Studie účinnosti a bezpečnosti brolucizumabu vs. Aflibercept u čínských pacientů s neovaskulární věkem podmíněnou makulární degenerací

Experimentální: Brolucizumab 6 mg

3 měsíční intravitreální injekce brolucizumabu 6 mg v období nasycovací léčby (režim každé 4 týdny) až do 8. týdne následované injekcemi každých 12 týdnů (režim každých 12 týdnů) nebo 8 týdnů (q8 týdnů) až do týdne 40 nebo týdne 44, v závislosti na stavu aktivity onemocnění .

Lék: Brolucizumab 6 mg

Intravitreální injekce

Ostatní jména:

• Beovu

Aktivní komparátor: Aflibercept 2 mg

3 měsíční intravitreální injekce afliberceptu 2 mg v nasycovacím léčebném období (režim každé 4 týdny) až do týdne 8 následované injekcemi každých 8 týdnů (q8h) až do týdne 40.

Lék: Aflibercept 2 mg

Intravitreální injekce

Ostatní jména:

• Eylea

Změna od výchozího stavu v týdnu 48 v nejlépe korigované zrakové ostrosti u studovaného oka

BCVA byla hodnocena pomocí tabulek testování zrakové ostrosti Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS).

Vizuální funkce zkoumaného oka byla hodnocena pomocí protokolu ETDRS. Byli zahrnuti účastníci se skóre BCVA ETDRS letter mezi 78 a 23 ETDRS písmeny (včetně) při screeningu a základní linii v oku studie.

Minimální a maximální možné skóre je 0-100. Vyšší skóre znamená lepší fungování.

Pro imputaci chybějících hodnot bylo použito poslední přenesené pozorování (LOCF).

Průměrná změna nejlépe korigované zrakové ostrosti u studovaného oka od výchozího stavu za období od 36. do 48. týdne

BCVA byla hodnocena pomocí tabulek testování zrakové ostrosti Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS).

Vizuální funkce zkoumaného oka byla hodnocena pomocí protokolu ETDRS. Byli zahrnuti účastníci se skóre BCVA ETDRS letter mezi 78 a 23 ETDRS písmeny (včetně) při screeningu a základní linii v oku studie.

Minimální a maximální možné skóre je 0-100. Vyšší skóre znamená lepší fungování.

Pro imputaci chybějících hodnot bylo použito poslední přenesené pozorování (LOCF).

Stav léčby q12w v týdnu 48 (pro subjekty randomizované pouze na brolucizumab 6 mg) – pravděpodobnost

Odhad podílu účastníků s pozitivním stavem léčby q12w byl odvozen z Kaplan-Meierových analýz doby do události pro událost „první q8w-potřeba“, přičemž v případě chybějících nebo zmatených dat byla použita alokace „q8w-need“. lze připsat nedostatečné účinnosti a/nebo nedostatečné bezpečnosti pro účely analýzy. Podíl účastníků s pozitivním stavem léčby q12w byl odvozen následovně podle přístupu „dostatečná účinnost a bezpečnost“: hodnocení potřeby q8w bylo přičteno jako „Ano“ při návštěvě hodnocení aktivity onemocnění (DAA) po časné léčbě/studii přerušení z důvodu nedostatečné účinnosti a/nebo nedostatečné bezpečnosti studijní léčby (platí pro chybějící i chybějící DAA).

Stav léčby q12w v týdnu 48 u subjektů bez potřeby q8w během prvního cyklu q12w (týden 16 a týden 20) (pro subjekty randomizované pouze na brolucizumab 6 mg) - pravděpodobnost

Odhad podílu účastníků s pozitivním stavem léčby q12w byl odvozen z Kaplan-Meierových analýz doby do události pro událost „první q8w-potřeba“, přičemž v případě chybějících nebo zmatených dat byla použita alokace „q8w-need“. lze připsat nedostatečné účinnosti a/nebo nedostatečné bezpečnosti pro účely analýzy.

Analýza „stavu léčby po 12 týdnech u účastníků randomizovaných na brolucizumab 6 mg a bez potřeby každých 8 týdnů během prvního cyklu po 12 týdnech“ byla založena na podskupině účastníků FAS randomizovaných na brolucizumab 6 mg bez identifikované potřeby q8w v týdnu 16 a týdnu 20.

