Hybridní radioterapie přizpůsobená léčebné odpovědi u metastatického nemalobuněčného karcinomu plic přijímající imunoterapii první linie

Kritéria pro zařazení:

• Skóre funkčního stavu ECOG bylo 0-1.
• Histologicky potvrzený primární NSCLC stadia IV;
• Genetické testování ukázalo, že běžné řídící geny včetně EGFR, ALK a ROS-1 byly negativní;
• Pacienti s mozkovými metastázami byli vhodní, pokud byli neurologicky asymptomatičtí a měli stabilní onemocnění, aniž by dostávali systémové glukokortikoidy;
• Podle úsudku zkoušejícího pacient v současné době nemusí podstupovat paliativní radioterapii na žádném místě;
• Muž/žena ve fertilním věku souhlasila s používáním antikoncepce (chirurgické podvázání nebo perorální antikoncepce/nitroděložní tělísko plus kondom) během studie;
• Očekávaná délka života ≥3 měsíce;

• Týden před zařazením splňovala úroveň funkce orgánů následující kritéria:

  ① Funkce kostní dřeně: hemoglobin ≥80 g/l, počet bílých krvinek ≥4,0*10^9/l nebo počet neutrofilů ≥1,5*10^9/l, počet krevních destiček ≥100*10^9/l;

  ② Játra: hladina celkového bilirubinu v séru ≤1,5násobek horní hranice normy, hladina přímého bilirubinu musí být ≤1,5násobek horní hranice normy, aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤2,5násobek horní hranice normy;

  ③ Ledviny: sérový kreatinin < 1,5násobek horní hranice normální hodnoty nebo clearance kreatininu ≥50 ml/min, močovinový dusík ≤200 mg/l; sérový albumin ≥30 g/l;

• Pacienti musí být schopni porozumět formuláři informovaného souhlasu a dobrovolně jej podepsat.

Kritéria vyloučení:

• Pacient měl závažná autoimunitní onemocnění: aktivní zánětlivé onemocnění střev (včetně Crohnovy choroby, ulcerózní kolitidy), revmatoidní artritidu, sklerodermii, systémový lupus erythematodes, autoimunitní vaskulitidu (jako je Wegenerova granulomatóza) atd.
• Symptomatické intersticiální onemocnění plic nebo aktivní infekční/neinfekční pneumonie;
• Pacienti s rizikovými faktory pro perforaci střeva: aktivní divertikulitida, intraabdominální absces, gastrointestinální (GI) obstrukce, rakovina břicha nebo jiné známé rizikové faktory pro perforaci střeva;
• Anamnéza jiných maligních nádorů;
• Pacienti s aktivní infekcí, srdečním selháním, infarktem myokardu, nestabilní anginou pectoris nebo nestabilní arytmií během posledních 6 měsíců;
• Lékařské vyšetření nebo klinické nálezy nebo jiné neovlivnitelné stavy, o kterých se zkoušející domnívá, že mohou ovlivnit výsledky nebo zvýšit pacientovo riziko komplikací léčby;
• Pacienti, kteří byli zkoušejícím považováni za léze vyžadující paliativní a subtraktivní radioterapii;
• Ve směsi se složkami malobuněčného karcinomu plic;
• Kojící nebo těhotné ženy;
• Vrozená nebo získaná onemocnění imunodeficience včetně viru lidské imunodeficience (HIV), transplantace orgánů nebo transplantace alogenních kmenových buněk;
• Známá infekce HBV, HCV, aktivní plicní tuberkulóza;
• Pacienti dostali vakcínu proti rakovině nebo dostali jinou vakcínu během 4 týdnů před zahájením léčby (poznámka: injekční vakcína proti sezónní chřipce je obvykle inaktivovaná, takže očkování je povoleno, zatímco intranazální vakcína je obvykle živá oslabená, takže není povolena);
• Pacienti se současným užíváním jiných imunitních látek, chemoterapeutik, léků v jiných klinických studiích a dlouhodobého užívání kortizolu byli vyloučeni.
• Pacienti s duševními poruchami, zneužíváním návykových látek nebo sociálními problémy, které ovlivňují adherenci, byli po kontrole lékařem ze studie vyloučeni;
• Pacienti, kteří jsou alergičtí nebo kontraindikovaní na monoklonální protilátku PD-1 nebo chemoterapeutika.