Un estudio para determinar los efectos de PF-04965842 sobre midazolam PK en voluntarios sanos

Criterios de inclusión:

• Evidencia de un documento de consentimiento informado firmado personalmente y fechado que indique que el sujeto ha sido informado de todos los aspectos pertinentes del estudio
• Dispuesto y capaz de cumplir con las visitas programadas, el plan de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio
• Sujetos femeninos sanos y/o sujetos masculinos que, en el momento de la selección, tengan entre 18 y 55 años, ambos inclusive
• Las mujeres en edad fértil no deben tener la intención de quedar embarazadas, estar embarazadas ni amamantar. Se aplican condiciones: prueba de embarazo negativa, método anticonceptivo eficaz
• La capacidad no fértil debe cumplir al menos 1 de los siguientes criterios: histerectomía u ovariectomía bilateral documentada, insuficiencia ovárica, estado posmenopáusico alcanzado confirmado con FSH
• Índice de masa corporal (IMC) de 17,5 a 30,5 kg/m2; y un peso corporal total >50 kg (110 lbs)

Criterio de exclusión:

• Evidencia o antecedentes de enfermedades hematológicas, renales, endocrinas, pulmonares, GI, CV, hepáticas, psiquiátricas, neurológicas o alérgicas clínicamente significativas (incluidas las alergias a medicamentos, pero excluyendo las estacionales)
• Evidencia o antecedentes de afección dermatológica clínicamente significativa (p. ej., dermatitis de contacto o psoriasis) o erupción visible presente durante el examen físico
• Sujetos que, de acuerdo con la etiqueta del producto para midazolam, estarían en mayor riesgo si se les administrara una dosis de midazolam
• Antecedentes autoinformados o factores de riesgo de prolongación del intervalo QT o torsades de pointes, sordera congénita, antecedentes familiares de muerte súbita y antecedentes familiares de síndrome de QT prolongado
• Cualquier condición que posiblemente afecte la absorción del fármaco (p. ej., gastrectomía)
• Una prueba de drogas en orina positiva
• Historial de consumo regular de alcohol superior a 14 para mujeres o 21 para hombres bebidas/semana (1 bebida = 5 onzas de vino o 12 onzas de cerveza o 1.5 onzas de licor fuerte) dentro de los 6 meses previos a la selección
• Tratamiento con un fármaco en investigación dentro de los 30 días (o según lo determinen los requisitos locales) o 5 semividas anteriores a la primera dosis del producto en investigación (lo que sea más largo)
• Después de al menos 5 minutos de reposo en decúbito supino, detección de PA sistólica en decúbito supino <90 mmHg o >=140 mmHg, o detección de PA diastólica en decúbito supino <50 mmHg o >=90 mmHg. Cualquier criterio cumplido, BP debe repetirse
• ECG de 12 derivaciones en decúbito supino que demuestra: QTcF >450 mseg o intervalo QRS >120 mseg. Si QTcF supera los 450 ms, o QRS supera los 120 ms, se debe repetir el ECG.
• AST/SGOT o ALT/SGPT >=1,5 × ULN. Nivel de bilirrubina total >1× ULN; los sujetos con antecedentes de síndrome de Gilbert deben tener bilirrubina directa <= ULN Antecedentes conocidos relevantes de pruebas de función hepática (LFT) elevadas
• Antecedentes de tuberculosis (TB) (activa o latente) o infección tuberculosa tratada inadecuadamente. Prueba QuantiFERON® - TB Gold positiva
• Cualquier historial de infecciones crónicas, cualquier historial de infecciones recurrentes, cualquier historial de infecciones latentes o cualquier infección aguda dentro de las 2 semanas del inicio
• Historia de herpes zoster diseminado, o herpes simple diseminado, o herpes zoster dermatomal localizado recurrente
• Antecedentes de sensibilidad a la heparina o trombocitopenia inducida por heparina
• Mujer embarazada o lactante; varón fértil y WOCBP que no desea utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz durante la duración del estudio y durante al menos 28 días después de la última dosis
• Uso de medicamentos y suplementos dietéticos dentro de los 7 días o 5 semividas antes de la primera dosis, excepción de acetaminofeno/paracetamol <= 1 g/día. Suplementos herbales y métodos hormonales de anticoncepción
• Uso de productos que contienen tabaco o nicotina en exceso del equivalente a 5 cigarrillos por día
• Donación de sangre (excluidas las donaciones de plasma) de aproximadamente 1 pinta (500 ml) o más dentro de los 60 días anteriores a la primera dosis del producto en investigación
• Antecedentes de hipersensibilidad al midazolam o a cualquier otra bezodiazapina
• Antecedentes de VIH, hepatitis B o C; prueba positiva para VIH, HepBsAg, HepBcAb o HCVAb. Como excepción, se permite un HepBsAb positivo como resultado de la vacunación del sujeto.
• No querer o no poder cumplir con los criterios de la sección Requisitos de estilo de vida de este protocolo
• Miembros del personal del sitio del investigador y sus familiares, miembros del personal del sitio supervisados ​​por el investigador o sujetos que son empleados de Pfizer, incluidos los miembros de su familia
• Otra afección médica o psíquica, incluida la idea/comportamiento suicida activo o anormalidad de laboratorio que el investigador considere inapropiada para este estudio o que pueda interferir con los resultados del estudio
• Tiene alguna neoplasia maligna o tiene antecedentes de neoplasias malignas, con la excepción de cáncer de piel de células escamosas o de células basales no metastásico tratado o extirpado adecuadamente, o carcinoma de cuello uterino in situ
• Sujetos con riesgo significativo de conducta suicida o violenta