Hodnocení účinnosti intravitreální injekce Conberceptu u pacientů s polypoidální choroidální vaskulopatií (PCV) (STAR)

Kritéria pro zařazení:

• Pacient, který podepsal formulář informovaného souhlasu a chce být sledován během doby stanovené ve studii;
• Pacient s vlhkou AMD ve věku ≥ 45 let, obojího pohlaví;

• Zájmové oko musí splňovat následující požadavky:

  1. BCVA je nejméně 19 a nejvýše 83 abeced (ekvivalent zrakové ostrosti 20/25 až 20/400 pro Snellen Eye Chart);
  2. Pacientovi byla diagnostikována aktivní PCV na ICGA (potvrzeno radiodiagnostickým centrem třetí strany); Diagnostická kritéria pro "aktivní" PCV na ICGA jsou následující: obrázek ukazuje polypoidní léze jako typickou nodulární oblast s vysokým obsahem fluoresceinu (pozorovaná stereoskopicky) a také zobrazuje jeden z následujících angiografických nálezů: 1) nodulární léze obklopené slabým halo; 2) nodulární léze vyživované abnormálními cévními řečišti; a 3) nodulární pulzace na dynamické ICGA;
  3. V případě zájmového oka komplikovaného subretinálním krvácením nebo krvácením pod pigmentovým epitelem by rozsah krvácení neměl přesahovat horní a dolní cévní arkády v makulární oblasti a celková tloušťka centrální fovey (tj. mezi vrcholem centrální fovey a choriokapilární vrstvou) není větší než 600 um;
  4. Nebylo zaznamenáno, že by zákal očního média ani mióza ovlivnily vyšetření očního pozadí.
• Subjekt s BCVA ne méně než 19 abeced pro jeho/její nezajímavé oko (ekvivalent zrakové ostrosti 20/400 pro Snellen Eye Chart).

Poznámka: Každý subjekt ve studii může zahrnovat pouze jedno oko zájmu; oko zájmu určí výzkumník z lékařského hlediska, pokud obě oči subjektu splňují kritéria pro zařazení.

Kritéria vyloučení:

