Effekt- og sikkerhetsstudie av narsoplimab hos pediatriske pasienter med høyrisiko hematopoetisk stamcelletransplantasjon TMA

Inklusjonskriterier:

1. Alder minst 28 dager og mindre enn 18 år før informert samtykke (besøk 0).
2. Ha informert samtykke fra minst én forelder eller verge som kreves av lokal lov og forskrift. Pasientinformert samtykke vil være nødvendig dersom pasienten har nådd den lokale myndighetsalder.
3. Samtykke fra pasienter i henhold til lokal lov og forskrift.
4. Har mottatt en allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon for behandling av godartet eller ondartet sykdom.

5. Ha en diagnose av HSCT-TMA definert som oppfyller begge følgende kriterier:

   • Blodplateantall < 50 000/ml eller en reduksjon i blodplateantall > 50 % fra den høyeste verdien oppnådd etter transplantasjon.
   • Bevis på mikroangiopatisk hemolyse (tilstedeværelse av schistocytter, serumlaktatdehydrogenase [LDH] > øvre normalgrense ([ULN], eller haptoglobin < nedre normalgrense [LLN])

6. Ha minst ett av følgende HSCT-TMA høyrisikokriterier:

   • HSCT-TMA persistens > 2 uker etter modifikasjon av kalsineurinhemmere eller sirolimus ELLER

   • Ha bevis for høyrisiko HSCT-TMA definert som minst ett av følgende:

     • Spotprotein/kreatinin-forhold > 2 mg/mg
     • Serumkreatinin > 1,5 x kreatininnivået før TMA-utvikling
     • Biopsi-påvist gastrointestinal TMA
     • TMA-relatert nevrologisk abnormitet
     • Perikardiell eller pleural effusjon uten alternativ forklaring
     • Pulmonal hypertensjon uten alternativ forklaring
     • Har grad III eller grad IV graft-versus-host sykdom (GVHD) eller, etter etterforskerens oppfatning, risiko for utvikling av grad III eller grad IV GVHD hvis immunsuppresjon skulle endres
     • Har forhøyet serum C5b-9 (> 244 ng/ml)
7. Dersom seksuelt aktiv og i fertil alder (for kvinnelige pediatriske pasienter, definert som start ved menstruasjonsstart), må man godta å praktisere en svært effektiv prevensjonsmetode gjennom hele studiemedikamentbehandlingen og i minst 12 uker etter siste dose av studiemedikamentet , slik prevensjonsmetode definert som en som resulterer i en lav feilrate (dvs. mindre enn 1 % per år) når den brukes konsekvent og riktig, slik som implantater, injiserbare p-piller, kombinerte orale prevensjonsmidler, enkelte intrauterine enheter, seksuell avholdenhet (avholdenhet). er akseptabelt når det er i tråd med pasientens foretrukne og vanlige livsstil og er definert som fullstendig avholdenhet av samleie, ikke periodisk avholdenhet eller abstinenser), eller vasektomisert partner.
8. Mannlige pasienter må være villige til å unngå å bli far til barn i minst 12 uker etter siste dose med studiemedisin.

Ekskluderingskriterier:

1. Alle behandlinger for HSCT-TMA er tillatt unntatt eculizumab, ravulizumab og defibrotide innen 3 måneder før informert samtykke, med mindre behandlingssvikt kan dokumenteres.

   en. Pasienter kan ikke være på eculizumab, ravulizumab eller defibrotid for noen indikasjon ved screening.

2. Har Shiga-toksinproduserende Escherichia coli hemolytisk uremisk syndrom (STEC-HUS). Testresultater oppnådd innen 28 dager før informert samtykke kan brukes.
3. Har ADAMTS13-aktivitet < 10 %. Testresultater oppnådd innen 28 dager før informert samtykke kan brukes.
4. Har en alvorlig, ukontrollert systemisk bakteriell eller soppinfeksjon som krever antimikrobiell behandling, eller en alvorlig ukontrollert virusinfeksjon (som bestemt av etterforskeren); profylaktisk antimikrobiell behandling gitt som standardbehandling er tillatt.
5. Har ondartet hypertensjon (blodtrykk [BP] > 99. persentil pluss 5 mmHg med bilaterale blødninger eller "bomulls"-ekssudater ved fundoskopisk undersøkelse).
6. På grunn av andre forhold enn HSCT-TMA, har en dårlig prognose med forventet levealder på mindre enn 3 måneder etter etterforskerens oppfatning.
7. Hvis du er gravid eller ammer.
8. Har mottatt behandling med et undersøkelseslegemiddel eller utstyr innen 4 uker etter påbegynt studie.
9. Har unormale leverfunksjonstester definert som alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) > 5 ganger ULN innen 28 dager før informert samtykke.
10. Ha en positiv test med antigen eller polymerasekjedereaksjon (PCR) for humant immunsviktvirus (HIV), hvis negativ innen 28 dager før informert samtykke, trenger testen ikke å gjentas.
11. Pasienten eller en eller flere av pasientens foreldre eller foresatte er en ansatt eller et nærmeste familiemedlem i Omeros, Clinical Research Organization (CRO), en etterforsker eller en studieansatt.
12. Har en kjent overfølsomhet overfor en hvilken som helst bestanddel av produktet.
13. Tilstedeværelse av enhver tilstand som etterforskeren mener vil sette pasienten i fare.