Pilotní Peg-interferon-a2b při snižování virové DNA u HIV

Kritéria pro zařazení:

• 18-65 let věku
• Tělesná hmotnost mezi 125 a 299 lbs
• Potvrzená diagnóza infekce HIV-1 metodou Western blot nebo zdokumentovanou virovou zátěží HIV-1
• V současné době přijímá ART a na ART déle než 1 rok
• VL < 50 kopií/ml po dobu ≥ 1 roku, s alespoň 2 měřeními v předchozím roce, povolen 1 virový „výkyv“ s VL < 400 kopií/ml
• Virová nálož HIV <50 kopií/ml při screeningu.
• CD4 >450 buněk/ul při screeningu.
• Negativní EKG u mužů > 45 let/> 55 let u žen ve věku let nebo pokud jsou mladší než tyto roky, ale se dvěma přidanými rizikovými faktory pro onemocnění koronárních tepen [kouření, hypertenze (TK >140/90 nebo na antihypertenzních lécích), nízký HDL ( <40 mg/dl), rodinná anamnéza předčasné ICHS (<55 let muži/<65 žen)] nebo Framinghamské skóre > 15 % (muži) nebo 10 % (ženy))

Kritéria vyloučení:

• Potvrzená klinická historie vývoje rezistence na režimy ART, která vedla ke změnám v léčbě
• Příjem didanosinu jako součást ART režimu účastníka v době screeningu
• Pokračující léčba isoniazidem, pyrazinamidem, rifabutinem, rifampicinem, diadenosinem ganciklovirem, valgancyklovirem, oxymetholonem, thalidomidem nebo teofylinem.
• Použití jakéhokoli hodnoceného léku během 30 dnů před screeningem
• Anamnéza nebo současné užívání imunomodulační terapie po dobu více než 2 týdnů během 6 měsíců před zařazením, včetně, ale bez omezení na: IFN-alfa nebo gama (rekombinantní nebo pegylované), systémové kortikosteroidy (budou povoleny nosní nebo plicní steroidy; systémová rakovina chemoterapie/ozařování; cyklosporin; takrolimus (FK-506); OKT-3; jakýkoli interleukin, včetně IL-2; cyklofosfamid; metotrexát; IVIG (gamaglobulin); G/M-CSF; hydroxymočovina; thalidomid; pentoxifylin; thymopentin; thymosin dithiokarbonát, polyribonukleotid.
• Anamnéza nežádoucích nebo alergických reakcí na jakýkoli interferon typu 1 (např. IFN-alfa2a, IFN-a2b, IFN-beta)
• Těžká deprese v anamnéze nebo pokračující středně těžká deprese určená PHQ-9 při screeningu
• Diabetes mellitus typu I nebo diabetes mellitus typu II, který není kontrolován perorálními přípravky a/nebo inzulínem.
• Předchozí diagnóza roztroušené sklerózy nebo jiných neurodegenerativních poruch

• Významné souběžné laboratorní abnormality včetně:

  1. Anémie (Hgb <9,1 mg/dl muži, <8,9 mg/dl ženy)
  2. WBC <2000 buněk/ul
  3. Absolutní počet neutrofilů (ANC) <1200 buněk/µl
  4. Počet krevních destiček <60 000 buněk/ul
  5. Onemocnění jater (AST/ALT > 2,5x, celkový bilirubin > 1,5x horní hranice normy (ULN) nebo celkový bilirubin > 3x ULN při užívání indinaviru NEBO Atazanaviru)
  6. Onemocnění ledvin (kreatinin > 2x horní normální hranice nebo clearance kreatininu < 60 mg/dl (podle Crockoff-Gault)
• Chronická infekce HCV (virémie HCV) nebo HBV Ag pozitivní a/nebo virémie HBV (Upozornění: jedinci s předchozí infekcí HCV s dokumentovanou trvalou virologickou odpovědí s léčbou ukončenou > 1 rok před screeningem jsou způsobilí k zařazení).
• Cirhóza jater nebo jaterní dekompenzace s Child-Pugh skóre > 6
• Historie transplantace velkých orgánů se stávajícím funkčním štěpem.
• Důkaz OI nebo jiných aktivních infekčních onemocnění nebo aktivních malignit
• Aktivní autoimunitní onemocnění, včetně autoimunitní hepatitidy
• Anamnéza retinopatie nebo klinicky významného oftalmologického onemocnění při očním vyšetření provedeném během 6 měsíců před zahájením IFN
• Těhotenství, aktivní pokus o otěhotnění nebo kojení
• Tělesná hmotnost pod 125 liber nebo nad 300 liber
• Jiné stavy, jako je aktivní zneužívání drog/alkoholu nebo závislost, které by narušovaly dodržování studie