Studie zur Wirksamkeit und Sicherheit von Brolucizumab vs. Aflibercept bei chinesischen Patienten mit neovaskulärer altersbedingter Makuladegeneration

Experimental: Brolucizumab 6 mg

3 monatliche intravitreale Injektionen von 6 mg Brolucizumab in der Aufsättigungsbehandlungsperiode (Q4W-Schema) bis Woche 8, gefolgt von Injektionen alle 12 Wochen (Q12W-Schema) oder 8 Wochen (Q8W) bis Woche 40 oder Woche 44, je nach Krankheitsaktivitätsstatus .

Arzneimittel: Brolucizumab 6 mg

Intravitreale Injektion

Andere Namen:

• Beovu

Aktiver Komparator: Aflibercept 2 mg

3 monatliche intravitreale Injektionen von 2 mg Aflibercept in der Aufladebehandlungsphase (alle 4 Wochen) bis Woche 8, gefolgt von Injektionen alle 8 Wochen (alle 8 Wochen) bis Woche 40.

Arzneimittel: Aflibercept 2 mg

Intravitreale Injektion

Andere Namen:

• Eylea

Änderung der bestkorrigierten Sehschärfe im Studienauge gegenüber dem Ausgangswert in Woche 48

Der BCVA wurde anhand der Sehschärfetesttabellen der Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) ermittelt.

Die Sehfunktion des Studienauges wurde mithilfe des ETDRS-Protokolls beurteilt. Eingeschlossen wurden Teilnehmer mit einem BCVA-ETDRS-Buchstaben-Score zwischen 78 und 23 ETDRS-Buchstaben (einschließlich) beim Screening und bei Studienbeginn im Studienauge.

Die minimal und maximal möglichen Punkte liegen zwischen 0 und 100. Eine höhere Punktzahl steht für eine bessere Funktionsfähigkeit.

Für die Imputation fehlender Werte wurde der Last Observation Carry Forward (LOCF) verwendet.

Durchschnittliche Änderung der bestkorrigierten Sehschärfe im Studienauge vom Ausgangswert im Zeitraum von Woche 36 bis Woche 48

Der BCVA wurde anhand der Sehschärfetesttabellen der Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) ermittelt.

Die Sehfunktion des Studienauges wurde mithilfe des ETDRS-Protokolls beurteilt. Eingeschlossen wurden Teilnehmer mit einem BCVA-ETDRS-Buchstaben-Score zwischen 78 und 23 ETDRS-Buchstaben (einschließlich) beim Screening und bei Studienbeginn im Studienauge.

Die minimal und maximal möglichen Punkte liegen zwischen 0 und 100. Eine höhere Punktzahl steht für eine bessere Funktionsfähigkeit.

Für die Imputation fehlender Werte wurde der Last Observation Carry Forward (LOCF) verwendet.

q12w Behandlungsstatus in Woche 48 (für Probanden, die randomisiert nur 6 mg Brolucizumab erhielten) – Wahrscheinlichkeit

Die Schätzung für den Anteil der Teilnehmer mit einem positiven q12w-Behandlungsstatus wurde aus Kaplan-Meier-Time-to-Event-Analysen für das Ereignis „erster q8w-Bedarf“ abgeleitet, wobei bei fehlenden oder verfälschten Daten eine „q8w-Bedarf“-Zuordnung angewendet wurde auf mangelnde Wirksamkeit und/oder mangelnde Sicherheit für die Zwecke der Analyse zurückzuführen. Der Anteil der Teilnehmer mit einem positiven q12w-Behandlungsstatus wurde gemäß dem Ansatz „ausreichende Wirksamkeit und Sicherheit“ wie folgt abgeleitet: Die q8w-Bedarfsbeurteilung wurde beim Besuch zur Krankheitsaktivitätsbeurteilung (DAA) nach einer frühen Behandlung/Studie als „Ja“ unterstellt Abbruch aufgrund mangelnder Wirksamkeit und/oder mangelnder Sicherheit der Studienbehandlung (gilt sowohl für fehlende als auch für nicht fehlende DAAs).

q12w-Behandlungsstatus in Woche 48 bei den Probanden ohne q8w-Bedarf während des ersten q12w-Zyklus (Woche 16 und Woche 20) (für Probanden, die nur 6 mg Brolucizumab erhielten) – Wahrscheinlichkeit

Die Schätzung für den Anteil der Teilnehmer mit einem positiven q12w-Behandlungsstatus wurde aus Kaplan-Meier-Time-to-Event-Analysen für das Ereignis „erster q8w-Bedarf“ abgeleitet, wobei bei fehlenden oder verfälschten Daten eine „q8w-Bedarf“-Zuordnung angewendet wurde auf mangelnde Wirksamkeit und/oder mangelnde Sicherheit für die Zwecke der Analyse zurückzuführen.

