Minocyklin pro léčbu posttraumatické stresové poruchy u veteránů

Kritéria pro zařazení:

1. Veteráni ve věku 19 až 65 let, kteří splňují kritéria Diagnostického a statistického manuálu duševních poruch, páté vydání (DSM-5) pro chronickou PTSD.
2. Pacienti, kteří v době vstupu do studie užívali přiměřenou dávku selektivního inhibitoru zpětného vychytávání serotoninu (SSRI) nebo inhibitoru zpětného vychytávání serotoninu a norepinefrinu (SNRI), bupropion nebo mirtazapin po dobu minimálně 8 týdnů.
3. Kontrolní seznam PTSD pro Diagnostický a statistický manuál duševních poruch, páté vydání (PCL-5) skóre > 33 při screeningové návštěvě. Oprávněné osoby budou moci mít další symptomy, které jsou běžně komorbidní s PTSD (např. úzkost, somatické symptomy). Tato strategie poskytne proveditelný a generalizovatelný vzorek pacientů s chronickou PTSD.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti se souběžnou diagnózou DSM-5 v kterékoli z následujících kategorií:

   1.1. Velká neurokognitivní porucha (NCD) 1.2. Celoživotní schizofrenie a jiné psychotické poruchy 1.3. Celoživotní bipolární porucha 1.4. Závislost na alkoholu nebo zneužívání během 3 měsíců před screeningovou návštěvou 1.5. Jakákoli jiná závislost na látce nebo zneužívání (kromě nikotinu) během 12 měsíců před screeningovou návštěvou 1.6. Jakákoli další souběžná porucha osy I (včetně velké depresivní poruchy) musí být sekundární k primární diagnóze PTSD.

2. Úrovně chronické bolesti vyžadující užívání jakýchkoli opiátových léků s výjimkou tramadolu. Pacienti mohou užívat tramadol v dávce 25-50 mg denně.
3. Jakýkoli stav nebo porucha, která může způsobit neuropsychiatrické následky (např. Parkinsonova choroba, mrtvice, záchvaty nebo TBI).
4. Minulá chronická PTSD, což znamená PTSD, která předcházela incidentní traumatické události odpovědné za současnou PTSD. Jiné traumatické životní události nebudou vylučující, pokud nevedly k předchozí PTSD.
5. Pacienti s anamnézou intolerance nebo přecitlivělosti na minocyklin nebo jiná tetracyklinová antibiotika nebo předchozí užívání tetracyklinu 2 měsíce před screeningovou návštěvou.
6. Souběžná léčba penicilinem nebo jinými antibiotiky nebo léčba antibiotiky po dobu delší než 7 dní v posledním měsíci.
7. Užívání aspirinu, nesteroidních protizánětlivých látek (NSAID) nebo inhibitorů cyklooxygenázy-2 (COX-2) po dobu < 6 měsíců před vstupem do studie nebo změny dávky po vstupu do studie. Omezené použití podle potřeby je povoleno před vstupem do studie, ale ne během studie.
8. Během studie nebude povoleno použití statinů, protože bylo prokázáno, že snižují hladiny prozánětlivých cytokinů.
9. Bylo prokázáno, že současné užívání antikoagulačních léků (kromě nízkých dávek aspirinu) jako minocyklin snižuje aktivitu plazmatického protrombinu.
10. Jakýkoli stupeň jaterního nebo renálního selhání, který by podle úsudku zkoušejícího představoval bezpečnostní riziko pro léčbu minocyklinem.
11. Stavy, které mohou být negativně ovlivněny léčbou minocykliny, jako je aktivní zánětlivé onemocnění střev (např. ulcerózní kolitida, Crohnova choroba).
12. Anamnéza kolitidy C. difficile.
13. Pacienti, kteří na základě vyšetření anamnézy nebo duševního stavu mají významné riziko spáchání sebevraždy, nebo kteří jsou vražední nebo násilní a kteří jsou podle názoru vyšetřovatele ve významném bezprostředním riziku ublížení druhým.
14. Pacienti, kteří mají zdravotní stav, který by je podle názoru zkoušejícího vystavil zvýšenému riziku významné nežádoucí příhody nebo narušil hodnocení bezpečnosti a účinnosti v průběhu studie.
15. Ženy, které jsou těhotné nebo plánují otěhotnět během studie. Všechny ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v moči při screeningové návštěvě a v průběhu studie. Sexuálně aktivní ženy účastnící se studie musí používat lékařsky přijatelnou formu antikoncepce.
16. Pacienti se současnou známou infekcí nebo akutně nemocní.
17. Pacienti s autoimunitním onemocněním (tj. lupus, revmatoidní artritida).
18. Imunokompromitovaní pacienti (tj. HIV).
19. Pacienti s poruchami štítné žlázy, pokud nejsou při screeningu eutyreoidní.
20. Pacienti s rakovinou nejsou v remisi.
21. Pacienti s kardiovaskulárním onemocněním, jako je infarkt myokardu a arytmie.
22. Pacienti s cukrovkou.
23. Anamnéza významné ezofagitidy.
24. Pacienti, kteří plánují zahájit nebo ukončit jakoukoli psychotropní medikaci během studie. Pacienti užívající jakoukoli psychotropní medikaci by měli mít stabilní dávku po dobu alespoň 6 týdnů před screeningovou návštěvou (kromě SSRI, SNRI nebo mirtazapinu používaných k léčbě jejich PTSD) A souhlasit s tím, že během studie nepřeruší ani jinak nezmění léčbu.
25. Pacienti, kteří plánují zahájit nebo ukončit jakoukoli formu psychoterapie nebo behaviorální terapie v průběhu studie s výjimkou PTSD Orientation Group. Subjekty mohou být v podpůrné psychoterapii, pokud byla zahájena alespoň tři měsíce před screeningovou návštěvou A subjekt souhlasí s tím, že během studie nepřeruší nebo jinak nezmění terapii. Subjekty, které dostávají psychoterapie založené na důkazech, jako je prodloužená expozice nebo terapie kognitivního zpracování, budou vyloučeny.
26. Pacienti, kteří nejsou schopni mluvit, číst a rozumět anglicky nebo jsou zkoušejícím posouzeni jako neschopní nebo nepravděpodobní, že by dodrželi protokol studie a dokončili všechny plánované návštěvy.