Srovnání efektivity a nákladů bevacizumabu a ranibizumabu u pacientů s diabetickým makulárním edémem (BRDME) (BRDME)

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti muži nebo ženy starší 18 let, kteří podepsali informovaný souhlas;
2. Pacienti s diabetes mellitus 1. nebo 2. typu (podle pokynů Americké diabetické asociace nebo Světové zdravotnické organizace (WHO)) s glykosylovaným hemoglobinem (HbA1c) nižším než 12,0 % při screeningu (návštěva 1). Pacienti by měli dodržovat dietní, cvičební a/nebo farmakologický program pro diabetes. Léčba diabetu musí být stabilní alespoň 2 měsíce;
3. Pacienti se zrakovým postižením v důsledku DME (v rámci kritérií EDTRS klinicky významného makulárního edému) alespoň na jednom oku s tloušťkou centrální oblasti > 275 μm, kteří jsou podle zkoušejícího způsobilí pro léčbu anti-VEGF. Jsou-li vhodné obě oči, zkoušející vybere jako oko studie to, které má horší zrakovou ostrost, jak bylo hodnoceno při návštěvě 1;
4. BCVA rovná nebo větší než 24 a menší nebo rovna 78 písmenům ve studovaném oku při screeningu pomocí tabulek pro testování zrakové ostrosti podobných ETDRS na testovací vzdálenost 4 metry (přibližný Snellenův ekvivalent 20/32 až 20/320).

Kritéria vyloučení:

1. Ženy ve fertilním věku.
2. Těhotné nebo kojící (kojící) ženy, kde těhotenství je definováno jako stav ženy po početí a do ukončení gestace potvrzený pozitivním těhotenským testem v séru (lidský choriový gonadotropin > 5 mIU/ml);
3. Neschopnost dodržovat studijní postupy;
4. Aktivní nitrooční zánět (stupeň + nebo vyšší) v každém oku při zařazení;
5. Jakákoli aktivní infekce (např. konjunktivitida, keratitida, skleritida, uveitida, endoftalmitida) v každém oku v době zařazení;
6. Anamnéza uveitidy v každém oku kdykoli;
7. Strukturální poškození do 600 m od středu makuly ve studovaném oku pravděpodobně zabrání zlepšení zrakové ostrosti po vyřešení makulárního edému, včetně atrofie pigmentového epitelu sítnice, subretinální fibrózy, laserové jizvy, epiretinální membrány zahrnující fovea nebo organizované tvrdé exsudátové plaky;
8. Nekontrolovaný glaukom ve studovaném oku při screeningu (IOP > 24 mmHg při medikaci nebo podle úsudku výzkumníka);
9. Neovaskularizace duhovky ve studovaném oku;
10. Důkaz vitreomakulární trakce ve studovaném oku;
11. Aktivní neléčená proliferativní diabetická retinopatie ve studovaném oku;
12. Jakýkoli nitrooční chirurgický zákrok ve studovaném oku během 3 měsíců před randomizací;
13. Anamnéza vitrektomie ve studovaném oku bez ohledu na dobu před randomizací;
14. Plánovaný lékařský nebo chirurgický zákrok během 6měsíčního období studie;
15. Panretinální laserová fotokoagulace ve studovaném oku během 3 měsíců před nebo během studie;
16. Fokální/mřížková laserová fotokoagulace ve studovaném oku 3 měsíce před vstupem do studie;
17. Léčba antiangiogenními léky ve studovaném oku (pegaptanib sodný, anecortave acetát, bevacizumab, ranibizumab, VEGF-Trap atd.) během 3 měsíců před randomizací;
18. Užívání jiných hodnocených léků v době zařazení nebo do 3 měsíců nebo 5 poločasů od zařazení, podle toho, co je delší;
19. Anamnéza intravitreálních kortikosteroidů ve fakickém oku během 18 měsíců před randomizací nebo ve studii po operaci katarakty (afakické nebo pseudofakické, bez poškozeného zadního pouzdra) během 4 měsíců před randomizací;
20. Oční stavy ve studovaném oku, které vyžadují chronickou souběžnou léčbu topickými očními nebo systémově podávanými kortikosteroidy;
21. Anamnéza cévní mozkové příhody nebo tranzitorní ischemické ataky (TIA) během 6 měsíců před zařazením;
22. Selhání ledvin vyžadující dialýzu nebo transplantaci ledvin nebo renální insuficience s hladinami kreatininu > 2,0 mg/dl při screeningu;
23. Krevní tlak systolický > 165 mm Hg nebo diastolický > 105 mm Hg při screeningu a randomizaci;
24. Hypertenze nebo změna antihypertenzní léčby během 1 měsíce před randomizací;
25. Současné použití nebo pravděpodobná potřeba systémových léků, o nichž je známo, že jsou toxické pro čočku, sítnici nebo optický nerv, včetně deferoxaminu, chlorochinu/hydroxychlorochinu (Plaquenil), tamoxifenu, fenothiazinů a ethambutolu;
26. Známá přecitlivělost na fluorescein, ranibizumab nebo bevacizumab nebo jakoukoli jejich složku nebo léky podobných chemických tříd;
27. Jakýkoli typ pokročilého, závažného nebo nestabilního onemocnění nebo jeho léčby, které mohou narušovat hodnocení primární a/nebo sekundární proměnné, včetně jakéhokoli zdravotního stavu, u kterého lze očekávat progresi, recidivu nebo změnu do takové míry, že to může zkreslit hodnocení klinický stav pacienta do značné míry nebo vystavit pacienta zvláštnímu riziku;
28. Doprovodné stavy ve studovaném oku, které by podle názoru zkoušejícího bránily zlepšení zrakové ostrosti při studijní léčbě;
29. Oční poruchy ve studovaném oku, které mohou zmást interpretaci výsledků studie, zhoršit zrakovou ostrost nebo vyžadovat lékařský nebo chirurgický zákrok během 6měsíčního období studie, včetně šedého zákalu, vaskulární okluze sítnice, odchlípení sítnice, makulární díry nebo choroidální neovaskularizace z jakékoli příčiny (např. AMD, oční histoplazmóza nebo patologická myopie).