• Subfoveální fibrózní tkáně jsou přítomny v oku zájmu na CFP a OCT;
• Výzkumník soudí, že existující nebo předchozí oční onemocnění v oku, které je předmětem zájmu, ovlivňují makulární detekci nebo centrální zrakovou ostrost (CNV sekundární k onemocněním jiným než AMD, diabetická retinopatie, uveitida, angioidní pruhy, patologická myopie, trhliny pigmentového epitelu sítnice (RPE), makulární díry, jakákoli retinální vaskulopatie, okluze žíly, amblyopie, zánětlivá onemocnění sítnice, centrální serózní choroidopatie, předchozí nebo existující odchlípení sítnice, makulární edém, přední ischemická neuropatie zrakového nervu, pseudovitelliformní makulární degenerace, vitreomakulární trakční syndrom, rhegmatogenní odchlípená choroidea, retintropie a optická atrofie (bledá));
• Tři měsíce před screeningem je v anamnéze krvácení do sklivce;
• Zájmové oko dostalo jakoukoli lékovou terapii AMD (např. pegaptanib sodný nebo steroidy) nebo jakoukoli anti-VEGF terapii (např. ranibizumab nebo bevacizumab);
• Zájmové oko podstoupilo verteporfinovou fotodynamickou terapii (PDT) a foveální laserem indukovanou termální terapii (včetně subfoveální nebo paracentrální fotokoagulace, mřížkové fotokoagulace, transpupilární termoterapie (TTT) a pan-retinální fotokoagulace);
• Oko, které je předmětem zájmu, podstoupilo intra- nebo periokulární operaci (včetně parafoveální laserové fotokoagulační léčby, operace šedého zákalu a YAG laserové zadní kapsulotomie) do tří měsíců, s výjimkou operace očních víček, která neměla žádný vliv na intravitreální injekci (ale operaci očních víček nebylo možné provést jeden měsíc před medikací);
• Zájmové oko podstoupilo následující oftalmologické operace, včetně vitrektomie, makulární translokace, operace glaukomu, laserové fotokoagulace a pan-retinální fotokoagulace, stejně jako další submakulární operace nebo jiné operace pro CNV;
• Oko, které je předmětem zájmu, podstoupilo keratoplastiku;
• Buď má oko aktivní oční infekci (např. blefaritidu, infekční konjunktivitidu, keratitidu, skleritidu a endoftalmitidu) nebo recidivující infekci, nebo bylo oko infikováno 30 dní před screeningem;
• Pacient má buď předchozí nebo existující nekontrolovatelný glaukom (definovaný jako IOP, který po léčbě antiglaukomem zůstává nad 25 mmHg), nebo je poměr pohárku a ploténky u oka zájmu vyšší než 0,8 v důsledku těžkého glaukomu, nebo u sledovaného oka podstoupil filtrační operaci glaukomu;
• Žádná ruptura čočky (s výjimkou pseudofakické) nebo pouzdra zadní čočky (kromě YAG laserové zadní kapsulotomie po implantaci nitrooční čočky);
• Pacient musí podstoupit operaci šedého zákalu tři měsíce po zařazení (tj. výzkumník usoudí, že BCVA se u subjektu může snížit o ne méně než 10 abeced, pokud se operace neprovede);
• Zájmové oko má oční nádor;
• V anamnéze je systémové použití anti-VEGF látky (látek) za šest měsíců;
• Pacient má v anamnéze anafylaxi a alergii na fluorescein sodný a indocyaninovou zeleň a alergii na proteinové produkty pro diagnostiku nebo léčbu a je alergický na nejméně dva léky a/nebo nelékové faktory nebo nyní trpí alergickými onemocněními;
• Diabetici s nekontrolovanou glykémií (glykémie nalačno ≥ 7,0 mmol/l nebo 2hPBG ≥ 11,1 mmol/l) a/nebo komplikovaní diabetickou retinopatií;
• Pacient měl chirurgickou anamnézu měsíc před zařazením do studie a/nebo má v současnosti nezhojené rány, vředy a zlomeniny;
• Pacient má infekční onemocnění vyžadující v současnosti perorální, intramuskulární nebo intravenózní podání;
• Pacient měl v anamnéze infarkt myokardu a/nebo mozkový infarkt(y) během 6 měsíců před screeningem, podstoupil stentování a je závislý na takových antikoagulanciích, jako je warfarin a aspirin;
• Pacient chronicky užívá a nemůže přestat užívat taková antikoagulancia, jako je aspirin, klopidogrel a warfarin;
• Pacient má aktivní a diseminovanou intravaskulární koagulaci a zřetelný sklon ke krvácení tři měsíce před screeningem;
• Hyperpietici se špatnou kontrolou krevního tlaku (definováno jako krevní tlak zůstávající na ≥ 150/95 mmHg po léčbě antihypertenzivy);
• Pacientovi je diagnostikováno systémové imunitní onemocnění (např. ankylozující spondylitida, systémový lupus erythematodes a Behcetova choroba) nebo má jakýkoli nekontrolovatelný klinický problém (např. AIDS, malignity, aktivní hepatitida, selhání ledvin, závažná duševní, neurologická, kardiovaskulární a respirační onemocnění) ;
• Pacient již dříve užíval léky, které mohou případně způsobit renální toxicitu, včetně chlorochinu, hydroxychlorochinu, fenothiazinů, chlorpromazinu, thioridazinu, flufenazinu, perfenazinu a trifluoperazinu;

• Pacientka neužívá účinná antikoncepční opatření; Poznámka: Následující podmínky nejsou zahrnuty do rozsahu vyloučení.

  1. amenorea po dobu 12 měsíců za přirozených podmínek nebo amenorea po dobu 6 měsíců za přirozených podmínek a hladina FSH v séru > 40 mIU/ml;
  2. Šest týdnů po bilaterální ovariektomii s/bez hysterektomie;

  3. Používání jedné nebo více přijatelných antikoncepcí:

     • Sterilizace (u mužů s oboustrannou vazoligací a vasektomií)
     • Hormonální antikoncepce (implantovatelná, náplasti, perorální)
     • Nitroděložní tělísko a durální bariérová metoda
  4. Schopnost přijmout spolehlivá antikoncepční opatření po dobu studie a vydržet 30 dní po vysazení studovaného léku (nepřijatelné antikoncepční metody zahrnují: periodickou kontinenci – podle kalendářní a ovulační fáze, tělesnou termometrii, postovulační metodu a přerušení pohlavního styku).
• Těhotné ženy (v této studii je těhotenství definováno jako pozitivní U-HCG) a kojící matky;
• Pacient se tři měsíce před screeningem zúčastnil klinického hodnocení jakéhokoli léku (kromě vitamínů a minerálů) (pokud má hodnocený lék dlouhý poločas, tj. jeho pět poločasů překračuje tři měsíce, pak se považuje za pět poločasů rozpadu). životy); Ty, které výzkumník považuje za nutné vyloučit.