Valutazione dell'efficacia dell'iniezione intravitreale di Conbercept in pazienti con vasculopatia coroidale polipoidale (PCV) (STAR)

Criterio di inclusione:

• Paziente che ha firmato un modulo di consenso informato ed è propenso a essere seguito entro il tempo stabilito nello studio;
• Paziente con AMD umida di età ≥ 45 anni, di entrambi i sessi;

• L'occhio di interesse deve soddisfare i seguenti requisiti:

  1. BCVA è di almeno 19 e al massimo 83 alfabeti (equivalente a un'acuità visiva da 20/25 a 20/400 per la Snellen Eye Chart);
  2. Al paziente è stato diagnosticato un PCV attivo su ICGA (confermato dal centro di radiodiagnosi di terze parti); I criteri diagnostici per PCV "attivo" all'ICGA sono i seguenti: l'immagine indica lesioni polipoidi come tipica area nodulare ad alta fluoresceina (osservata stereoscopicamente) e raffigura anche uno dei seguenti reperti angiografici: 1) lesioni nodulari circondate da un debole alone; 2) lesioni nodulari nutrite da letti vascolari anomali; e 3) pulsazione nodulare su ICGA dinamico;
  3. In caso di occhio di interesse complicato da emorragia subretinica o emorragia sotto l'epitelio pigmentato, l'intervallo di emorragia non dovrebbe essere oltre le arcate vascolari superiore e inferiore nell'area maculare e lo spessore totale della fovea centrale (cioè lo spessore tra l'apice della fovea centrale e lo strato coriocapillare) non è superiore a 600 µm;
  4. Né l'opacità del mezzo oculare né la miosi influenzano l'esame del fondo oculare.
• Soggetto con BCVA di non meno di 19 alfabeti per il suo occhio di non interesse (equivalente ad un'acuità visiva di 20/400 per la Snellen Eye Chart).

Nota: ogni soggetto nello studio può includere un solo occhio di interesse; l'occhio di interesse è determinato dal ricercatore da un punto di vista medico se entrambi gli occhi del soggetto soddisfano i criteri di inclusione.

Criteri di esclusione:

