Postoperační studie vedolizumabu

Kritéria pro zařazení:

1. Jsou muži nebo ženy starší 18 let na screeningu.
2. Kurativní resekce a ileokolonická anastomóza pro Crohnovu chorobu. Budou zahrnuti také pacienti s izolovaným fibrostenotickým (nezánětlivým) nebo minimálním (klinicky nevýznamným) onemocněním jinde v gastrointestinálním traktu, které není resekováno.
3. Mohou být zahrnuti účastníci, kteří podstoupili předoperační léčbu vedolizumabem.
4. Souběžně podávané léky: Všechny souběžně podávané léky v době operace budou pooperačně vysazeny.
5. Muži a ženy ve fertilním věku musí po dobu studie používat přiměřená antikoncepční opatření (např. abstinenci, perorální antikoncepci, nitroděložní tělísko, bariérovou metodu se spermicidem, implantabilní nebo injekční antikoncepce nebo chirurgickou sterilizaci) a v těchto opatřeních by měli pokračovat po dobu 6 měsíců. po podání poslední infuze).
6. Antibiotika pro léčbu Crohnovy choroby (např. ciprofloxacin a metronidazol) jsou přípustné, ale musí být vysazeny do 12 týdnů po operaci. Antibiotika pro léčbu souběžné infekce jsou povolena po celou dobu trvání studie, pokud primárním účelem antibiotické terapie není primární léčba Crohnovy choroby.
7. Screeningové laboratorní testy musí splňovat kritéria screeningu (hemoglobin ≥ 8,5 g/dl, počet bílých krvinek (WBC) ≥ 3,0 x 109/l, neutrofily ≥ 1,0 x 109/l, krevní destičky ≥ 100 x 109/l, počet lymfocytů ≥ 5,09/l x 109/l a SGOT (AST-aspartátaminotransferáza) -< 3násobek horní normální hranice).
8. Jsou schopni poskytnout písemný informovaný souhlas a souhlas musí být získán před provedením jakýchkoliv protokolem specifikovaných postupů.
9. Jsou ochotni dodržovat harmonogram studijní návštěvy a další požadavky protokolu.
10. Účastníci, kteří vyžadují dočasnou odkloněnou ileostomii a následné odstranění, budou zahrnuti. Jednalo by se o účastníky, kteří podstoupí resektivní operaci a primární ileokolonální anastomózu, ale vyžadují dočasnou odkloněnou stomii proximálně k místu anastomózy. Účastníci budou způsobilí pro studii po odstranění odkloněné ileostomie

Kritéria vyloučení:

