: Pulpální průtok krve s použitím intranazálního anestetika

Informovaný souhlas Před screeningem bude od subjektů získán informovaný souhlas personálem studie. Všechny otázky týkající se studie budou zodpovězeny před tím, než účastníci souhlasí s dobrovolnou účastí. Informovaný souhlas výslovně uvádí, že účast, neúčast nebo odstoupení od studie nebude mít vliv na zaměstnání nebo vzdělání ani na žádného studenta nebo zaměstnance.

Účastníci, kteří budou vyšetřeni, vybráni, poskytnou informovaný souhlas a zúčastní se 6týdenní studie, budou kompenzováni za svůj časový závazek, obdrží celkem 100,00 USD. Pokud budou přijati, obdrží 25 USD za screening / návštěvu zobrazení a 25 USD za každé z dalších 3 sezení.

Studijní léky

2% lidokain s 1:100 000 adrenalinem je nejběžněji používaným lokálním anestetikem ve stomatologii. Je spojena s velmi malým zvýšením krevního tlaku a srdeční frekvence v důsledku vazokonstriktoru, který je u zdravých dospělých klinicky nevýznamný. Zprávy o skutečné alergii v literatuře jsou velmi vzácné u léku, který byl podáván milionykrát ročně po celá desetiletí. Tento lék je spojen s přechodným snížením průtoku krve do dřeně, což je nedůležité pro zdravou zubní dřeň, ale může mít dopad na zub, který utrpěl poranění zubu.

3% mepivakain je dalším běžně používaným lokálním anestetikem. Má méně inherentní vazodilatační vlastnosti než jiná lokální anestetika a lze jej použít bez vazokonstriktoru. Ukázalo se, že tento lék má snížený vliv na průtok krve pulpem. Nicméně 3% mepivakain má mnohem kratší dobu účinku kvůli nedostatku vazokonstriktoru a může mít neadekvátní trvání pro zvládnutí zubního traumatu.

Kovanaze je intranazální lokální anestetikum, jehož použití bylo schváleno FDA. Skládá se z lokálního anestetika tetracain HCl a oxymetazolinu, který je primární složkou léku Afrin. Byl schválen pro děti nad 40 kg a dospělé všech věkových kategorií. Vliv přípravku Kovanaze není znám, ale lze očekávat, že nebude mít žádný vliv na průtok krve, protože je podáván v oblasti vzdálené od krevních cév zásobujících zuby.

Fyziologický roztok bude podáván jako placebo při každé studijní návštěvě, takže účastníci obdrží pouze jeden studovaný lék na sezení. Bude se podávat buď intranazálně nebo jako injekce, jak stanoví protokol.

Dávkovací stříkačky Kovanaze® budou skladovány podle štítku výrobce v chladničce. Injekční anestetika v lahvičkách budou skladována podle štítků výrobce. Všechny likvidace budou odpovídat štítkům výrobce a budou splňovat požadavky stanovené federálními a státními předpisy. Všechny tři léky jsou schváleny FDA pro anestezii předních zubů. Žádný lék není v tuto chvíli kontraindikován za žádných procesních okolností, včetně traumatu, a každý může být interpretován jako splňující standard péče pro lokální anestezii pro zvládnutí traumatického poranění.

Skupinové přiřazení

Subjekty přijaté do studie budou náhodně rozděleny do tří různých skupin, které určí pořadí podávání léků pomocí generátoru náhodných čísel. Všechny skupiny budou vystaveny všem třem studovaným lékům rozděleným do 3 sezení. Každý předmět bude sloužit jako vlastní kontrola. Mezi studijními návštěvami bude minimálně jednotýdenní období vymývání.

Klinické návštěvy

Při každé klinické návštěvě dostanou účastníci 3,0 ml bukální infiltraci anestetika (lidokain nebo mepivicain) nebo placeba, 0,5 ml palatinovou infiltraci anestetika (lidokain nebo mepivicain) nebo placeba a 0,4 ml (2 vstřiky, 0,4 ml Kovanaze) nebo fyziologický roztok placeba v pravé nosní dírce. Bukální a palatinální infiltrace budou podávány stejným operátorem po dobu jedné minuty. Bukální infiltrace budou aplikovány v labiálním vestibulu nad vrcholy zubů #7 a #8. Palatinální infiltrace bude aplikována do připojené keratinizované gingivy blízko vrcholů zubů #7 a #8. Každá anestetická injekční stříkačka bude odpovídajícím způsobem označena, aby odpovídala použitému materiálu. Zubař, který lék podává, bude vědět, který lék je podáván, ale zubař, který později testuje zuby, to vědět nebude, aby se předešlo zkreslení.