Die Analyse des „q12w-Behandlungsstatus bei den Teilnehmern, die randomisiert Brolucizumab 6 mg erhielten und während des ersten q12w-Zyklus keinen q8w-Bedarf hatten“ basierte auf der Untergruppe der FAS-Teilnehmer, die randomisiert Brolucizumab 6 mg zugeteilt wurden und in Woche 16 und Woche 16 keinen q8w-Bedarf hatten 20.

Anzahl (%) der Teilnehmer mit q8w-Behandlungsbedarf, wie vom Prüfer beim ersten DAA-Besuch (Disease Activity Assessment) festgestellt

Für beide Arme wurde die Behandlung mit 3 monatlichen Injektionen in den Wochen 0, 4 und 8 (Ladephase) begonnen. Woche 12 war laut Protokoll für beide Arme als „Besuch ohne Injektion“ geplant. Daher war in Woche 16 die geplante Behandlungsexposition zwischen den Behandlungsarmen identisch, was einen passenden Vergleich von Brolucizumab und Aflibercept bis zu 8 Wochen nach der Belastung ermöglichte.

Änderung der bestkorrigierten Sehschärfe im Studienauge gegenüber dem Ausgangswert bei jedem Studienbesuch

Der BCVA wurde anhand der Sehschärfetesttabellen der Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) ermittelt.

Die Sehfunktion des Studienauges wurde mithilfe des ETDRS-Protokolls beurteilt. Eingeschlossen wurden Teilnehmer mit einem BCVA-ETDRS-Buchstaben-Score zwischen 78 und 23 ETDRS-Buchstaben (einschließlich) beim Screening und bei Studienbeginn im Studienauge.

Die minimal und maximal möglichen Punkte liegen zwischen 0 und 100. Eine höhere Punktzahl steht für eine bessere Funktionsfähigkeit.

Für die Imputation fehlender Werte wurde der Last Observation Carry Forward (LOCF) verwendet.

Durchschnittliche Änderung der bestkorrigierten Sehschärfe gegenüber dem Ausgangswert (Lesen der Buchstaben) von Woche 4 oder Woche 12 bis Woche 48 für das Studienauge

Der BCVA wurde anhand der Sehschärfetesttabellen der Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) ermittelt.

Die Sehfunktion des Studienauges wurde mithilfe des ETDRS-Protokolls beurteilt. Eingeschlossen wurden Teilnehmer mit einem BCVA-ETDRS-Buchstaben-Score zwischen 78 und 23 ETDRS-Buchstaben (einschließlich) beim Screening und bei Studienbeginn im Studienauge.

Die minimal und maximal möglichen Punkte liegen zwischen 0 und 100. Eine höhere Punktzahl steht für eine bessere Funktionsfähigkeit.

Für die Imputation fehlender Werte wurde der Last Observation Carry Forward (LOCF) verwendet.

Anzahl der Probanden mit einer bestkorrigierten Sehschärfe von 73 Buchstaben oder mehr bei jedem Besuch

Der BCVA wurde anhand der Sehschärfetesttabellen der Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) ermittelt.

Die Sehfunktion des Studienauges wurde mithilfe des ETDRS-Protokolls beurteilt. Eingeschlossen wurden Teilnehmer mit einem BCVA-ETDRS-Buchstaben-Score zwischen 78 und 23 ETDRS-Buchstaben (einschließlich) beim Screening und bei Studienbeginn im Studienauge.

Die minimal und maximal möglichen Punkte liegen zwischen 0 und 100. Eine höhere Punktzahl steht für eine bessere Funktionsfähigkeit.

Für die Imputation fehlender Werte wurde der Last Observation Carry Forward (LOCF) verwendet.

Gewinn an BCVA (gelesene Buchstaben): Anzahl (%) der Teilnehmer, die gegenüber dem Ausgangswert ≥ 5, ≥ 10 und ≥ 15 Buchstaben an optimaler Sehschärfe zugenommen haben oder in Woche 48 für das Studienauge einen BCVA von ≥ 84 Buchstaben erreicht haben

Der BCVA wurde anhand der Sehschärfetesttabellen der Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) ermittelt.

Die Sehfunktion des Studienauges wurde mithilfe des ETDRS-Protokolls beurteilt. Eingeschlossen wurden Teilnehmer mit einem BCVA-ETDRS-Buchstaben-Score zwischen 78 und 23 ETDRS-Buchstaben (einschließlich) beim Screening und bei Studienbeginn im Studienauge.