Počet (%) účastníků s potřebou léčby q8w podle hodnocení vyšetřovatele při první návštěvě s hodnocením aktivity onemocnění (DAA)

U obou ramen byla léčba zahájena 3 měsíčními injekcemi v týdnech 0, 4 a 8 (nabíjecí fáze). Týden 12 byl naplánován jako "návštěva bez injekce" pro obě ramena podle protokolu. Proto v 16. týdnu byla plánovaná léčebná expozice identická mezi léčebnými rameny, což umožnilo shodné srovnání brolucizumabu a afliberceptu až 8 týdnů po naložení.

Změna od výchozí hodnoty při každé studijní návštěvě v nejlépe korigované zrakové ostrosti u studovaného oka

BCVA byla hodnocena pomocí tabulek testování zrakové ostrosti Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS).

Vizuální funkce zkoumaného oka byla hodnocena pomocí protokolu ETDRS. Byli zahrnuti účastníci se skóre BCVA ETDRS letter mezi 78 a 23 ETDRS písmeny (včetně) při screeningu a základní linii v oku studie.

Minimální a maximální možné skóre je 0-100. Vyšší skóre znamená lepší fungování.

Pro imputaci chybějících hodnot bylo použito poslední přenesené pozorování (LOCF).

Průměrná změna od výchozí hodnoty v nejlépe korigované zrakové ostrosti (přečtená písmena) od týdne 4 nebo týdne 12 až do týdne 48 pro oko studie

BCVA byla hodnocena pomocí tabulek testování zrakové ostrosti Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS).

Vizuální funkce zkoumaného oka byla hodnocena pomocí protokolu ETDRS. Byli zahrnuti účastníci se skóre BCVA ETDRS letter mezi 78 a 23 ETDRS písmeny (včetně) při screeningu a základní linii v oku studie.

Minimální a maximální možné skóre je 0-100. Vyšší skóre znamená lepší fungování.

Pro imputaci chybějících hodnot bylo použito poslední přenesené pozorování (LOCF).

Počet subjektů s nejlépe korigovanou zrakovou ostrostí 73 písmen nebo více při každé návštěvě

BCVA byla hodnocena pomocí tabulek testování zrakové ostrosti Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS).

Vizuální funkce zkoumaného oka byla hodnocena pomocí protokolu ETDRS. Byli zahrnuti účastníci se skóre BCVA ETDRS letter mezi 78 a 23 ETDRS písmeny (včetně) při screeningu a základní linii v oku studie.

Minimální a maximální možné skóre je 0-100. Vyšší skóre znamená lepší fungování.

Pro imputaci chybějících hodnot bylo použito poslední přenesené pozorování (LOCF).

Zisk v BCVA (přečtená písmena): Počet (%) účastníků, kteří získali ≥ 5, ≥ 10 a ≥ 15 písmen v nejlépe správné zrakové ostrosti od výchozí hodnoty nebo dosáhli BCVA ≥ 84 písmen ve 48. týdnu pro studijní oko

BCVA byla hodnocena pomocí tabulek testování zrakové ostrosti Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS).

Vizuální funkce zkoumaného oka byla hodnocena pomocí protokolu ETDRS. Byli zahrnuti účastníci se skóre BCVA ETDRS letter mezi 78 a 23 ETDRS písmeny (včetně) při screeningu a základní linii v oku studie.

Minimální a maximální možné skóre je 0-100. Vyšší skóre znamená lepší fungování.

Pro imputaci chybějících hodnot bylo použito poslední přenesené pozorování (LOCF).

Zisk v BCVA (přečtená písmena): Počet (%) účastníků, kteří získali ≥ 5 písmen v nejlépe správné zrakové ostrosti od výchozí hodnoty nebo dosáhli BCVA >=84 písmen při návštěvě po základní linii pro studijní oko

BCVA byla hodnocena pomocí tabulek testování zrakové ostrosti Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS).

Vizuální funkce zkoumaného oka byla hodnocena pomocí protokolu ETDRS. Byli zahrnuti účastníci se skóre BCVA ETDRS letter mezi 78 a 23 ETDRS písmeny (včetně) při screeningu a základní linii v oku studie.

Minimální a maximální možné skóre je 0-100. Vyšší skóre znamená lepší fungování.

Pro imputaci chybějících hodnot bylo použito poslední přenesené pozorování (LOCF).