1. Účastníci s více než 10 lety Crohnovy choroby vyžadující PRVNÍ resekci krátké (<10 cm) fibrostenotické striktury. Důvodem pro vyloučení těchto účastníků je, že historicky je tato skupina účastníků vystavena velmi nízkému riziku recidivy, a proto by nebyla cílovou skupinou pro pooperační léčebnou terapii.
2. Makroskopicky aktivní onemocnění v anastomóze v době operace.
3. Přítomnost stomie.
4. Předchozí závažná infuzní reakce na vedolizumab, tj. anafylaxe, bronchospasmus nebo hypotenze.
5. Anafylaxe na jiné chimérické proteiny v anamnéze.
6. Jakýkoli z následujících léků užívaných do 12 týdnů po operaci: cyklosporin, takrolimus, sirolimus, mykofenolát mofetil nebo jiné hodnocené léky. Pacienti, kteří užívali tyto léky více než 12 týdnů před operací, budou do studie povoleni
7. V době screeningu účastníci s pozitivní kulturou stolice na střevní patogeny, patogenní vajíčka nebo parazity nebo toxin Clostridium difficile a mají klinicky významné známky střevní infekce, tj. průjem, horečku, bolesti břicha. účastníci budou mít nárok na zápis, pokud jsou kultivace stolice pozitivní, ale nemají klinicky významné známky nebo příznaky nebo infekci a dostanou vhodnou antibiotickou léčbu. Po ukončení antibiotické léčby bude získána opakovaná kultivace stolice.
8. Ženy, které jsou těhotné, kojící nebo plánují těhotenství během studie nebo do 6 měsíců po poslední infuzi (včetně otců, kteří plánují zplodit dítě do 6 měsíců po poslední infuzi).
9. Máte nebo jste měli oportunní infekci (např. herpes zoster [pásový opar], cytomegalovirus, Pneumocystis carinii, aspergilózu, histoplazmózu nebo mykobakterie jiné než TBC) během 6 měsíců od screeningu.
10. Proveďte rentgenový snímek hrudníku do 3 měsíců před screeningem, který prokáže známky zhoubného bujení, infekce nebo jakýchkoliv abnormalit.
11. Dokumentace séropozitiva na virus lidské imunodeficience (HIV).
12. Dokumentace pozitivního testu na povrchový antigen hepatitidy B nebo prokázaná hepatitida C v anamnéze.
13. Mít současné známky nebo symptomy systémového lupus erythematodes nebo těžkých, progresivních nebo nekontrolovaných ledvinových, jaterních, hematologických, gastrointestinálních, endokrinních, plicních, srdečních, neurologických nebo cerebrálních onemocnění.
14. Přítomnost transplantovaného solidního orgánu (s výjimkou transplantace rohovky > 3 měsíce před randomizací).
15. Mít v současnosti jinou malignitu, než je léčený stav, nebo mít malignitu v anamnéze během 5 let před screeningem (s výjimkou spinocelulárního nebo bazaliomu kůže, který byl plně vyříznut bez známek recidivy).
16. Máte v anamnéze lymfoproliferativní onemocnění včetně lymfomu nebo známky nebo příznaky naznačující možné lymfoproliferativní onemocnění, jako je lymfadenopatie neobvyklé velikosti nebo lokalizace (např. uzliny v zadním trojúhelníku krku, intraklavikulární, epitrochleární nebo periaortální oblast) nebo splenomegalie.
17. Měli jste známé zneužívání návykových látek (drogy nebo alkoholu) nebo závislost během předchozích 3 let, historii nedodržování léčebných režimů nebo jiné podmínky/okolnosti, které by mohly narušovat dodržování požadavků protokolu ze strany subjektu (např. psychiatrické onemocnění, nedostatek motivace , cestování atd.).
18. Nejsou schopni nebo ochotni podstoupit více venepunkcí kvůli špatné snášenlivosti nebo nedostatku snadného přístupu
19. Měli jste chronické nebo opakující se infekční onemocnění, včetně, ale bez omezení na ně, chronické infekce ledvin, chronické infekce hrudníku (např. bronchiektázie), sinusitidy, rekurentní infekce močových cest (rekurentní pyelonefritida nebo chronická nonremitující cystitida), otevřené, drenážní nebo infikované kůže rána nebo vřed.
20. Měli jste závažnou infekci (např. hepatitidu, pneumonii nebo pyelonefritidu), byli jste hospitalizováni pro infekci nebo jste byli léčeni intravenózními (IV) antibiotiky kvůli infekci během 2 měsíců před randomizací. Výjimkou jsou účastníci, jejichž infekce je přímým důsledkem jejich Crohnovy choroby a bude zcela vyléčena chirurgickým zákrokem, např. účastníci s abscesem souvisejícím s penetrující Crohnovou chorobou terminálního ilea, kteří po operaci nemají žádné známky infekce. Méně závažné infekce (např. akutní infekce horních cest dýchacích, střevní infekce bez známek nebo symptomů nebo jednoduchá infekce močových cest) nemusí být podle uvážení zkoušejícího považovány za vyloučení.
21. Trpět závažným doprovodným onemocněním, které by mohlo ovlivnit účast subjektu ve studii.
22. Současné užívání dávek na předpis nebo chronické a časté užívání volně prodejných dávek nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID), s výjimkou nízkých dávek aspirinu pro prevenci srdečních záchvatů, nestabilní anginy pectoris nebo přechodných ischemických záchvatů.
23. Máte ulcerózní kolitidu.
24. Účastníte se jiného investigativního hodnocení během účasti na tomto hodnocení.
25. Použití jakéhokoli hodnoceného léku během 30 dnů před randomizací nebo během 5 poločasů hodnoceného činidla, podle toho, co je delší.