i. První návštěva Studijní skupiny Testování dávkování Placebo Skupina 1 Kovanaze® (2 vstřiky do pravé nosní dírky podle návodu výrobce, 0,4 ml) Bukální infiltrace fyziologickým roztokem a palatinální infiltrace (3,5 ml) Skupina 2 2% lidokain s 1:100 000 epinefrinovou bukální infiltrací a palatinální infiltrací infiltrace (3,5 ml) fyziologický roztok nazální dávka do pravé nosní dírky (0,4 ml) skupina 3 3% mepivicain bukální infiltrace a palatinová infiltrace (3,5 ml) fyziologický roztok nazální dávka do pravé nosní dírky (0,4 ml)

ii. Druhá návštěva Studijní skupiny Testovací dávkování Placebo Skupina 1 3% mepivicain bukální infiltrace a palatinová infiltrace (3,5 ml) Fyziologický roztok nazální dávka do pravé nosní dírky (0,4 ml) Skupina 2 Kovanaze® (2 vstřiky do pravé nosní dírky podle návodu výrobce, 0,4 ml) Fyziologický roztok bukální infiltrace a palatinální infiltrace (3,5 ml) Skupina 3 2% lidokain s 1:100 000 epinefrinovou bukální infiltrací a palatinovou infiltrací (3,5 ml) Dávkování fyziologického roztoku do pravé nosní dírky (0,4 ml)

iii. Třetí návštěva Studijní skupiny Testování dávkování Placebo Skupina 1 2% lidokain s 1:100 000 epinefrinovou bukální infiltrací a palatinovou infiltrací (3,5 ml) Nazální dávka fyziologického roztoku do pravé nosní dírky (0,4 ml) Skupina 2 3% mepivicain bukální infiltrace (3,5 palatinální infiltrace ml) Nazální dávka fyziologického roztoku do pravé nosní dírky (0,4 ml) Skupina 3 Kovanaze® (2 vstřiky do pravé nosní dírky podle návodu výrobce, 0,4 ml) Bukální infiltrace fyziologického roztoku a palatinová infiltrace (3,5 ml)

Samostatný držák senzoru

Primární determinant průtoku krve bude měřen pomocí neinvazivní objektivní laserové dopplerovské flowmetrie. Aby bylo zajištěno, že hrot laserového senzoru bude umístěn na stejném místě při každé návštěvě, bude vyroben vlastní držák ze dentálního tmelu. Jedná se o standardní postup ve stomatologii a zahrnuje umístění tvárného materiálu na zuby. Tento materiál tuhne do gumové konzistence během několika minut a umožní studijnímu týmu přizpůsobit držák jak pro laserový dopplerovský hrot, tak i pro hrot testeru pulpy.

Tester buničiny je jednoduchý přístroj, běžně používaný v každodenní praxi k měření citlivosti buničiny. Viz další vysvětlení níže. Kontrola a výroba držáku senzoru by neměla trvat déle než 45 minut.

Základní sběr dat

Před jakýmkoli zásahem budou od každého pacienta shromážděny základní údaje. Objektivní měření průtoku krve k zubům, které lze získat neinvazivní laserovou dopplerovskou průtokoměrou, která vyžaduje umístění sondy na přední část zubu s pomocí na míru vyrobeného držáku. Doppler se objevuje jako zlatý standard pro hodnocení pulpálního průtoku krve ve výzkumu, ale jeho přemrštěné náklady znemožňují jeho široké použití v klinické praxi.

Účinnost a trvání lokální anestezie bude subjektivně testována pomocí Electric Pulp Testing nebo EPT. Testování elektrické dřeně testuje citlivost zubních nervů na elektrický proud a je jednou z nejběžněji používaných metod testování dřeně kvůli nedostatečnému poškození zubní dřeně, přiměřeným nákladům, široké dostupnosti a přijatelnosti pacienty. Každé 4 sekundy se přidává mírné zvýšení elektřiny, dokud subjekt neucítí elektřinu. Jakmile je vnímán jakýkoli vjem, testování se přeruší a tato hodnota se zaznamená. Pacienti drží testovací sondu, aby zajistili uzemnění, a je jim řečeno, aby sondu pustili, když cítí pocit, který vylučuje jakýkoli další pocit. Tím se zabrání riziku zranění nebo bolesti spojené s testováním elektrické pulpy.