Zisk v BCVA (přečtená písmena): Počet (%) účastníků, kteří získali ≥ 10 písmen nejlépe správné zrakové ostrosti od výchozí hodnoty nebo dosáhli BCVA >=84 písmen při návštěvě po základní linii pro studijní oko

BCVA byla hodnocena pomocí tabulek testování zrakové ostrosti Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS).

Vizuální funkce zkoumaného oka byla hodnocena pomocí protokolu ETDRS. Byli zahrnuti účastníci se skóre BCVA ETDRS letter mezi 78 a 23 ETDRS písmeny (včetně) při screeningu a základní linii v oku studie.

Minimální a maximální možné skóre je 0-100. Vyšší skóre znamená lepší fungování.

Pro imputaci chybějících hodnot bylo použito poslední přenesené pozorování (LOCF).

Zisk v BCVA (přečtená písmena): Počet (%) účastníků, kteří získali ≥ 15 písmen v nejlépe správné zrakové ostrosti od výchozí hodnoty nebo dosáhli BCVA >=84 písmen při návštěvě po základní linii pro studijní oko

BCVA byla hodnocena pomocí tabulek testování zrakové ostrosti Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS).

Vizuální funkce zkoumaného oka byla hodnocena pomocí protokolu ETDRS. Byli zahrnuti účastníci se skóre BCVA ETDRS letter mezi 78 a 23 ETDRS písmeny (včetně) při screeningu a základní linii v oku studie.

Minimální a maximální možné skóre je 0-100. Vyšší skóre znamená lepší fungování.

Pro imputaci chybějících hodnot bylo použito poslední přenesené pozorování (LOCF).

Ztráta BCVA (přečtená písmena): Počet (%) účastníků, kteří ztratili ≥ 5, ≥ 10 a ≥ 15 písmen v nejlépe správné zrakové ostrosti od výchozího stavu ve 48. týdnu pro oko studie

BCVA byla hodnocena pomocí tabulek testování zrakové ostrosti Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS).

Vizuální funkce zkoumaného oka byla hodnocena pomocí protokolu ETDRS. Byli zahrnuti účastníci se skóre BCVA ETDRS letter mezi 78 a 23 ETDRS písmeny (včetně) při screeningu a základní linii v oku studie.

Minimální a maximální možné skóre je 0-100. Vyšší skóre znamená lepší fungování.

Pro imputaci chybějících hodnot bylo použito poslední přenesené pozorování (LOCF).

Ztráta BCVA (přečtená písmena): Počet (%) účastníků, kteří ztratili ≥ 5 písmen v nejlépe správné zrakové ostrosti od výchozího stavu do každé návštěvy po základním stavu studie

BCVA byla hodnocena pomocí tabulek testování zrakové ostrosti Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS).

Vizuální funkce zkoumaného oka byla hodnocena pomocí protokolu ETDRS. Byli zahrnuti účastníci se skóre BCVA ETDRS letter mezi 78 a 23 ETDRS písmeny (včetně) při screeningu a základní linii v oku studie.

Minimální a maximální možné skóre je 0-100. Vyšší skóre znamená lepší fungování.

Pro imputaci chybějících hodnot bylo použito poslední přenesené pozorování (LOCF).

Ztráta BCVA (přečtená písmena): Počet (%) účastníků, kteří ztratili ≥ 10 písmen v nejlépe správné zrakové ostrosti od výchozího stavu do každé návštěvy po základním stavu studie

BCVA byla hodnocena pomocí tabulek testování zrakové ostrosti Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS).

Vizuální funkce zkoumaného oka byla hodnocena pomocí protokolu ETDRS. Byli zahrnuti účastníci se skóre BCVA ETDRS letter mezi 78 a 23 ETDRS písmeny (včetně) při screeningu a základní linii v oku studie.

Minimální a maximální možné skóre je 0-100. Vyšší skóre znamená lepší fungování.

Pro imputaci chybějících hodnot bylo použito poslední přenesené pozorování (LOCF).

Ztráta BCVA (přečtená písmena): Počet (%) účastníků, kteří ztratili ≥ 15 písmen v nejlépe správné zrakové ostrosti od výchozího stavu do každé návštěvy po základním stavu studie

BCVA byla hodnocena pomocí tabulek testování zrakové ostrosti Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS).

