A narsoplimab hatékonysági és biztonságossági vizsgálata magas kockázatú vérképző őssejt-transzplantációs TMA-ban szenvedő gyermekgyógyászati ​​betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Legalább 28 napos és 18 évnél fiatalabb életkor a tájékozott beleegyezés előtt (0. látogatás).
2. Legalább az egyik szülőtől vagy törvényes gyámtól tájékozott beleegyezéssel kell rendelkeznie a helyi törvények és szabályozások szerint. A beteg tájékoztatáson alapuló beleegyezése szükséges, ha a beteg elérte a helyi törvényes nagykorúságot.
3. A betegek hozzájárulása a helyi törvények és előírások szerint.
4. Jóindulatú vagy rosszindulatú betegség kezelésére allogén hematopoietikus őssejt-transzplantációt kaptak.

5. A HSCT-TMA diagnózisa mindkét alábbi kritériumnak megfelel:

   • A vérlemezkeszám < 50 000/ml vagy a vérlemezkeszám > 50%-os csökkenése a transzplantációt követően mért legmagasabb értékhez képest.
   • Mikroangiopátiás hemolízis bizonyítéka (schistocyták jelenléte, szérum laktát-dehidrogenáz [LDH] > a normál felső határa ([ULN], vagy haptoglobin < a normál alsó határa [LLN])

6. Rendelkezik legalább az egyikkel a következő HSCT-TMA magas kockázatú kritériumok közül:

   • HSCT-TMA perzisztencia > 2 hétig a kalcineurin-gátlók vagy a szirolimusz módosítását követően VAGY

   • A magas kockázatú HSCT-TMA bizonyítéka a következők legalább egyike:

     • Foltfehérje/kreatinin arány > 2 mg/mg
     • A szérum kreatininszintje > 1,5-szerese a TMA kialakulása előtti kreatininszintnek
     • Biopsziával bizonyított gasztrointesztinális TMA
     • TMA-val kapcsolatos neurológiai rendellenesség
     • Pericardialis vagy pleurális folyadékgyülem alternatív magyarázat nélkül
     • Pulmonális hipertónia alternatív magyarázat nélkül
     • Grade III vagy Grade IV graft-versus-host betegsége (GVHD) van, vagy a vizsgáló véleménye szerint fennáll a III. vagy IV. fokozatú GVHD kialakulásának kockázata, ha az immunszuppressziót módosítani kellene
     • Emelkedett szérum C5b-9 (> 244 ng/ml)
7. Ha szexuálisan aktív és fogamzóképes korú (női gyermekgyógyászati ​​betegek esetében, a menstruáció kezdetekor kezdődik), bele kell egyeznie egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszer gyakorlásába a vizsgált gyógyszeres kezelés során és legalább 12 hétig a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után. , olyan fogamzásgátlási módszer, amely következetesen és helyesen alkalmazva alacsony sikertelenségi arányt (azaz évi 1%-nál kevesebbet) eredményez, például implantátumok, injekciók, kombinált orális fogamzásgátlók, egyes méhen belüli eszközök, szexuális absztinencia (absztinencia) akkor elfogadható, ha összhangban van a páciens által preferált és szokásos életmóddal, és a szexuális közösüléstől való teljes absztinenciaként definiálható, nem pedig időszakos absztinenciaként vagy megvonásként), vagy vazectomizált partnerként.
8. A férfi betegeknek hajlandónak kell lenniük arra, hogy elkerüljék a gyermeknemzést a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követően legalább 12 hétig.

Kizárási kritériumok:

1. Minden HSCT-TMA-kezelés megengedett, kivéve az ekulizumabot, a ravulizumabot és a defibrotidot a beleegyezés előtti 3 hónapon belül, kivéve, ha a terápia sikertelensége dokumentálható.

   a. A betegek nem kaphatnak ekulizumabot, ravulizumabot vagy defibrotidot semmilyen indikációra a szűrés során.

2. Shiga toxint termelő Escherichia coli hemolitikus urémiás szindrómában (STEC-HUS) szenved. A beleegyezés előtt 28 napon belül kapott vizsgálati eredmények felhasználhatók.
3. ADAMTS13 aktivitása < 10%. A beleegyezés előtt 28 napon belül kapott vizsgálati eredmények felhasználhatók.
4. Súlyos, kontrollálatlan szisztémás bakteriális vagy gombás fertőzése van, amely antimikrobiális kezelést igényel, vagy súlyos, nem kontrollált vírusfertőzése van (a vizsgáló meghatározása szerint); a standard ellátásként alkalmazott profilaktikus antimikrobiális terápia megengedett.
5. Rosszindulatú magas vérnyomása van (vérnyomás [BP] > 99. percentilis plusz 5 Hgmm, kétoldali vérzésekkel vagy "vatta" váladékokkal a fundoszkópos vizsgálat során).
6. A HSCT-TMA-n kívüli állapotok miatt rossz prognózisú, a vizsgáló véleménye szerint a várható élettartam kevesebb, mint 3 hónap.
7. Ha terhes vagy szoptat.
8. A vizsgálatba lépést követő 4 héten belül vizsgálati gyógyszerrel vagy eszközzel kezeltek.
9. Rendellenes májfunkciós tesztjei alanin-aminotranszferáz (ALT) vagy aszpartát-aminotranszferáz (AST) a normálérték felső határának több mint 5-szöröse, 28 napon belül a beleegyezés előtt.
10. Pozitív antigén vagy polimeráz láncreakció (PCR) tesztje legyen humán immundeficiencia vírusra (HIV), ha negatív a beleegyezés előtt 28 napon belül, a tesztet nem kell megismételni.
11. A beteg vagy a páciens egy vagy több szülője vagy törvényes gyámja az Omeros, a Clinical Research Organisation (CRO) alkalmazottja vagy közvetlen családtagja, egy vizsgáló vagy a vizsgálati személyzet tagja.
12. Ismert túlérzékenysége van a termék bármely összetevőjével szemben.
13. Bármely olyan állapot jelenléte, amelyről a vizsgáló úgy véli, hogy veszélyeztetné a beteget.