Die minimal und maximal möglichen Punkte liegen zwischen 0 und 100. Eine höhere Punktzahl steht für eine bessere Funktionsfähigkeit.

Für die Imputation fehlender Werte wurde der Last Observation Carry Forward (LOCF) verwendet.

Zuwachs an BCVA (gelesene Buchstaben): Anzahl (%) der Teilnehmer, die gegenüber dem Ausgangswert ≥ 5 Buchstaben in der bestkorrekten Sehschärfe zugenommen haben oder beim Post-Baseline-Besuch für das Studienauge einen BCVA von >=84 Buchstaben erreicht haben

Der BCVA wurde anhand der Sehschärfetesttabellen der Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) ermittelt.

Die Sehfunktion des Studienauges wurde mithilfe des ETDRS-Protokolls beurteilt. Eingeschlossen wurden Teilnehmer mit einem BCVA-ETDRS-Buchstaben-Score zwischen 78 und 23 ETDRS-Buchstaben (einschließlich) beim Screening und bei Studienbeginn im Studienauge.

Die minimal und maximal möglichen Punkte liegen zwischen 0 und 100. Eine höhere Punktzahl steht für eine bessere Funktionsfähigkeit.

Für die Imputation fehlender Werte wurde der Last Observation Carry Forward (LOCF) verwendet.

Zuwachs an BCVA (gelesene Buchstaben): Anzahl (%) der Teilnehmer, die gegenüber dem Ausgangswert ≥ 10 Buchstaben an optimaler Sehschärfe zugenommen haben oder bei dem Besuch nach Studienbeginn einen BCVA von >=84 Buchstaben für das Studienauge erreicht haben

Der BCVA wurde anhand der Sehschärfetesttabellen der Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) ermittelt.

Die Sehfunktion des Studienauges wurde mithilfe des ETDRS-Protokolls beurteilt. Eingeschlossen wurden Teilnehmer mit einem BCVA-ETDRS-Buchstaben-Score zwischen 78 und 23 ETDRS-Buchstaben (einschließlich) beim Screening und bei Studienbeginn im Studienauge.

Die minimal und maximal möglichen Punkte liegen zwischen 0 und 100. Eine höhere Punktzahl steht für eine bessere Funktionsfähigkeit.

Für die Imputation fehlender Werte wurde der Last Observation Carry Forward (LOCF) verwendet.

Zuwachs an BCVA (gelesene Buchstaben): Anzahl (%) der Teilnehmer, die gegenüber dem Ausgangswert ≥ 15 Buchstaben in der bestkorrekten Sehschärfe zugenommen haben oder bei dem Besuch nach dem Ausgangswert für das Studienauge einen BCVA von >=84 Buchstaben erreicht haben

Der BCVA wurde anhand der Sehschärfetesttabellen der Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) ermittelt.

Die Sehfunktion des Studienauges wurde mithilfe des ETDRS-Protokolls beurteilt. Eingeschlossen wurden Teilnehmer mit einem BCVA-ETDRS-Buchstaben-Score zwischen 78 und 23 ETDRS-Buchstaben (einschließlich) beim Screening und bei Studienbeginn im Studienauge.

Die minimal und maximal möglichen Punkte liegen zwischen 0 und 100. Eine höhere Punktzahl steht für eine bessere Funktionsfähigkeit.

Für die Imputation fehlender Werte wurde der Last Observation Carry Forward (LOCF) verwendet.

Verlust der BCVA (gelesene Buchstaben): Anzahl (%) der Teilnehmer, die ≥ 5, ≥ 10 und ≥ 15 Buchstaben der besten Sehschärfe gegenüber dem Ausgangswert in Woche 48 für das Studienauge verloren haben

Der BCVA wurde anhand der Sehschärfetesttabellen der Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) ermittelt.

Die Sehfunktion des Studienauges wurde mithilfe des ETDRS-Protokolls beurteilt. Eingeschlossen wurden Teilnehmer mit einem BCVA-ETDRS-Buchstaben-Score zwischen 78 und 23 ETDRS-Buchstaben (einschließlich) beim Screening und bei Studienbeginn im Studienauge.

Die minimal und maximal möglichen Punkte liegen zwischen 0 und 100. Eine höhere Punktzahl steht für eine bessere Funktionsfähigkeit.

Für die Imputation fehlender Werte wurde der Last Observation Carry Forward (LOCF) verwendet.

Verlust der BCVA (gelesene Buchstaben): Anzahl (%) der Teilnehmer, die vom Ausgangswert bis zu jedem Post-Baseline-Besuch für die Studie ≥ 5 Buchstaben der besten Sehschärfe verloren haben

Der BCVA wurde anhand der Sehschärfetesttabellen der Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) ermittelt.