Vizuální funkce zkoumaného oka byla hodnocena pomocí protokolu ETDRS. Byli zahrnuti účastníci se skóre BCVA ETDRS letter mezi 78 a 23 ETDRS písmeny (včetně) při screeningu a základní linii v oku studie.

Minimální a maximální možné skóre je 0-100. Vyšší skóre znamená lepší fungování.

Pro imputaci chybějících hodnot bylo použito poslední přenesené pozorování (LOCF).

Průměrná změna tloušťky centrálního podpole za období od 4. do 48. týdne – celkem v oku studie

Tloušťka centrálního dílčího pole posouzena optickou koherentní tomografií spektrální domény (SD-OCT) z centrálního čtecího centra.

Tloušťka centrálního dílčího pole (CSFT) je klíčovým anatomickým parametrem centrální makuly a je průměrnou tloušťkou v centrálním dílčím poli měřená od vnitřní omezující membrány (ILM) po Bruchovu membránu (BM). Středové podpole je kruhová oblast vycentrovaná na anatomickou foveu o poloměru 500 μm.

Průměrná změna tloušťky centrálního podpole za období od 36. do 48. týdne – celkem v oku studie

Tloušťka centrálního dílčího pole posouzena optickou koherentní tomografií spektrální domény (SD-OCT) z centrálního čtecího centra.

Tloušťka centrálního dílčího pole (CSFT) je klíčovým anatomickým parametrem centrální makuly a je průměrnou tloušťkou v centrálním dílčím poli měřená od vnitřní omezující membrány (ILM) po Bruchovu membránu (BM).

Středové podpole je kruhová oblast vycentrovaná na anatomickou foveu o poloměru 500 μm.

Změna od výchozí hodnoty při každé studijní návštěvě v tloušťce centrálního podpole – celkem ve studijním oku

Tloušťka centrálního dílčího pole posouzena optickou koherentní tomografií spektrální domény (SD-OCT) z centrálního čtecího centra.

Tloušťka centrálního dílčího pole (CSFT) je klíčovým anatomickým parametrem centrální makuly a je průměrnou tloušťkou v centrálním dílčím poli měřená od vnitřní omezující membrány (ILM) po Bruchovu membránu (BM).

Středové podpole je kruhová oblast vycentrovaná na anatomickou foveu o poloměru 500 μm.

Změna tloušťky centrálního dílčího pole – neurosenzorická sítnice (μm) ve studovaném oku od výchozí hodnoty při každé studijní návštěvě

Tloušťka centrálního dílčího pole posouzena optickou koherentní tomografií spektrální domény (SD-OCT) z centrálního čtecího centra.

Tloušťka centrálního dílčího pole-neurosenzorická sítnice (CSFTns) je průměrná tloušťka v centrálním dílčím poli, měřená od vnitřní omezující membrány (ILM) k hrotům vnějšího segmentu.

Středové podpole je kruhová oblast vycentrovaná na anatomickou foveu o poloměru 500 μm.

Počet účastníků s přítomností subretinálního pole (SRF) a/nebo intraretinální tekutiny (centrální podoblasti) (IRF) ve studijním oku při každé návštěvě po základním vyšetření (a konkrétně v týdnu 16 a 48)

Počet účastníků s absencí subretinálního pole (SRF) a intraretinální tekutiny (centrální subpole) (IRF) ve studijním oku mezi 36. a 48. týdnem

Stav subretinální tekutiny (SRF) v centrálním podoboru: Počet subjektů s přítomností SRF podle návštěvy u studovaného oka

Stav intraretinální tekutiny (IRF) v centrálním podoboru: Počet subjektů s přítomností IRF podle návštěvy u studovaného oka

Stav tekutiny subretinálního pigmentového epitelu (Sub-RPE) v centrálním podoboru: Počet subjektů s přítomností sub-RPE podle návštěvy u studovaného oka

Změna od výchozí hodnoty ve 12. a 48. týdnu u léze choroidální neovaskularizace (CNV) u studovaného oka

Počet subjektů s přítomností fibrózy (centrální podobor) ve studijním oku podle návštěvy

Podle hodnocení barevného fundusu.