U obou těchto postupů je umístěna plastová, nelatexová kofferdam nebo bariéra, aby se zabránilo interferenci z gingivy.

Testovací návštěva

Očekává se, že každá testovací návštěva nebude trvat déle než 1,5 hodiny. Účastníci budou požádáni, aby leželi v poloze na zádech po dobu 10 minut před zahájením testování. Pro potlačení pocitu spojeného s injekcí, 20% benzokain topicky 3 minuty před dodáním anestezie, jak je standardem v klinické stomatologii a léčbě traumatu. 2,5 ml 2% lidokainu s 1:100 000 epi a 3% mepivakainu injekčně. 0,4 ml Kovanaze bude podáváno intranazálně.

Laserová dopplerovská průtoková měření se odečítají 7, 12, 17, 32, 47 a 62 minut po podání anestetik. Elektronické testování buničiny bude provedeno v 5, 10, 15, 30, 45 a 60 minutách.

Subjektivní data týkající se bolesti a komfortu při výkonu budou sbírána pomocí dotazníku. Po aplikaci anestetika nebo placeba bude k posouzení bolesti spojené s injekcí a nosním sprejem použita Heft-Parkerova vizuální analogová škála. Pacienti budou během klinického postupu sledováni kvůli nežádoucím reakcím, a ačkoli jsou vzácné, většina nežádoucích účinků souvisejících s lokální anestezií je akutní. Každá testovací návštěva by neměla trvat déle než 90 minut.

Po propuštění budou pacienti upozorněni, aby zavolali na tísňovou linku a vyhledali pohotovostní lékařskou péči v případě závažných nežádoucích příhod. To je neočekávané, protože u přípravku Kovanaze nebyly zaznamenány žádné závažné nežádoucí účinky a nevyskytují se při každodenním užívání lidokainu nebo mepivakainu. Účastníci také dostanou dotazník, který si odnesou domů, a požádáni, aby jej doručili studentskému výzkumníkovi. V dotazníku k převzetí domů se bude řešit následující: Heft-Parkerova vizuální analogová škála pro bolest (1 hodinu po, 4 hodiny po, 24 hodin po), menší nežádoucí účinky a Likertova škála odezvy spokojenosti pacienta. Vyplnění dotazníku zabere 5 minut, celkem tedy 15 minut dotazníku na každou testovací návštěvu.

Nežádoucí příhody budou hlášeny IRB, LSUHSC a Louisiana State Board of Dentistry, jak to vyžaduje zákon. Odškodnění za zranění nebude personálem studie poskytnuto, pokud dojde k nežádoucí reakci. Účastníci budou požádáni o poskytnutí kontaktu v případě nouze před zahájením testování.

Data shromážděná a interpretovaná z výzkumné studie budou dostupná pouze těm, kteří jsou součástí výzkumného týmu. Informace o účastnících shromážděné během projektu budou považovány za důvěrné. Účastníci budou označeni identifikačním číslem, nikoli jménem. Pouze hlavní řešitel a člen výzkumu určený pro aktuální studii bude moci získat informace shromážděné identifikačním číslem účastníků. Po testování, sběru dat, dokumentaci výsledků a formulaci rukopisu budou všechny informace, včetně identifikačního čísla účastníka, bezpečně uzamčeny v kartotéce a/nebo uloženy na zašifrovaném počítači chráněném heslem na bezpečném místě.

Analýza dat:

Rozdíl mezi základními a experimentálními hodnotami pro dopplerovskou průtokovou metriku a EPT bude určen a analyzován pro každou studovanou medikaci. Průměry a standardní odchylky budou vyneseny do grafu a použity pro statistická měření pro významnost. Data budou analyzována pomocí ANOVA a Tukeyho metody pro skupinové srovnání.

Výsledky pro Heft Parker Visual Analogue Scale pro bolest a Likert Scale pro spokojenost pacientů budou analyzovány pomocí Wilcoxon Rank Sum testů. Hlášení nežádoucích účinků budou kategorizována a hlášena pomocí deskriptivních statistik.