy 0 w celu oceny zakresu farmakodynamicznego aktywacji szlaku NRF2 w błonie śluzowej jamy ustnej pacjentów z HNSCC w odpowiedzi na dwie tolerowane i bioaktywne dawki preparatu Avmacol®;
- Określenie, czy poziom aktywacji szlaku NRF2 osiągnięty w ludzkim nabłonku jamy ustnej jest chemoprewencyjny w mysim modelu kancerogenezy środowiskowej NQO1; I
- Analiza próbek z badania fazy 0 w celu ustalenia, czy Avmacol® indukuje zmiany w alternatywnych biomarkerach skuteczności chemoprewencyjnej SF zidentyfikowanej w laboratorium.
Typ studiów
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Zapisy
Faza
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15232
- UPMC Hillman Cancer Center
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15213
- UPMC Eye Center - Eye and Ear Institute
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Uczestnicy muszą mieć ukończoną terapię mającą na celu wyleczenie (w tym chirurgię, radioterapię i/lub chemioterapię) w przypadku pierwszej zmiany przednowotworowej jamy ustnej związanej z paleniem tytoniu (OPL) lub HNSCC w dowolnym stadium (kwalifikujące się zmiany obejmują dysplazję dużego stopnia, raka in situ lub stadium I-IVa HNSCC).
- Pierwotna lokalizacja może obejmować jamę ustną, gardło lub krtań. Pierwotne komórki jamy ustnej i gardła muszą być HPV (-), jak określono w rutynowym badaniu p16 IHC w lokalnym ośrodku.
- Uczestników można zarejestrować w okresie od 3 miesięcy do 5 lat PO zakończeniu terapii ukierunkowanej na wyleczenie (w tym zabiegu chirurgicznego, radioterapii i/lub chemioterapii).
- Uczestnicy mogą mieć nieleczone OPL (tj. hiperplazję, dysplazję, raka in situ) w momencie włączenia do badania, pod warunkiem, że wskaźnik OPL lub HNSCC został ostatecznie wyleczony.
- Uczestnicy muszą mieć ukończone 18 lat.
- Uczestnicy muszą mieć Status Karnofsky'ego na poziomie 80% lub wyższym lub ECOG na poziomie 0-1 (Załącznik A).
Obecni i byli użytkownicy tytoniu są uprawnieni. Formularz oceny używania tytoniu musi zostać wypełniony po wyrażeniu zgody, aby zapewnić kwalifikowalność (Załącznik B). Aby się zakwalifikować, pacjenci muszą mieć skumulowaną ekspozycję na tytoń przez co najmniej 10 paczkolat lub jej odpowiednik. Jest to zdefiniowane w następujący sposób:
- Ekspozycja na papierosy: ≥10 paczkolat LUB
- Narażenie na cygaro: ≥ 10 lat cygarowych, gdzie 1 rok cygarowy definiuje się jako palenie średnio ≥ 1 cygara dziennie przez rok LUB
- Tytoń do żucia: ≥10 lat tabaki, gdzie 1 rok tabaki definiuje się jako używanie średnio ≥ 1 szczypty (dip) tytoniu do żucia dziennie przez rok.
- Potrafi wyrazić pisemną, świadomą zgodę.
- Kobiety w wieku rozrodczym (WCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu w ciągu 7 dni przed pierwszą interwencją badawczą.
- WCBP i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego. Mężczyźni leczeni lub włączeni do tego protokołu muszą również wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed badaniem i przez cały czas udziału w badaniu.
Kryteria wyłączenia:
- Uczestnicy mają historię innego nowotworu złośliwego w ciągu 2 lat przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania, z wyjątkiem wyciętego i wyleczonego raka in situ piersi lub szyjki macicy; nieczerniakowy rak skóry; T1-2, N0, M0 zróżnicowany rak tarczycy po resekcji lub pod aktywnym nadzorem; powierzchowny rak pęcherza moczowego; Rak gruczołu krokowego T1a lub T1b obejmujący < 5% wyciętej tkanki z prawidłowym antygenem swoistym dla gruczołu krokowego (PSA) od czasu resekcji lub stan po naświetlaniu wiązką zewnętrzną lub brachyterapią z prawidłowym PSA od naświetlania.
- Pierwotny HNSCC jamy ustnej i gardła, który jest HPV (+) zgodnie z definicją p16 IHC.
- Uczestnicy z ostrą współistniejącą chorobą lub ci, którzy przeszli poważną operację w ciągu ostatnich 4 tygodni, chyba że w pełni wyzdrowieli.