Změna ve výsledcích hlášených subjektem (Dotazník vizuálních funkcí-25) – Složené skóre

VFQ-25 obsahuje sérii 25 otázek týkajících se zraku nebo pocitů ohledně stavu zraku. Odpovědi jsou vybírány z očíslovaného seznamu možných odpovědí, jejichž hodnoty jsou nakonec překódovány a převedeny na stupnici od 0 do 100. Položky v rámci každé subškály se zprůměrují a vytvoří se 12 skóre subškály. Celkové složené skóre bylo vypočítáno zprůměrováním skóre dílčí škály zaměřené na zrak, s vyloučením otázky obecného zdravotního hodnocení. Všechny položky jsou hodnoceny tak, aby vysoké skóre představovalo lepší vizuální fungování.

Změna ve výsledcích hlášených subjektem (Dotazník vizuálních funkcí-25) - Obecná vize

VFQ-25 obsahuje sérii 25 otázek týkajících se zraku nebo pocitů ohledně stavu zraku. Odpovědi jsou vybírány z očíslovaného seznamu možných odpovědí, jejichž hodnoty jsou nakonec překódovány a převedeny na stupnici od 0 do 100. Položky v rámci každé subškály se zprůměrují a vytvoří se 12 skóre subškály. Celkové složené skóre bylo vypočítáno zprůměrováním skóre dílčí škály zaměřené na zrak, s vyloučením otázky obecného zdravotního hodnocení. Všechny položky jsou hodnoceny tak, aby vysoké skóre představovalo lepší vizuální fungování.

Změna ve výsledcích hlášených subjektem (dotazník vizuálních funkcí-25) – bolest oka

VFQ-25 obsahuje sérii 25 otázek týkajících se zraku nebo pocitů ohledně stavu zraku. Odpovědi jsou vybírány z očíslovaného seznamu možných odpovědí, jejichž hodnoty jsou nakonec překódovány a převedeny na stupnici od 0 do 100. Položky v rámci každé subškály se zprůměrují a vytvoří se 12 skóre subškály. Celkové složené skóre bylo vypočítáno zprůměrováním skóre dílčí škály zaměřené na zrak, s vyloučením otázky obecného zdravotního hodnocení. Všechny položky jsou hodnoceny tak, aby vysoké skóre představovalo lepší vizuální fungování.

Změna ve výsledcích hlášených subjektem (Dotazník vizuálních funkcí-25) – Blízké aktivity

VFQ-25 obsahuje sérii 25 otázek týkajících se zraku nebo pocitů ohledně stavu zraku. Odpovědi jsou vybírány z očíslovaného seznamu možných odpovědí, jejichž hodnoty jsou nakonec překódovány a převedeny na stupnici od 0 do 100. Položky v rámci každé subškály se zprůměrují a vytvoří se 12 skóre subškály. Celkové složené skóre bylo vypočítáno zprůměrováním skóre dílčí škály zaměřené na zrak, s vyloučením otázky obecného zdravotního hodnocení. Všechny položky jsou hodnoceny tak, aby vysoké skóre představovalo lepší vizuální fungování.

Změna ve výsledcích hlášených subjektem (dotazník vizuálních funkcí-25) – aktivity na dálku

VFQ-25 obsahuje sérii 25 otázek týkajících se zraku nebo pocitů ohledně stavu zraku. Odpovědi jsou vybírány z očíslovaného seznamu možných odpovědí, jejichž hodnoty jsou nakonec překódovány a převedeny na stupnici od 0 do 100. Položky v rámci každé subškály se zprůměrují a vytvoří se 12 skóre subškály. Celkové složené skóre bylo vypočítáno zprůměrováním skóre dílčí škály zaměřené na zrak, s vyloučením otázky obecného zdravotního hodnocení. Všechny položky jsou hodnoceny tak, aby vysoké skóre představovalo lepší vizuální fungování.

Změna ve výsledcích hlášených subjektem (dotazník vizuálních funkcí-25) – sociální fungování

VFQ-25 obsahuje sérii 25 otázek týkajících se zraku nebo pocitů ohledně stavu zraku. Odpovědi jsou vybírány z očíslovaného seznamu možných odpovědí, jejichž hodnoty jsou nakonec překódovány a převedeny na stupnici od 0 do 100. Položky v rámci každé subškály se zprůměrují a vytvoří se 12 skóre subškály. Celkové složené skóre bylo vypočítáno zprůměrováním skóre dílčí škály zaměřené na zrak, s vyloučením otázky obecného zdravotního hodnocení. Všechny položky jsou hodnoceny tak, aby vysoké skóre představovalo lepší vizuální fungování.

