Wirksamkeits- und Sicherheitsstudie von Narsoplimab bei pädiatrischen Patienten mit Hochrisiko-TMA nach hämatopoetischer Stammzelltransplantation

Einschlusskriterien:

1. Alter mindestens 28 Tage und weniger als 18 Jahre vor der Einwilligung nach Aufklärung (Besuch 0).
2. Sie müssen die Einverständniserklärung mindestens eines Elternteils oder Erziehungsberechtigten einholen, wie es die örtlichen Gesetze und Vorschriften erfordern. Die Einverständniserklärung des Patienten ist erforderlich, wenn der Patient das örtliche gesetzliche Volljährigkeitsalter erreicht hat.
3. Zustimmung der Patienten gemäß den örtlichen Gesetzen und Vorschriften.
4. Sie haben eine allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation zur Behandlung einer gutartigen oder bösartigen Erkrankung erhalten.

5. Lassen Sie eine Diagnose von HSCT-TMA stellen, bei der beide der folgenden Kriterien erfüllt sind:

   • Thrombozytenzahl < 50.000/ml oder eine Abnahme der Thrombozytenzahl um > 50 % gegenüber dem höchsten nach der Transplantation ermittelten Wert.
   • Hinweise auf eine mikroangiopathische Hämolyse (Vorhandensein von Schistozyten, Serumlaktatdehydrogenase [LDH] > Obergrenze des Normalwerts ([ULN] oder Haptoglobin < Untergrenze des Normalwerts [LLN])

6. Sie müssen mindestens eines der folgenden HSCT-TMA-Hochrisikokriterien erfüllen:

   • HSCT-TMA-Persistenz > 2 Wochen nach Modifikation von Calcineurin-Inhibitoren oder Sirolimus OR

   • Es liegen Hinweise auf eine HSCT-TMA mit hohem Risiko vor, die als mindestens eines der folgenden Kriterien definiert ist:

     • Spot-Protein/Kreatinin-Verhältnis > 2 mg/mg
     • Serumkreatinin > 1,5 x der Kreatininspiegel vor der TMA-Entwicklung
     • Durch Biopsie nachgewiesene gastrointestinale TMA
     • TMA-bedingte neurologische Anomalie
     • Perikarder- oder Pleuraerguss ohne alternative Erklärung
     • Pulmonale Hypertonie ohne alternative Erklärung
     • Sie haben eine Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit (GVHD) vom Grad III oder IV oder, nach Ansicht des Prüfarztes, ein Risiko für die Entwicklung einer GVHD vom Grad III oder IV, wenn die Immunsuppression geändert werden würde
     • Erhöhtes Serum-C5b-9 (> 244 ng/ml)
7. Wenn sie sexuell aktiv und im gebärfähigen Alter sind (für weibliche pädiatrische Patienten, definiert als Beginn mit Beginn der Menstruation), müssen sie zustimmen, während der gesamten Behandlung mit dem Studienmedikament und für mindestens 12 Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine hochwirksame Methode der Empfängnisverhütung anzuwenden , eine solche Methode der Empfängnisverhütung, definiert als eine Methode, die bei konsequenter und korrekter Anwendung zu einer geringen Ausfallrate (d. h. weniger als 1 % pro Jahr) führt, wie z. B. Implantate, Injektionspräparate, kombinierte orale Kontrazeptiva, einige Intrauterinpessare, sexuelle Abstinenz (Abstinenz). ist akzeptabel, wenn es mit dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Patienten übereinstimmt und als vollständiger Verzicht auf Geschlechtsverkehr definiert ist, nicht als periodische Abstinenz oder Entzug) oder als Vasektomierter Partner.
8. Männliche Patienten müssen bereit sein, mindestens 12 Wochen nach der letzten Dosis der Studienmedikation keine Kinder zu zeugen.

Ausschlusskriterien:

1. Alle Behandlungen für HSCT-TMA sind zulässig, mit Ausnahme von Eculizumab, Ravulizumab und Defibrotid innerhalb von 3 Monaten vor der Einwilligung nach Aufklärung, es sei denn, ein Versagen der Therapie kann dokumentiert werden.

   A. Patienten dürfen beim Screening aus allen Indikationen nicht Eculizumab, Ravulizumab oder Defibrotid einnehmen.

2. Sie leiden unter dem Shiga-Toxin-produzierenden hämolytisch-urämischen Escherichia coli-Syndrom (STEC-HUS). Testergebnisse, die innerhalb von 28 Tagen vor der Einverständniserklärung erhoben wurden, können verwendet werden.
3. ADAMTS13-Aktivität < 10 % aufweisen. Testergebnisse, die innerhalb von 28 Tagen vor der Einverständniserklärung erhoben wurden, können verwendet werden.
4. eine schwere, unkontrollierte systemische bakterielle oder Pilzinfektion haben, die eine antimikrobielle Therapie erfordert, oder eine schwere unkontrollierte Virusinfektion (wie vom Prüfer festgestellt); Eine prophylaktische antimikrobielle Therapie als Standardbehandlung ist zulässig.
5. Sie leiden unter bösartiger Hypertonie (Blutdruck [BP] > 99. Perzentil plus 5 mmHg mit beidseitigen Blutungen oder „Watte“-Exsudaten bei fundoskopischer Untersuchung).
6. Aufgrund anderer Erkrankungen als HSCT-TMA haben Sie nach Meinung des Prüfarztes eine schlechte Prognose mit einer Lebenserwartung von weniger als 3 Monaten.
7. Wenn Sie schwanger sind oder stillen.
8. Sie haben innerhalb von 4 Wochen nach Studienbeginn eine Behandlung mit einem Prüfpräparat oder -gerät erhalten.
9. Haben Sie abnormale Leberfunktionstests, definiert als Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Aspartat-Aminotransferase (AST) > 5-fache ULN innerhalb von 28 Tagen vor der Einwilligung nach Aufklärung.
10. Sie müssen einen positiven Antigen- oder Polymerasekettenreaktionstest (PCR) auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) haben. Wenn dieser innerhalb von 28 Tagen vor der Einverständniserklärung negativ ausfällt, muss der Test nicht wiederholt werden.
11. Der Patient oder einer oder mehrere Eltern oder Erziehungsberechtigte des Patienten sind Mitarbeiter oder ein unmittelbares Familienmitglied von Omeros, der Clinical Research Organization (CRO), ein Prüfarzt oder ein Studienmitarbeiter.
12. Sie haben eine bekannte Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile des Produkts.
13. Vorliegen einer Erkrankung, von der der Prüfer glaubt, dass sie den Patienten gefährden würde.