Vyhodnoťte farmakokinetiku digoxinu při současném podávání s PEX168 u zdravých dospělých subjektů

Kritéria pro zařazení:

1. Zdravý muž ve věku 18 až 45 let (včetně obou konců) v době podpisu informovaného souhlasu.
2. Váží ne méně než 50 kg, index tělesné hmotnosti (BMI) 18 až 25 kg/m2.
3. Alaninaminotransferáza (ALT), aspartátaminotransferáza (AST), alkalická fosfatáza (ALP), celkový bilirubin (Tbil) jsou během screeningu v normálním rozmezí;
4. Odhadovaná clearance kreatininu (Clcr) ≥90 ml/min vypočtená podle Cockcroft-Gaultova (CG) vzorce;
5. Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas, který zahrnoval splnění požadavků a omezení uvedených ve formuláři souhlasu.

Kritéria vyloučení:

1. Pozitivní test na povrchový antigen hepatitidy B, protilátka proti hepatitidě C, HIV;
2. Mít v anamnéze synkopy, palpitace, bradykardii, tachykardii a další anomálie (jako je rozsah blokády jakéhokoli směru, blokáda levého raménka, blokáda pravého raménka) nebo prostřednictvím komplexního fyzikálního vyšetření (vitální funkce, fyzikální vyšetření), rutinní laboratoř testy (krevní obraz, biochemie krve, moč atd.), 12svodové EKG, ultrazvuk břicha B (játra, žlučník, slinivka, slezina, ledviny) a další abnormality a klinický význam osoby před screeningem;
3. Zneužívání alkoholu a drog během prvních 6 měsíců před screeningem;
4. kouřil do 3 měsíců před screeningem;
5. V období screeningu je krevní tlak vyšší než 140 / 90 mmHg, opakovaný test po diagnóze nebo tepová frekvence je vyšší než 100 tepů/min.
6. Ve screeningovém období EKG QTc > 450 ms, diagnostikováno po opakovaném testu;
7. Pokud máte v anamnéze lékové nebo alergické reakce nebo alergickou konstituci, máte přecitlivělost na některý z následujících:

1) digoxin a/nebo kterákoli z jeho složek nebo jiné podobné léky. 2) PEX168

8. Před screeningem mít v anamnéze kardiovaskulární onemocnění (ischemická choroba srdeční, vysoký krevní tlak, vysoký cholesterol atd.) nebo v anamnéze plicní onemocnění (chronická bronchitida, emfyzém, astma, zápal plic atd.);

9. V období screeningu byl výsledek testu triglyceridů nalačno vyšší než horní hranice normálního rozmezí;

10. V současné době je v anamnéze jaterní onemocnění nebo onemocnění jater nebo známé hepatobiliární abnormality (kromě asymptomatických žlučových kamenů);

11. Podílet se na darování krve a darované množství ≥ 400 ml do tří měsíců před screeningem nebo kteří se účastní darování krve nebo krevní transfuze do měsíce;

12. V období screeningu s dysfunkcí štítné žlázy nebo s anamnézou;

13. Historie gastrointestinální chirurgie (jako je operace řezání žaludku, operace bypassu žaludku) před screeningem;

14. Historie pankreatitidy;

15. cholecystitida onemocnění žlučníku v anamnéze nebo jiné onemocnění v anamnéze;

16. anamnéza zánětlivého onemocnění střev nebo anamnéza syndromu dráždivého tračníku;

17. Historie mnohočetné endokrinní neoplazie typu 2;

18. Historie medulární rakoviny štítné žlázy;

19. Rodina má mnohočetnou endokrinní fibromatózu typu 2 nebo v anamnéze medulární karcinom štítné žlázy;

20. 3 měsíce před screeningem se účastní jakýchkoli zkoušek léků nebo zdravotnických prostředků (včetně placeba);

21. Užívání některého z testovaných léků může mít vliv na léky na předpis, léky bez předpisu, bylinné (zejména ženšen, perorální hypoglykemika) nebo multivitaminové doplňky na osoby;

22. Pití léků nebo xanthinových potravin a nápojů obsahujících kofein (uvedených v příloze 3), namáhavé cvičení nebo jiné účinky vstřebávání, distribuce, metabolismu, vylučování a dalších faktorů 2 dny před screeningem.

23. Přijaté analogy GLP-1 (např. léčba exenatidem;

24. Neochota používat účinnou metodu antikoncepce během testu, plánovač plodnosti do šesti měsíců po manželovi nebo manželce během testu nebo poslední dávce (38 dní);

25. Výzkumníci se domnívají, že jakákoli situace, která by mohla vést k tomu, že kterýkoli subjekt nemůže dokončit studii, nebo že subjekt této studie přináší významné riziko.