Změna ve výsledcích hlášených subjektem (Dotazník vizuálních funkcí-25) – Duševní zdraví

VFQ-25 obsahuje sérii 25 otázek týkajících se zraku nebo pocitů ohledně stavu zraku. Odpovědi jsou vybírány z očíslovaného seznamu možných odpovědí, jejichž hodnoty jsou nakonec překódovány a převedeny na stupnici od 0 do 100. Položky v rámci každé subškály se zprůměrují a vytvoří se 12 skóre subškály. Celkové složené skóre bylo vypočítáno zprůměrováním skóre dílčí škály zaměřené na zrak, s vyloučením otázky obecného zdravotního hodnocení. Všechny položky jsou hodnoceny tak, aby vysoké skóre představovalo lepší vizuální fungování.

Změna ve výsledcích hlášených subjektem (Dotazník vizuálních funkcí-25) – Potíže s rolí

VFQ-25 obsahuje sérii 25 otázek týkajících se zraku nebo pocitů ohledně stavu zraku. Odpovědi jsou vybírány z očíslovaného seznamu možných odpovědí, jejichž hodnoty jsou nakonec překódovány a převedeny na stupnici od 0 do 100. Položky v rámci každé subškály se zprůměrují a vytvoří se 12 skóre subškály. Celkové složené skóre bylo vypočítáno zprůměrováním skóre dílčí škály zaměřené na zrak, s vyloučením otázky obecného zdravotního hodnocení. Všechny položky jsou hodnoceny tak, aby vysoké skóre představovalo lepší vizuální fungování.

Změna ve výsledcích hlášených subjektem (Dotazník vizuálních funkcí-25) – Závislost

VFQ-25 obsahuje sérii 25 otázek týkajících se zraku nebo pocitů ohledně stavu zraku. Odpovědi jsou vybírány z očíslovaného seznamu možných odpovědí, jejichž hodnoty jsou nakonec překódovány a převedeny na stupnici od 0 do 100. Položky v rámci každé subškály se zprůměrují a vytvoří se 12 skóre subškály. Celkové složené skóre bylo vypočítáno zprůměrováním skóre dílčí škály zaměřené na zrak, s vyloučením otázky obecného zdravotního hodnocení. Všechny položky jsou hodnoceny tak, aby vysoké skóre představovalo lepší vizuální fungování.

Změna ve výsledcích hlášených subjektem (Dotazník vizuálních funkcí-25) – Řízení

VFQ-25 obsahuje sérii 25 otázek týkajících se zraku nebo pocitů ohledně stavu zraku. Odpovědi jsou vybírány z očíslovaného seznamu možných odpovědí, jejichž hodnoty jsou nakonec překódovány a převedeny na stupnici od 0 do 100. Položky v rámci každé subškály se zprůměrují a vytvoří se 12 skóre subškály. Celkové složené skóre bylo vypočítáno zprůměrováním skóre dílčí škály zaměřené na zrak, s vyloučením otázky obecného zdravotního hodnocení. Všechny položky jsou hodnoceny tak, aby vysoké skóre představovalo lepší vizuální fungování.

Změna ve výsledcích hlášených subjektem (Dotazník vizuálních funkcí-25) – barevné vidění

VFQ-25 obsahuje sérii 25 otázek týkajících se zraku nebo pocitů ohledně stavu zraku. Odpovědi jsou vybírány z očíslovaného seznamu možných odpovědí, jejichž hodnoty jsou nakonec překódovány a převedeny na stupnici od 0 do 100. Položky v rámci každé subškály se zprůměrují a vytvoří se 12 skóre subškály. Celkové složené skóre bylo vypočítáno zprůměrováním skóre dílčí škály zaměřené na zrak, s vyloučením otázky obecného zdravotního hodnocení. Všechny položky jsou hodnoceny tak, aby vysoké skóre představovalo lepší vizuální fungování.

