Studie k určení účinků PF-04965842 na midazolam PK u zdravých dobrovolníků

Kritéria pro zařazení:

• Doklad o osobně podepsaném a datovaném dokumentu informovaného souhlasu, který uvádí, že subjekt byl informován o všech souvisejících aspektech studie
• Ochota a schopnost dodržovat plánované návštěvy, plán léčby, laboratorní testy a další studijní postupy
• Zdravé ženy a/nebo muži, kteří jsou v době screeningu ve věku 18 až 55 let včetně
• Ženy ve fertilním věku nesmí zamýšlet otěhotnět, v současné době těhotné nebo kojící. Platí podmínky: negativní těhotenský test, účinná metoda antikoncepce
• Neplodnost musí splňovat alespoň 1 z následujících kritérií: dokumentovaná hysterektomie a/nebo bilaterální ooforektomie, selhání vaječníků, dosažený postmenopauzální stav potvrzený FSH
• Index tělesné hmotnosti (BMI) 17,5 až 30,5 kg/m2; a celková tělesná hmotnost >50 kg (110 liber)

Kritéria vyloučení:

• Důkaz nebo anamnéza klinicky významného hematologického, renálního, endokrinního, plicního, GI, CV, jaterního, psychického, neurologického nebo alergického onemocnění (včetně lékových alergií, ale s výjimkou sezónních)
• Důkaz nebo anamnéza klinicky významného dermatologického stavu (např. kontaktní dermatitida nebo psoriáza) nebo viditelná vyrážka přítomná během fyzikálního vyšetření
• Subjekty, které podle označení produktu pro midazolam, by byly vystaveny zvýšenému riziku, pokud by jim byl midazolam podáván
• Samostatně hlášená anamnéza nebo rizikové faktory pro prodloužení QT intervalu nebo torsades de pointes, vrozenou hluchotu, rodinnou anamnézu náhlého úmrtí a rodinnou anamnézu syndromu dlouhého QT
• Jakýkoli stav, který může ovlivnit absorpci léku (např. gastrektomie)
• Pozitivní test na drogy v moči
• Anamnéza pravidelné konzumace alkoholu přesahující 14 u žen nebo 21 u mužů/týden (1 nápoj = 5 uncí vína nebo 12 uncí piva nebo 1,5 unce tvrdého alkoholu) během 6 měsíců od screeningu
• Léčba hodnoceným lékem do 30 dnů (nebo podle místních požadavků) nebo 5 poločasů předcházejících první dávce hodnoceného přípravku (podle toho, co je delší)
• Po alespoň 5 minutách klidu vleže proveďte screening systolického TK <90 mm Hg nebo >=140 mm Hg nebo screening diastolického TK <50 mm Hg nebo >=90 mm Hg. Všechna kritéria splněna, BP by se měl opakovat
• Screening 12svodového EKG vleže na zádech prokazující: QTcF >450 ms nebo QRS interval >120 ms. Pokud QTcF překročí 450 ms nebo QRS překročí 120 ms, je třeba EKG zopakovat
• AST/SGOT nebo ALT/SGPT >=1,5 × ULN. Hladina celkového bilirubinu >1× ULN; jedinci s hx Gilbertova syndromu musí mít přímý bilirubin <= ULN Známá relevantní historie zvýšených jaterních funkčních testů (LFT)
• Anamnéza tuberkulózy (TBC) (aktivní nebo latentní) nebo nedostatečně léčené TBC infekce. Pozitivní test QuantiFERON® - TB Gold
• Jakákoli historie chronických infekcí, jakákoli historie rekurentních infekcí, jakákoli historie latentních infekcí nebo jakákoli akutní infekce během 2 týdnů od výchozího stavu
• Anamnéza diseminovaného herpes zoster nebo diseminovaného herpes simplex nebo rekurentního lokalizovaného dermatomálního herpes zoster
• Anamnéza citlivosti na heparin nebo heparinem indukovaná trombocytopenie
• Těhotná nebo kojící žena; plodný muž a WOCBP neochotní používat vysoce účinnou metodu antikoncepce po dobu trvání studie a alespoň 28 dní po poslední dávce
• Užívání léků a doplňků stravy během 7 dnů nebo 5 poločasů před první dávkou, výjimka acetaminofen/paracetamol <=1 g/den. Bylinné doplňky a hormonální metody antikoncepce
• Užívání tabákových výrobků nebo výrobků obsahujících nikotin přesahující ekvivalent 5 cigaret denně
• Darování krve (kromě darování plazmy) přibližně 1 pinta (500 ml) nebo více během 60 dnů před první dávkou hodnoceného přípravku
• Anamnéza přecitlivělosti na midazolam nebo jakýkoli jiný bezodiazapin
• Anamnéza HIV, hepatitidy B nebo C; pozitivní testování na HIV, HepBsAg, HepBcAb nebo HCVAb. Výjimečně je přípustný pozitivní HepBsAb v důsledku očkování subjektu
• Neochota nebo neschopnost splnit kritéria v části Požadavky na životní styl tohoto protokolu
• Členové personálu pracoviště zkoušejícího a jejich rodinní příslušníci, zaměstnanci pracoviště jinak pod dohledem zkoušejícího nebo subjekty, které jsou zaměstnanci společnosti Pfizer, včetně jejich rodinných příslušníků
• Jiný zdravotní nebo psychický stav včetně aktivních sebevražedných myšlenek/chování nebo laboratorních abnormalit, které zkoušející považuje za nevhodné pro tuto studii nebo mohou interferovat s výsledky studie
• Máte nějaké malignity nebo máte v anamnéze malignity s výjimkou adekvátně léčené nebo excidované nemetastatické bazocelulární nebo spinocelulární rakoviny kůže nebo cervikálního karcinomu in situ
• Subjekty s významným rizikem sebevražedného nebo násilného chování