Die Sehfunktion des Studienauges wurde mithilfe des ETDRS-Protokolls beurteilt. Eingeschlossen wurden Teilnehmer mit einem BCVA-ETDRS-Buchstaben-Score zwischen 78 und 23 ETDRS-Buchstaben (einschließlich) beim Screening und bei Studienbeginn im Studienauge.

Die minimal und maximal möglichen Punkte liegen zwischen 0 und 100. Eine höhere Punktzahl steht für eine bessere Funktionsfähigkeit.

Für die Imputation fehlender Werte wurde der Last Observation Carry Forward (LOCF) verwendet.

Verlust der BCVA (gelesene Buchstaben): Anzahl (%) der Teilnehmer, die vom Ausgangswert bis zu jedem Post-Baseline-Besuch für die Studie ≥ 10 Buchstaben der besten Sehschärfe verloren haben

Der BCVA wurde anhand der Sehschärfetesttabellen der Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) ermittelt.

Die Sehfunktion des Studienauges wurde mithilfe des ETDRS-Protokolls beurteilt. Eingeschlossen wurden Teilnehmer mit einem BCVA-ETDRS-Buchstaben-Score zwischen 78 und 23 ETDRS-Buchstaben (einschließlich) beim Screening und bei Studienbeginn im Studienauge.

Die minimal und maximal möglichen Punkte liegen zwischen 0 und 100. Eine höhere Punktzahl steht für eine bessere Funktionsfähigkeit.

Für die Imputation fehlender Werte wurde der Last Observation Carry Forward (LOCF) verwendet.

Verlust der BCVA (gelesene Buchstaben): Anzahl (%) der Teilnehmer, die vom Ausgangswert bis zu jedem Post-Baseline-Besuch für die Studie ≥ 15 Buchstaben in bester Sehschärfe verloren haben

Der BCVA wurde anhand der Sehschärfetesttabellen der Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) ermittelt.

Die Sehfunktion des Studienauges wurde mithilfe des ETDRS-Protokolls beurteilt. Eingeschlossen wurden Teilnehmer mit einem BCVA-ETDRS-Buchstaben-Score zwischen 78 und 23 ETDRS-Buchstaben (einschließlich) beim Screening und bei Studienbeginn im Studienauge.

Die minimal und maximal möglichen Punkte liegen zwischen 0 und 100. Eine höhere Punktzahl steht für eine bessere Funktionsfähigkeit.

Für die Imputation fehlender Werte wurde der Last Observation Carry Forward (LOCF) verwendet.

Durchschnittliche Änderung der Dicke des zentralen Teilfelds vom Ausgangswert im Zeitraum von Woche 4 bis Woche 48 – insgesamt im Studienauge

Die Dicke des zentralen Teilfelds wird durch optische Kohärenztomographie im Spektralbereich (SD-OCT) vom zentralen Lesezentrum bewertet.

Die Dicke des zentralen Teilfeldes (CSFT) ist ein wichtiger anatomischer Parameter der zentralen Makula und ist die durchschnittliche Dicke im zentralen Teilfeld, gemessen von der internen Grenzmembran (ILM) bis zur Bruch-Membran (BM). Das mittlere Teilfeld ist der kreisförmige Bereich, der auf der anatomischen Fovea zentriert ist und einen Radius von 500 μm hat.

Durchschnittliche Änderung der Dicke des zentralen Teilfelds gegenüber dem Ausgangswert im Zeitraum von Woche 36 bis 48 – insgesamt im Studienauge

Die Dicke des zentralen Teilfelds wird durch optische Kohärenztomographie im Spektralbereich (SD-OCT) vom zentralen Lesezentrum bewertet.

Die Dicke des zentralen Teilfeldes (CSFT) ist ein wichtiger anatomischer Parameter der zentralen Makula und ist die durchschnittliche Dicke im zentralen Teilfeld, gemessen von der internen Grenzmembran (ILM) bis zur Bruch-Membran (BM).

Das mittlere Teilfeld ist der kreisförmige Bereich, der auf der anatomischen Fovea zentriert ist und einen Radius von 500 μm hat.

Änderung der Dicke des zentralen Teilfelds gegenüber dem Ausgangswert bei jedem Studienbesuch – insgesamt im Studienauge

Die Dicke des zentralen Teilfelds wird durch optische Kohärenztomographie im Spektralbereich (SD-OCT) vom zentralen Lesezentrum bewertet.

Die Dicke des zentralen Teilfeldes (CSFT) ist ein wichtiger anatomischer Parameter der zentralen Makula und ist die durchschnittliche Dicke im zentralen Teilfeld, gemessen von der internen Grenzmembran (ILM) bis zur Bruch-Membran (BM).