Změna ve výsledcích hlášených subjektem (Dotazník vizuálních funkcí-25) – Periferní vidění

VFQ-25 obsahuje sérii 25 otázek týkajících se zraku nebo pocitů ohledně stavu zraku. Odpovědi jsou vybírány z očíslovaného seznamu možných odpovědí, jejichž hodnoty jsou nakonec překódovány a převedeny na stupnici od 0 do 100. Položky v rámci každé subškály se zprůměrují a vytvoří se 12 skóre subškály. Celkové složené skóre bylo vypočítáno zprůměrováním skóre dílčí škály zaměřené na zrak, s vyloučením otázky obecného zdravotního hodnocení. Všechny položky jsou hodnoceny tak, aby vysoké skóre představovalo lepší vizuální fungování.

Změna ve výsledcích hlášených subjektem (Dotazník vizuálních funkcí-25) – Hodnocení celkového zdraví

VFQ-25 obsahuje sérii 25 otázek týkajících se zraku nebo pocitů ohledně stavu zraku. Odpovědi jsou vybírány z očíslovaného seznamu možných odpovědí, jejichž hodnoty jsou nakonec překódovány a převedeny na stupnici od 0 do 100. Položky v rámci každé subškály se zprůměrují a vytvoří se 12 skóre subškály. Celkové složené skóre bylo vypočítáno zprůměrováním skóre dílčí škály zaměřené na zrak, s vyloučením otázky obecného zdravotního hodnocení. Všechny položky jsou hodnoceny tak, aby vysoké skóre představovalo lepší vizuální fungování.

Protilátka proti léku (ADA): Frekvenční distribuce stavu ADA před podáním dávky v rameni s brolucizumabem

K posouzení imunogenicity brolucizumabu 6 mg.

Protilátka proti lékům (ADA): Frekvenční distribuce stavu integrované ADA v rameni brolucizumabu

K posouzení imunogenicity brolucizumabu 6 mg.

Farmakokinetické parametry: Cmax po první dávce 6 mg brolucizumabu u podskupiny subjektů

Maximální (vrchol) pozorovaná koncentrace léku v séru po podání jedné dávky (hmotnost x objem-1)

Farmakokinetické parametry: Tmax po první dávce 6 mg brolucizumabu u podskupiny subjektů

Doba k dosažení maximální (vrcholové) koncentrace léku v séru po podání jedné dávky (čas).

Pro farmakokinetickou (PK) analýzu byly vzaty v úvahu skutečné doby odběru vzorků.

Farmakokinetické parametry: AUClast po první dávce 6 mg brolucizumabu u podskupiny subjektů

AUC od času nula do poslední měřitelné koncentrace doby odběru vzorků (tlast) (hmotnost x čas x objem-1)

Farmakokinetické parametry: AUCinf po první dávce 6 mg brolucizumabu u podskupiny subjektů

AUC od času nula do nekonečna (hmotnost x čas x objem-1)

Farmakokinetické parametry: T1/2 po první dávce 6 mg brolucizumabu u podskupiny subjektů

Eliminační poločas spojený s konečným sklonem (lz) semilogaritmické křivky koncentrace a času (čas).

Farmakokinetické parametry: CL/F po první dávce 6 mg brolucizumabu u podskupiny subjektů

Zjevná celková tělesná clearance siremadlinu ze séra (CL/F)

Farmakokinetické parametry: Vz/F po první dávce 6 mg brolucizumabu u podskupiny subjektů

Zdánlivý distribuční objem během konečné eliminační fáze (Vz/F)

Nejčastější oční nežádoucí příhody (větší než nebo rovné 2 % v jakémkoli léčebném rameni) podle preferovaného termínu pro studované oko

Nežádoucí příhoda (AE) je jakákoliv nežádoucí lékařská událost (např. jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně abnormálních laboratorních nálezů), symptom nebo nemoc) u subjektu nebo subjektu klinického hodnocení.

Jsou prezentovány AE vzniklé při léčbě, což jsou AE, které se rozvinuly při prvním podání studijní léčby nebo po ní, nebo jakákoli dříve přítomná událost, která se zhoršila po expozici studijní léčbě.

Neoční nežádoucí příhody (větší než nebo rovné 2 % v jakékoli léčebné větvi)

Nežádoucí příhoda (AE) je jakákoliv nežádoucí lékařská událost (např. jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně abnormálních laboratorních nálezů), symptom nebo nemoc) u subjektu nebo subjektu klinického hodnocení.

Počítají se AE vzniklé při léčbě, což jsou AE, které se rozvinuly při prvním podání studijního ošetření nebo po něm, nebo jakákoli dříve přítomná událost, která se zhoršila po expozici studijní léčbě.