• I tessuti fibrosi subfoveali sono presenti nell'occhio di interesse su CFP e OCT;
• Il ricercatore ritiene che le malattie oculari esistenti o pregresse nell'occhio di interesse influenzino il rilevamento maculare o l'acuità visiva centrale (CNV secondaria a malattie diverse dall'AMD, retinopatia diabetica, uveite, strie angioidi, miopia patologica, rotture dell'epitelio pigmentato retinico (RPE), fori maculari, qualsiasi vasculopatia retinica, occlusione venosa, ambliopia, malattie infiammatorie retiniche, coroidopatia sierosa centrale, distacco retinico pregresso o preesistente, edema maculare, neuropatia ottica ischemica anteriore, degenerazione maculare pseudovitelliforme, sindrome da trazione vitreomaculare, distacco retinico regmatogeno, atrofia coroideale generalizzata, e atrofia ottica (pallido));
• C'è una storia di emorragia vitreale tre mesi prima dello screening;
• L'occhio di interesse ha ricevuto qualsiasi terapia farmacologica per AMD (ad esempio, pegaptanib sodico o steroidi) o qualsiasi terapia anti-VEGF (ad esempio, ranibizumab o bevacizumab);
• L'occhio di interesse ha ricevuto terapia fotodinamica con verteporfina (PDT) e terapia termica foveale indotta da laser (inclusa fotocoagulazione subfoveale o paracentrale, fotocoagulazione a griglia, termoterapia transpupillare (TTT) e fotocoagulazione pan-retinica);
• L'occhio di interesse ha ricevuto un intervento chirurgico intra o perioculare (incluso trattamento di fotocoagulazione laser parafoveale, chirurgia della cataratta e capsulotomia posteriore con laser YAG) entro tre mesi, ad eccezione della chirurgia palpebrale che non ha alcun effetto sull'iniezione intravitreale (ma la chirurgia palpebrale non può essere eseguita un mese prima del farmaco);
• L'occhio di interesse ha ricevuto le seguenti operazioni oftalmiche, tra cui vitrectomia, traslocazione maculare, chirurgia del glaucoma, fotocoagulazione laser e fotocoagulazione pan-retinica, nonché altri interventi chirurgici sottomaculari o altri interventi chirurgici per CNV;
• L'occhio di interesse ha ricevuto cheratoplastica;
• Entrambi gli occhi hanno un'infezione oculare attiva (ad esempio, blefarite, congiuntivite infettiva, cheratite, sclerite ed endoftalmite) o un'infezione ricorrente, oppure l'occhio di interesse è stato infettato 30 giorni prima dello screening;
• Il paziente ha un glaucoma incontrollabile precedente o esistente (definito come IOP che rimane superiore a 25 mmHg dopo il trattamento anti-glaucoma), o il rapporto coppa/disco dell'occhio di interesse è superiore a 0,8 a causa di glaucoma grave o l'occhio di interesse ha ricevuto un intervento chirurgico di filtrazione del glaucoma;
• Nessuna rottura del cristallino (escluso pseudofachico) o della capsula posteriore del cristallino (eccetto capsulotomia posteriore con laser YAG dopo impianto di lente intraoculare);
• Il paziente deve sottoporsi a un intervento di cataratta tre mesi dopo l'arruolamento (ovvero, il ricercatore ritiene che BCVA possa diminuire di non meno di 10 alfabeti per il soggetto se l'intervento non viene eseguito);
• L'occhio di interesse ha un tumore oculare;
• C'è una storia di uso sistemico di agenti anti-VEGF in sei mesi;
• Il paziente ha una storia di anafilassi e allergia alla fluoresceina sodica e al verde indocianina, e di allergia ai prodotti proteici per la diagnosi o il trattamento, ed è allergico a non meno di due farmaci e/o fattori non farmacologici, o soffre attualmente di malattie allergiche;
• Diabetici con glicemia non controllata (glicemia a digiuno ≥ 7,0 mmol/L o 2hPBG ≥ 11,1 mmol/L) e/o complicati da retinopatia diabetica;
• - Il paziente ha avuto una storia chirurgica un mese prima dell'arruolamento e/o presenta attualmente ferite non cicatrizzate, ulcere e fratture;
• Il paziente ha attualmente malattie infettive che richiedono somministrazione orale, intramuscolare o endovenosa;
• Il paziente ha una storia di infarto miocardico e/o cerebrale entro 6 mesi prima dello screening, ha ricevuto stent e dipende da anticoagulanti come warfarin e aspirina;
• Il paziente usa cronicamente e non può interrompere l'uso di anticoagulanti come aspirina, clopidogrel e warfarin;
• Il paziente ha una coagulazione intravascolare attiva e disseminata e una netta tendenza al sanguinamento tre mesi prima dello screening;
• Iperpietici con scarso controllo della pressione arteriosa (definita come pressione arteriosa che rimane a ≥ 150/95 mmHg dopo la terapia con antipertensivi);
• Al paziente viene diagnosticata una malattia immunitaria sistemica (ad esempio, spondilite anchilosante, lupus eritematoso sistemico e malattia di Behcet) o presenta qualsiasi problema clinico incontrollabile (ad esempio, AIDS, tumori maligni, epatite attiva, insufficienza renale, gravi malattie mentali, neurologiche, cardiovascolari e respiratorie) ;
• Il paziente ha precedentemente utilizzato farmaci che possono causare tossicità renale, tra cui clorochina, idrossiclorochina, fenotiazine, clorpromazina, tioridazina, flufenazina, perfenazina e trifluoperazina;

• Il paziente non adotta misure contraccettive efficaci; Nota: le seguenti condizioni non sono incluse nell'intervallo di esclusione.

  1. Amenorrea per 12 mesi in condizioni naturali o amenorrea per 6 mesi in condizioni naturali e livello sierico di FSH > 40 mIU/ml;
  2. Sei settimane dopo ovariectomia bilaterale con/senza isterectomia;

  3. Uso dei seguenti uno o più contraccettivi accettabili:

     • Sterilizzazione (per i maschi, con vasoligazione bilaterale e vasectomia)
     • Contraccezione ormonale (impiantabile, patchabile, orale)
     • Dispositivo intrauterino e metodo della barriera durale
  4. Capacità di adottare misure contraccettive affidabili durante il periodo di studio e mantenere fino a 30 giorni dopo la sospensione del farmaco in studio (metodi contraccettivi inaccettabili includono: continenza periodica - secondo il calendario e la fase ovulatoria, termometria corporea, metodo post-ovulatorio e coito interrotto).
• Donne in gravidanza (in questo studio la gravidanza è definita come U-HCG positiva) e madri che allattano;
• Il paziente ha partecipato a uno studio clinico di qualsiasi farmaco (escluse vitamine e minerali) tre mesi prima dello screening (se il farmaco in studio ha una lunga emivita, cioè le sue cinque emivite superano i tre mesi, allora è considerato come cinque emivite vite); Coloro che il ricercatore ritiene necessario escludere.