Das mittlere Teilfeld ist der kreisförmige Bereich, der auf der anatomischen Fovea zentriert ist und einen Radius von 500 μm hat.

Änderung der Dicke des zentralen Teilfelds gegenüber dem Ausgangswert bei jedem Studienbesuch – neurosensorische Netzhaut (μm) im Studienauge

Die Dicke des zentralen Teilfelds wird durch optische Kohärenztomographie im Spektralbereich (SD-OCT) vom zentralen Lesezentrum bewertet.

Die Dicke des zentralen Teilfelds der neurosensorischen Netzhaut (CSFTns) ist die durchschnittliche Dicke im zentralen Teilfeld, gemessen von der internen Grenzmembran (ILM) bis zu den Spitzen des äußeren Segments.

Das mittlere Teilfeld ist der kreisförmige Bereich, der auf der anatomischen Fovea zentriert ist und einen Radius von 500 μm hat.

Anzahl der Teilnehmer mit Vorhandensein eines subretinalen Feldes (SRF) und/oder einer intraretinalen Flüssigkeit (zentrales Subfeld) (IRF) im Studienauge bei jedem Besuch nach Studienbeginn (und insbesondere in Woche 16 und Woche 48)

Anzahl der Teilnehmer ohne subretinales Feld (SRF) und intraretinale Flüssigkeit (zentrales Subfeld) (IRF) im Studienauge zwischen Woche 36 und Woche 48

Status der subretinalen Flüssigkeit (SRF) im zentralen Teilfeld: Anzahl der Probanden mit Vorhandensein von SRF nach Besuch am Studienauge

Status der intraretinalen Flüssigkeit (IRF) im zentralen Teilfeld: Anzahl der Probanden mit Vorhandensein von IRF nach Besuch am Studienauge

Flüssigkeitsstatus des subretinalen Pigmentepithels (Sub-RPE) im zentralen Teilfeld: Anzahl der Probanden mit Vorhandensein von Sub-RPE nach Besuch für das Studienauge

Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in den Wochen 12 und 48 der choroidalen Neovaskularisationsläsion (CNV) im Studienauge

Anzahl der Probanden mit Fibrose (zentrales Teilfeld) im Studienauge nach Besuch

Beurteilt durch Farbfundusfotografie.

Änderung der vom Probanden gemeldeten Ergebnisse (Fragebogen zur visuellen Funktion 25) – Zusammengesetzter Score

Der VFQ-25 umfasst eine Reihe von 25 Fragen zum Sehvermögen oder zu Gefühlen im Zusammenhang mit einer Sehstörung. Die Antworten werden aus einer nummerierten Liste möglicher Antworten ausgewählt, deren Werte schließlich neu kodiert und in eine Skala von 0 bis 100 umgewandelt werden. Die Elemente innerhalb jeder Subskala werden gemittelt, um 12 Subskalenwerte zu erstellen. Ein zusammengesetzter Gesamtscore wurde durch Mittelung der auf das Sehvermögen ausgerichteten Subskalenscores unter Ausschluss der Frage zur allgemeinen Gesundheitsbewertung berechnet. Alle Elemente werden so bewertet, dass eine hohe Punktzahl eine bessere visuelle Funktion darstellt.

Änderung der vom Probanden gemeldeten Ergebnisse (Fragebogen zur Sehfunktion-25) – Allgemeines Sehvermögen

Der VFQ-25 umfasst eine Reihe von 25 Fragen zum Sehvermögen oder zu Gefühlen im Zusammenhang mit einer Sehstörung. Die Antworten werden aus einer nummerierten Liste möglicher Antworten ausgewählt, deren Werte schließlich neu kodiert und in eine Skala von 0 bis 100 umgewandelt werden. Die Elemente innerhalb jeder Subskala werden gemittelt, um 12 Subskalenwerte zu erstellen. Ein zusammengesetzter Gesamtscore wurde durch Mittelung der auf das Sehvermögen ausgerichteten Subskalenscores unter Ausschluss der Frage zur allgemeinen Gesundheitsbewertung berechnet. Alle Elemente werden so bewertet, dass eine hohe Punktzahl eine bessere visuelle Funktion darstellt.

Änderung der vom Probanden gemeldeten Ergebnisse (Fragebogen zur Sehfunktion 25) – Augenschmerzen

Der VFQ-25 umfasst eine Reihe von 25 Fragen zum Sehvermögen oder zu Gefühlen im Zusammenhang mit einer Sehstörung. Die Antworten werden aus einer nummerierten Liste möglicher Antworten ausgewählt, deren Werte schließlich neu kodiert und in eine Skala von 0 bis 100 umgewandelt werden. Die Elemente innerhalb jeder Subskala werden gemittelt, um 12 Subskalenwerte zu erstellen. Ein zusammengesetzter Gesamtscore wurde durch Mittelung der auf das Sehvermögen ausgerichteten Subskalenscores unter Ausschluss der Frage zur allgemeinen Gesundheitsbewertung berechnet. Alle Elemente werden so bewertet, dass eine hohe Punktzahl eine bessere visuelle Funktion darstellt.

