Studie účinnosti a bezpečnosti narsoplimabu u pediatrických pacientů s vysoce rizikovou TMA po transplantaci krvetvorných kmenových buněk

Kritéria pro zařazení:

1. Věk alespoň 28 dní a méně než 18 let před informovaným souhlasem (návštěva 0).
2. Mít informovaný souhlas od alespoň jednoho rodiče nebo zákonného zástupce, jak to vyžadují místní zákony a předpisy. Informovaný souhlas pacienta bude vyžadován, pokud pacient dosáhl místní zákonné plnoletosti.
3. Souhlas pacientů, jak to vyžadují místní zákony a předpisy.
4. Absolvovali alogenní transplantaci krvetvorných buněk pro léčbu benigního nebo maligního onemocnění.

5. Nechte si definovat diagnózu HSCT-TMA jako splňující obě následující kritéria:

   • Počet krevních destiček < 50 000/ml nebo pokles počtu krevních destiček > 50 % od nejvyšší hodnoty získané po transplantaci.
   • Důkaz mikroangiopatické hemolýzy (přítomnost schistocytů, sérová laktátdehydrogenáza [LDH] > horní hranice normy ([ULN], nebo haptoglobin < dolní hranice normy [LLN])

6. Mít alespoň jedno z následujících kritérií vysokého rizika HSCT-TMA:

   • Přetrvávání HSCT-TMA > 2 týdny po modifikaci inhibitorů kalcineurinu nebo sirolimu NEBO

   • Mít důkazy o vysoce rizikovém HSCT-TMA definovaném alespoň jedním z následujících:

     • Poměr spot protein/kreatinin > 2 mg/mg
     • Sérový kreatinin > 1,5 násobek hladiny kreatininu před rozvojem TMA
     • Biopsií prokázaná gastrointestinální TMA
     • Neurologická abnormalita související s TMA
     • Perikardiální nebo pleurální výpotek bez alternativního vysvětlení
     • Plicní hypertenze bez alternativního vysvětlení
     • Máte III. nebo IV. stupeň reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) nebo podle názoru zkoušejícího existuje riziko rozvoje GVHD III nebo IV. stupně, pokud by byla imunosuprese modifikována
     • Mají zvýšené sérové ​​C5b-9 (> 244 ng/ml)
7. Pokud je sexuálně aktivní a je v plodném věku (u dětských pacientek, definovaných jako začínající na začátku menstruace), musí souhlasit s používáním vysoce účinné metody antikoncepce během léčby studovaným lékem a po dobu alespoň 12 týdnů po poslední dávce studovaného léku taková metoda antikoncepce je definována jako metoda, která má za následek nízkou míru selhání (tj. méně než 1 % ročně), pokud se používá důsledně a správně, jako jsou implantáty, injekční přípravky, kombinovaná perorální antikoncepce, některá nitroděložní tělíska, sexuální abstinence (abstinence je přijatelná, pokud je v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem pacienta a je definována jako úplná abstinence od pohlavního styku, nikoli periodická abstinence nebo abstinence), nebo partner s vazektomií.
8. Mužští pacienti musí být ochotni vyhnout se počatí dětí po dobu alespoň 12 týdnů po poslední dávce studovaného léku.

Kritéria vyloučení:

1. Všechny léčby HSCT-TMA jsou povoleny kromě ekulizumabu, ravulizumabu a defibrotidu během 3 měsíců před informovaným souhlasem, pokud nelze zdokumentovat selhání terapie.

   A. Pacienti nesmějí při screeningu užívat ekulizumab, ravulizumab nebo defibrotid z jakékoli indikace.

2. Máte hemolyticko-uremický syndrom Escherichia coli produkující Shiga toxin (STEC-HUS). Mohou být použity výsledky testů získané do 28 dnů před udělením informovaného souhlasu.
3. Mít aktivitu ADAMTS13 < 10 %. Mohou být použity výsledky testů získané do 28 dnů před udělením informovaného souhlasu.
4. Máte závažnou, nekontrolovanou systémovou bakteriální nebo plísňovou infekci vyžadující antimikrobiální léčbu nebo závažnou nekontrolovanou virovou infekci (jak určí zkoušející); profylaktická antimikrobiální léčba podávaná jako standardní péče je povolena.
5. Máte maligní hypertenzi (krevní tlak [TK] > 99. percentil plus 5 mmHg s oboustranným krvácením nebo „vatovými“ exsudáty při fundoskopickém vyšetření).
6. Vzhledem k jiným podmínkám než HSCT-TMA mají podle názoru zkoušejícího špatnou prognózu s očekávanou délkou života méně než 3 měsíce.
7. Pokud je těhotná nebo kojící.
8. Absolvovali léčbu zkoumaným lékem nebo zařízením do 4 týdnů od vstupu do studie.
9. Mít abnormální jaterní testy definované jako alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) > 5krát ULN během 28 dnů před informovaným souhlasem.
10. Mít pozitivní test antigenem nebo polymerázovou řetězovou reakcí (PCR) na virus lidské imunodeficience (HIV), pokud je negativní do 28 dnů před informovaným souhlasem, není nutné test opakovat.
11. Pacient nebo jeden nebo více jeho rodičů nebo zákonných zástupců je zaměstnancem nebo nejbližším rodinným příslušníkem společnosti Omeros, Clinical Research Organization (CRO), zkoušejícím nebo členem studijního personálu.
12. Máte známou přecitlivělost na jakoukoli složku přípravku.
13. Přítomnost jakéhokoli stavu, o kterém se zkoušející domnívá, že by pacienta ohrozil.