- Uczestników, którzy mają pozytywny test ciążowy, są w ciąży lub karmią piersią.
- Pacjenci, którzy nie stosują odpowiedniej antykoncepcji, nie kwalifikują się, jeśli są w wieku rozrodczym.
- Pacjenci stosujący obecnie środki przeciwnowotworowe lub przeciwnowotworowe, w tym chemioterapię, radioterapię, immunoterapię i hormonalną terapię przeciwnowotworową.
- Przewlekła antykoagulacja warfaryną. Pacjenci otrzymujący heparynę drobnocząsteczkową lub fondaparynuks mogą zostać włączeni do badania.
- Przewlekłe stosowanie przepisanych leków, które są silnymi induktorami lub inhibitorami CYP3A4 (Załącznik C).
- Przewlekłe stosowanie sterydów w dawkach immunosupresyjnych. (Uwaga: fizjologiczne dawki zastępcze glukokortykoidów lub mineralokortykoidów są dopuszczalne, np. prednizon 5-10 mg/dzień; fludrokortyzon 0,1-0,2 mg/dzień.)
- Historia ciężkiej nietolerancji pokarmowej na brokuły.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Podstawowa nauka
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Liczba ramion
Broń i interwencje
Grupa uczestników / ArmGrupa uczestników / Arm |
Interwencja / LeczenieInterwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Inny: Avmacol
Będziesz otrzymywać większą dawkę leku Avmacol® każdego miesiąca, przyjmując 2 tabletki Avmacol® dziennie w pierwszym miesiącu (cykl 1), 4 tabletki Avmacol® dziennie w drugim miesiącu (cykl 2) i 8 tabletek Avmacol® dziennie w trzeci miesiąc (cykl 3).
Badacze zbadają, w jaki sposób Avmacol® wpływa na organizm, pobierając trzy różne tkanki: 1) komórki policzkowe (komórki policzkowe); 2) twój mocz; i 3) twoja krew.
Po zakończeniu trzech miesięcy przyjmowania Avmacol®, po miesiącu wrócisz na wizytę końcową.
|
Avmacol to suplement diety dostępny bez recepty
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana w ekspresji docelowego genu NRF2
Ramy czasowe: Od wartości początkowej przez cały okres leczenia, do 4 miesięcy
|
Ilościowe zmiany w ekspresji transkryptów genu docelowego NRF2 (tj.
NQO1 i GCLC) w błonie śluzowej jamy ustnej (cytoszczoteczka policzkowa) za pomocą ilościowej reakcji łańcuchowej polimerazy (qPCR) zgodnie z liniowym modelem mieszanym.
|
Od wartości początkowej przez cały okres leczenia, do 4 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana docelowych białek NRF2
Ramy czasowe: Od wartości początkowej przez cały okres leczenia, do 4 miesięcy
|
Zmiany w docelowych białkach NRF2 w biopsjach jamy ustnej metodą immunoblottingu.
|
Od wartości początkowej przez cały okres leczenia, do 4 miesięcy
|
|
Zmiana transkryptów genów docelowych NRF2
Ramy czasowe: Od wartości początkowej przez cały okres leczenia, do 4 miesięcy
|
Zmiana w transkryptach docelowego genu NRF2 między dwiema dawkami Avmacol® metodą immunoblottingu.
|
Od wartości początkowej przez cały okres leczenia, do 4 miesięcy
|
|
Zmiana w białkach niezależnych od NRF2
Ramy czasowe: Od wartości początkowej przez cały okres leczenia, do 4 miesięcy
|
Zmiana w transkryptach docelowego genu NRF2 między dwiema dawkami Avmacol® metodą immunoblottingu.
|
Od wartości początkowej przez cały okres leczenia, do 4 miesięcy
|
|
Zmiany aktywności Avmacol® w PBMC - komórkach NK
Ramy czasowe: Od wartości początkowej przez cały okres leczenia, do 4 miesięcy
|
Zmiany w ekspresji genów komórek jednojądrzastych krwi obwodowej (PBMC) i wzorcach cytometrii przepływowej w komórkach NK.
|
Od wartości początkowej przez cały okres leczenia, do 4 miesięcy
|
|
Zmiany aktywności Avmacol® w PBMC - komórkach T
Ramy czasowe: Od wartości początkowej przez cały okres leczenia, do 4 miesięcy
|
Zmiany w ekspresji genów jednojądrzastych komórek krwi obwodowej (PBMC) i wzorcach cytometrii przepływowej w limfocytach T.