Änderung der vom Probanden gemeldeten Ergebnisse (Fragebogen zur visuellen Funktion 25) – Aktivitäten in der Nähe

Der VFQ-25 umfasst eine Reihe von 25 Fragen zum Sehvermögen oder zu Gefühlen im Zusammenhang mit einer Sehstörung. Die Antworten werden aus einer nummerierten Liste möglicher Antworten ausgewählt, deren Werte schließlich neu kodiert und in eine Skala von 0 bis 100 umgewandelt werden. Die Elemente innerhalb jeder Subskala werden gemittelt, um 12 Subskalenwerte zu erstellen. Ein zusammengesetzter Gesamtscore wurde durch Mittelung der auf das Sehvermögen ausgerichteten Subskalenscores unter Ausschluss der Frage zur allgemeinen Gesundheitsbewertung berechnet. Alle Elemente werden so bewertet, dass eine hohe Punktzahl eine bessere visuelle Funktion darstellt.

Änderung der vom Probanden gemeldeten Ergebnisse (Fragebogen zur visuellen Funktion 25) – Fernaktivitäten

Der VFQ-25 umfasst eine Reihe von 25 Fragen zum Sehvermögen oder zu Gefühlen im Zusammenhang mit einer Sehstörung. Die Antworten werden aus einer nummerierten Liste möglicher Antworten ausgewählt, deren Werte schließlich neu kodiert und in eine Skala von 0 bis 100 umgewandelt werden. Die Elemente innerhalb jeder Subskala werden gemittelt, um 12 Subskalenwerte zu erstellen. Ein zusammengesetzter Gesamtscore wurde durch Mittelung der auf das Sehvermögen ausgerichteten Subskalenscores unter Ausschluss der Frage zur allgemeinen Gesundheitsbewertung berechnet. Alle Elemente werden so bewertet, dass eine hohe Punktzahl eine bessere visuelle Funktion darstellt.

Änderung der vom Probanden gemeldeten Ergebnisse (Fragebogen zur visuellen Funktion 25) – Soziale Funktion

Der VFQ-25 umfasst eine Reihe von 25 Fragen zum Sehvermögen oder zu Gefühlen im Zusammenhang mit einer Sehstörung. Die Antworten werden aus einer nummerierten Liste möglicher Antworten ausgewählt, deren Werte schließlich neu kodiert und in eine Skala von 0 bis 100 umgewandelt werden. Die Elemente innerhalb jeder Subskala werden gemittelt, um 12 Subskalenwerte zu erstellen. Ein zusammengesetzter Gesamtscore wurde durch Mittelung der auf das Sehvermögen ausgerichteten Subskalenscores unter Ausschluss der Frage zur allgemeinen Gesundheitsbewertung berechnet. Alle Elemente werden so bewertet, dass eine hohe Punktzahl eine bessere visuelle Funktion darstellt.

Änderung der vom Probanden gemeldeten Ergebnisse (Fragebogen zur Sehfunktion-25) – Psychische Gesundheit

Der VFQ-25 umfasst eine Reihe von 25 Fragen zum Sehvermögen oder zu Gefühlen im Zusammenhang mit einer Sehstörung. Die Antworten werden aus einer nummerierten Liste möglicher Antworten ausgewählt, deren Werte schließlich neu kodiert und in eine Skala von 0 bis 100 umgewandelt werden. Die Elemente innerhalb jeder Subskala werden gemittelt, um 12 Subskalenwerte zu erstellen. Ein zusammengesetzter Gesamtscore wurde durch Mittelung der auf das Sehvermögen ausgerichteten Subskalenscores unter Ausschluss der Frage zur allgemeinen Gesundheitsbewertung berechnet. Alle Elemente werden so bewertet, dass eine hohe Punktzahl eine bessere visuelle Funktion darstellt.

