Pilot Peg-Interferon-a2b zur Verringerung der viralen DNA bei HIV

Einschlusskriterien:

• 18-65 Jahre alt
• Körpergewicht zwischen 125 und 299 Pfund
• Bestätigte Diagnose einer HIV-1-Infektion durch Western Blot oder durch eine dokumentierte HIV-1-Viruslast
• Derzeit ART erhalten und seit > 1 Jahr auf ART
• VL < 50 Kopien/ml für ≥ 1 Jahr, mit mindestens 2 Messungen im Vorjahr, 1 viraler „Blip“ mit VL < 400 Kopien/ml zulässig
• HIV-Viruslast von <50 Kopien/ml beim Screening.
• CD4 >450 Zellen/µL beim Screening.
• Ein negatives EKG, wenn Männer > 45 Jahre alt sind, Frauen > 55 Jahre alt sind oder wenn sie jünger als diese Jahre sind, aber mit zwei zusätzlichen Risikofaktoren für eine koronare Herzkrankheit [Rauchen, Bluthochdruck (Blutdruck > 140/90 oder blutdrucksenkende Medikamente), niedriger HDL ( <40 mg/dL), familiäre Vorgeschichte einer vorzeitigen KHK (<55 Jahre Männer/<65 Frauen)] oder ein Framingham-Score > 15 % (Männer) oder 10 % (Frauen))

Ausschlusskriterien:

• Bestätigte klinische Vorgeschichte der Entwicklung einer Resistenz gegen ART-Therapien, die zu Behandlungsänderungen führte
• Erhalt von Didanosin als Teil der ART-Therapie des Teilnehmers zum Zeitpunkt des Screenings
• Laufende Behandlung mit Isoniazid, Pyrazinamid, Rifabutin, Rifampicin, Diadenosin Ganciclovir, Valgancyclovir, Oxymetholon, Thalidomid oder Theophyllin.
• Verwendung eines Prüfpräparats innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening
• Anamnese oder aktuelle Anwendung einer immunmodulatorischen Therapie über mehr als 2 Wochen in den 6 Monaten vor der Einschreibung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: IFN-alpha oder Gamma (rekombinant oder pegyliert), systemische Kortikosteroide (Nasen- oder Lungensteroide sind zulässig; systemischer Krebs). Chemotherapie/Bestrahlung; Cyclosporin; Tacrolimus (FK-506); OKT-3; jedes Interleukin, einschließlich IL-2; Cyclophosphamid; Methotrexat; IVIG (Gammaglobulin); G/M-CSF; Hydroxyharnstoff; Thalidomid; Pentoxifyllin; Thymopentin; Thymosin ; Dithiocarbonat; Polyribonukleotid.
• Vorgeschichte unerwünschter oder allergischer Reaktionen auf Typ-1-Interferon (z. B. IFN-alpha2a, IFN-α2b, IFN-beta)
• Vorgeschichte schwerer Depressionen oder anhaltender mittelschwerer Depressionen, bestimmt durch PHQ-9 beim Screening
• Diabetes mellitus Typ I oder Diabetes mellitus Typ II, der nicht mit oralen Arzneimitteln und/oder Insulin kontrolliert werden kann.
• Vorherige Diagnose von Multipler Sklerose oder anderen neurodegenerativen Erkrankungen

• Signifikante gleichzeitig bestehende Laboranomalien, einschließlich:

  1. Anämie (Hgb <9,1 mg/dl Männer, <8,9 mg/dl Frauen)
  2. WBC <2000 Zellen/µl
  3. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) <1200 Zellen/µl
  4. Thrombozytenzahl <60.000 Zellen/µl
  5. Lebererkrankung (AST/ALT > 2,5x, Gesamtbilirubin > 1,5x Obergrenze der Norm (ULN) oder Gesamtbilirubin >3x ULN bei Einnahme von Indinavir ODER Atazanavir)
  6. Nierenerkrankung (Kreatinin > 2x oberer Normalwert oder Kreatinin-Clearance <60 mg/dl (nach Crockoff-Gault)
• Chronische HCV-Infektion (HCV-Virämie) oder HBV-Ag-positiv und/oder HBV-Virämie (Hinweis: Zur Einschreibung berechtigt sind Personen mit einer früheren HCV-Infektion und einem dokumentierten anhaltenden virologischen Ansprechen, bei denen die Behandlung mehr als ein Jahr vor dem Screening endet.)
• Leberzirrhose oder Leberdekompensation mit Child-Pugh-Score > 6
• Vorgeschichte einer größeren Organtransplantation mit einem bestehenden funktionsfähigen Transplantat.
• Hinweise auf OI oder andere aktive Infektionskrankheiten oder aktive bösartige Erkrankungen
• Aktive Autoimmunerkrankungen, einschließlich Autoimmunhepatitis
• Vorgeschichte einer Retinopathie oder einer klinisch signifikanten ophthalmologischen Erkrankung bei einer Augenuntersuchung, die innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der IFN durchgeführt wurde
• Schwangerschaft, aktiver Versuch, schwanger zu werden, oder Stillen
• Körpergewicht unter 125 Pfund oder über 300 Pfund
• Andere Erkrankungen, wie aktiver Drogen-/Alkoholmissbrauch oder Abhängigkeit, die die Studiencompliance beeinträchtigen würden