|
Od wartości początkowej przez cały okres leczenia, do 4 miesięcy
|
|
Zmiana poziomu cytokin w surowicy
Ramy czasowe: Od wartości początkowej przez cały okres leczenia, do 4 miesięcy
|
Zmiana poziomów cytokin w surowicy, jak określono za pomocą testów cytokin opartych na multipleksowanych kulkach.
|
Od wartości początkowej przez cały okres leczenia, do 4 miesięcy
|
|
Pomiar SF związanego z albuminami surowicy
Ramy czasowe: Od wartości początkowej przez cały okres leczenia, do 4 miesięcy
|
Pomiar metabolitów SF w moczu za pomocą spektrometrii mas z rozcieńczeniami izotopowymi.
|
Od wartości początkowej przez cały okres leczenia, do 4 miesięcy
|
|
Profil bezpieczeństwa zgodny z NCI CTCAE v.4
Ramy czasowe: Przez cały okres leczenia do 4 miesięcy
|
Pacjenci otrzymają dzienniczek do codziennego rejestrowania zdarzeń niepożądanych.
Zostanie to zestawione w tabeli według dawki leku Avmacol oraz rodzaju i stopnia działań niepożądanych.
Średnia częstość i stopień zdarzeń zostaną obliczone na podstawie dawki, a różnice między dawkami zostaną porównane za pomocą średnich
|
Przez cały okres leczenia do 4 miesięcy
|
|
Odsetek pacjentów z guzami pierwotnymi niosącymi zmiany genomowe genów związanych z NRF2
Ramy czasowe: Na linii bazowej
|
Zostaną scharakteryzowane zmiany genomowe w guzach pierwotnych, a proporcja zostanie określona na podstawie liczby pacjentów z genami związanymi z NRF2 w stosunku do całkowitej liczby badanych pacjentów.
|
Na linii bazowej
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Sponsor
Współpracownicy
Współpracownicy
Śledczy
Śledczy
- Główny śledczy: Dan P Zandberg, MD, University of Pittsburgh
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Pierwszy wysłany
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia wysłana aktualizacja
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
Inne numery identyfikacyjne badania
- 18-028
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Rak in situ
-
NCT00165256Aktywny, nie rekrutującyRak przewodowy in situ piersi
-
NCT04496739Aktywny, nie rekrutującyNietypowy przerost piersi | Zrazikowy rak piersi in situ | Pleomorficzny zrazikowy rak piersi in situ
-
NCT06133465ZakończonyPleomorficzny zrazikowy rak piersi in situ | Rak zrazikowy Florid piersi in situ
-
NCT07245316Jeszcze nie rekrutacja
-
NCT00366808ZakończonyKeratomileusis, laser in situ
-
NCT04144023RekrutacyjnyRak przewodowy piersi in situ
-
NCT01841749ZakończonyRak wewnątrzprzewodowy i rak zrazikowy in situ
-
NCT00496808ZakończonyRak przewodowy in situ
Badania kliniczne na Avmacol
-
NCT03182959ZakończonyRak in situ | Rak Głowy i Szyi | Rozrost | Rak płaskonabłonkowy głowy i szyi | HNSCC | Dysplazja | Rak związany z paleniem tytoniu | Zmiana przednowotworowa
-
NCT03402230ZakończonyRak związany z paleniem papierosów | Rak związany z paleniem tytoniu
-
NCT04805957Rejestracja na zaproszenieZaburzenia ze spektrum autyzmu | Zaburzenie autystyczne | Autyzm
-
NCT03232138Zakończony
-
NCT05233579ZakończonyZespół łamliwego chromosomu X związany z drżeniem/ataksją (Fxtas) (diagnoza)
-
NCT05153174ZakończonyStadium przewlekłej choroby nerek 4 | Stadium przewlekłej choroby nerek 3
-
NCT05408559RekrutacyjnyRozkurczowa niewydolność serca | Dysfunkcja rozkurczowa | Dysfunkcja skurczowa
-
NCT02677051Aktywny, nie rekrutującyZaburzenia ze spektrum autyzmu | Zaburzenie autystyczne | Autyzm | Zachowanie autystyczne
-
NCT02909959ZakończonyZaburzenia ze spektrum autyzmu | Zaburzenie autystyczne | Zaburzenia neurorozwojowe | Zaburzenia rozwojowe wieku dziecięcego, wszechobecne