Änderung der vom Probanden gemeldeten Ergebnisse (Fragebogen zur visuellen Funktion 25) – Rollenschwierigkeiten

Der VFQ-25 umfasst eine Reihe von 25 Fragen zum Sehvermögen oder zu Gefühlen im Zusammenhang mit einer Sehstörung. Die Antworten werden aus einer nummerierten Liste möglicher Antworten ausgewählt, deren Werte schließlich neu kodiert und in eine Skala von 0 bis 100 umgewandelt werden. Die Elemente innerhalb jeder Subskala werden gemittelt, um 12 Subskalenwerte zu erstellen. Ein zusammengesetzter Gesamtscore wurde durch Mittelung der auf das Sehvermögen ausgerichteten Subskalenscores unter Ausschluss der Frage zur allgemeinen Gesundheitsbewertung berechnet. Alle Elemente werden so bewertet, dass eine hohe Punktzahl eine bessere visuelle Funktion darstellt.

Änderung der vom Probanden gemeldeten Ergebnisse (Fragebogen zur visuellen Funktion 25) – Abhängigkeit

Der VFQ-25 umfasst eine Reihe von 25 Fragen zum Sehvermögen oder zu Gefühlen im Zusammenhang mit einer Sehstörung. Die Antworten werden aus einer nummerierten Liste möglicher Antworten ausgewählt, deren Werte schließlich neu kodiert und in eine Skala von 0 bis 100 umgewandelt werden. Die Elemente innerhalb jeder Subskala werden gemittelt, um 12 Subskalenwerte zu erstellen. Ein zusammengesetzter Gesamtscore wurde durch Mittelung der auf das Sehvermögen ausgerichteten Subskalenscores unter Ausschluss der Frage zur allgemeinen Gesundheitsbewertung berechnet. Alle Elemente werden so bewertet, dass eine hohe Punktzahl eine bessere visuelle Funktion darstellt.

Änderung der vom Probanden gemeldeten Ergebnisse (Fragebogen zur visuellen Funktion 25) – Fahren

Der VFQ-25 umfasst eine Reihe von 25 Fragen zum Sehvermögen oder zu Gefühlen im Zusammenhang mit einer Sehstörung. Die Antworten werden aus einer nummerierten Liste möglicher Antworten ausgewählt, deren Werte schließlich neu kodiert und in eine Skala von 0 bis 100 umgewandelt werden. Die Elemente innerhalb jeder Subskala werden gemittelt, um 12 Subskalenwerte zu erstellen. Ein zusammengesetzter Gesamtscore wurde durch Mittelung der auf das Sehvermögen ausgerichteten Subskalenscores unter Ausschluss der Frage zur allgemeinen Gesundheitsbewertung berechnet. Alle Elemente werden so bewertet, dass eine hohe Punktzahl eine bessere visuelle Funktion darstellt.

Änderung der vom Probanden gemeldeten Ergebnisse (Fragebogen zur Sehfunktion 25) – Farbsehen

Der VFQ-25 umfasst eine Reihe von 25 Fragen zum Sehvermögen oder zu Gefühlen im Zusammenhang mit einer Sehstörung. Die Antworten werden aus einer nummerierten Liste möglicher Antworten ausgewählt, deren Werte schließlich neu kodiert und in eine Skala von 0 bis 100 umgewandelt werden. Die Elemente innerhalb jeder Subskala werden gemittelt, um 12 Subskalenwerte zu erstellen. Ein zusammengesetzter Gesamtscore wurde durch Mittelung der auf das Sehvermögen ausgerichteten Subskalenscores unter Ausschluss der Frage zur allgemeinen Gesundheitsbewertung berechnet. Alle Elemente werden so bewertet, dass eine hohe Punktzahl eine bessere visuelle Funktion darstellt.

Änderung der vom Probanden gemeldeten Ergebnisse (Fragebogen zur Sehfunktion 25) – Peripheres Sehen

Der VFQ-25 umfasst eine Reihe von 25 Fragen zum Sehvermögen oder zu Gefühlen im Zusammenhang mit einer Sehstörung. Die Antworten werden aus einer nummerierten Liste möglicher Antworten ausgewählt, deren Werte schließlich neu kodiert und in eine Skala von 0 bis 100 umgewandelt werden. Die Elemente innerhalb jeder Subskala werden gemittelt, um 12 Subskalenwerte zu erstellen. Ein zusammengesetzter Gesamtscore wurde durch Mittelung der auf das Sehvermögen ausgerichteten Subskalenscores unter Ausschluss der Frage zur allgemeinen Gesundheitsbewertung berechnet. Alle Elemente werden so bewertet, dass eine hohe Punktzahl eine bessere visuelle Funktion darstellt.

Änderung der vom Probanden gemeldeten Ergebnisse (Fragebogen zur Sehfunktion-25) – Allgemeine Gesundheitsbewertung

Der VFQ-25 umfasst eine Reihe von 25 Fragen zum Sehvermögen oder zu Gefühlen im Zusammenhang mit einer Sehstörung. Die Antworten werden aus einer nummerierten Liste möglicher Antworten ausgewählt, deren Werte schließlich neu kodiert und in eine Skala von 0 bis 100 umgewandelt werden. Die Elemente innerhalb jeder Subskala werden gemittelt, um 12 Subskalenwerte zu erstellen. Ein zusammengesetzter Gesamtscore wurde durch Mittelung der auf das Sehvermögen ausgerichteten Subskalenscores unter Ausschluss der Frage zur allgemeinen Gesundheitsbewertung berechnet. Alle Elemente werden so bewertet, dass eine hohe Punktzahl eine bessere visuelle Funktion darstellt.

Anti-Drug-Antikörper (ADA): Häufigkeitsverteilung des ADA-Status vor der Dosis im Brolucizumab-Arm

Zur Beurteilung der Immunogenität von Brolucizumab 6 mg.

Anti-Drug-Antikörper (ADA): Häufigkeitsverteilung des integrierten ADA-Status im Brolucizumab-Arm

Zur Beurteilung der Immunogenität von Brolucizumab 6 mg.

Pharmakokinetische Parameter: Cmax nach der ersten Brolucizumab-6-mg-Dosis bei einer Untergruppe von Probanden

Die maximale (Peak) beobachtete Serum-Wirkstoffkonzentration nach Einzeldosisverabreichung (Masse x Volumen-1)

Pharmakokinetische Parameter: Tmax nach der ersten Brolucizumab-6-mg-Dosis bei einer Untergruppe von Probanden

Die Zeit bis zum Erreichen der maximalen (Spitzen-)Serum-Wirkstoffkonzentration nach der Verabreichung einer Einzeldosis (Zeit).

Für die pharmakokinetische (PK) Analyse wurden die tatsächlichen Probenahmezeiten berücksichtigt.

Pharmakokinetische Parameter: AUClast nach der ersten Brolucizumab-6-mg-Dosis bei einer Untergruppe von Probanden

Die AUC vom Zeitpunkt Null bis zum letzten messbaren Konzentrationsprobenahmezeitpunkt (tlast) (Masse x Zeit x Volumen-1)

Pharmakokinetische Parameter: AUCinf nach der ersten Brolucizumab-6-mg-Dosis bei einer Untergruppe von Probanden

Die AUC vom Zeitpunkt Null bis Unendlich (Masse x Zeit x Volumen-1)

Pharmakokinetische Parameter: T1/2 nach der ersten Brolucizumab-6-mg-Dosis bei einer Untergruppe von Probanden

Die Eliminationshalbwertszeit, die mit der terminalen Steigung (lz) einer halblogarithmischen Konzentrations-Zeitkurve (Zeit) verbunden ist.

Pharmakokinetische Parameter: CL/F nach der ersten Brolucizumab-6-mg-Dosis bei einer Untergruppe von Probanden

Scheinbare Gesamtkörperclearance von Siremadlin aus dem Serum (CL/F)

Pharmakokinetische Parameter: Vz/F nach der ersten Brolucizumab-6-mg-Dosis bei einer Untergruppe von Probanden

Scheinbares Verteilungsvolumen während der terminalen Eliminationsphase (Vz/F)

Die häufigsten unerwünschten Ereignisse am Auge (mehr als oder gleich 2 % in jedem Behandlungszweig) nach bevorzugtem Begriff für das Studienauge

Ein unerwünschtes Ereignis (UE) ist jedes ungünstige medizinische Ereignis (z. B. jedes ungünstige und unbeabsichtigte Zeichen [einschließlich abnormaler Laborbefunde], Symptom oder Krankheit) bei einem Probanden oder Probanden einer klinischen Untersuchung.

Dargestellt werden behandlungsbedingte Nebenwirkungen, also Nebenwirkungen, die bei oder nach der ersten Studienbehandlung auftraten, oder alle zuvor aufgetretenen Ereignisse, die sich nach der Behandlung mit der Studienbehandlung verschlimmerten.

Nicht-okulare unerwünschte Ereignisse (mehr als oder gleich 2 % in jedem Behandlungsarm)

Ein unerwünschtes Ereignis (UE) ist jedes ungünstige medizinische Ereignis (z. B. jedes ungünstige und unbeabsichtigte Zeichen [einschließlich abnormaler Laborbefunde], Symptom oder Krankheit) bei einem Probanden oder Probanden einer klinischen Untersuchung.

Gezählt werden behandlungsbedingte Nebenwirkungen, d. h. Nebenwirkungen, die bei oder nach der ersten Verabreichung der Studienbehandlung auftraten, oder alle zuvor aufgetretenen Ereignisse, die sich nach der Behandlung mit der Studienbehandlung verschlimmerten.