Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Bimagrumabs sikkerhed, farmakokinetik og effektivitet hos overvægtige og fede patienter med type 2-diabetes

9. december 2020 opdateret af: Novartis Pharmaceuticals

En randomiseret, emne- og efterforsker-blind, placebokontrolleret undersøgelse til vurdering af sikkerheden, farmakokinetik og effektivitet af intravenøs bimagrumab hos overvægtige og fede patienter med type 2-diabetes

Denne undersøgelse vurderede sikkerheden, farmakokinetikken og effektiviteten af ​​bimagrumab, når det administreres til overvægtige og fede patienter med type 2-diabetes

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

En ikke-bekræftende, randomiseret, forsøgsperson og investigator blindet, placebokontrolleret, parallel-arm undersøgelse, der undersøger en 48-ugers behandlingsperiode med i.v. bimagrumab 10 mg/kg til overvægtige og fede personer med type 2-diabetes.

Deltagerne blev randomiseret og tildelt en af ​​følgende 2 behandlingsarme i forholdet 1:1:

Arm 1: Bimagrumab 10 mg/kg op til maksimalt 1200 mg, hver 4. uge (12 doser) indtil uge 44.

Arm 2: Placebo, hver 4. uge (12 doser) indtil uge 44.

Undersøgelsen bestod af en baseline-screeningsperiode på 3 uger, behandlingsperiode på 48 uger og derefter en opfølgningsperiode på 8 uger.

Behandlingsperiodebesøg blev planlagt hver 4. uge indtil uge 44. Administration af bimagrumab eller placebo blev udført via en i.v. infusion over 30 minutter efterfulgt af skylning i 15 minutter. Forsøgspersonerne blev bedt om at vende tilbage til Investigator-stedet for dosering cirka hver 4. uge i behandlingsperioden. Under disse besøg blev forsøgspersoner vurderet for sikkerhed, tolerabilitet, PK og effektivitet. Behandlingsperioden sluttede ca. 4 uger efter den sidste dosisindgivelse.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

78

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

    • Mid Glamorgan
      • Merthyr Tydfil, Mid Glamorgan, Det Forenede Kongerige, CF484DR
        • Novartis Investigative Site
    • California
      • Anaheim, California, Forenede Stater, 92801
        • Novartis Investigative Site
    • Florida
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33126
        • Novartis Investigative Site
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33143
        • Novartis Investigative Site
      • Miami Lakes, Florida, Forenede Stater, 33014
        • Novartis Investigative Site
      • Orlando, Florida, Forenede Stater, 32804
        • Novartis Investigative Site
    • Louisiana
      • Baton Rouge, Louisiana, Forenede Stater, 70808
        • Novartis Investigative Site
    • New Jersey
      • Berlin, New Jersey, Forenede Stater, 08009
        • Novartis Investigative Site
      • Eatontown, New Jersey, Forenede Stater, 07724
        • Novartis Investigative Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 75 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Type 2-diabetes med HbA1c mellem 6,5 % og 10 % ved screening med stabil behandling i 3 måneder før randomisering
  • På en af ​​følgende anti-diabetes regimer med stabil behandling i ca. 3 måneder før randomisering: 1) metformin monoterapi; 2) monoterapi med DPP4-hæmmermiddel; 3) kombinationsterapi af metformin og DPP4-hæmmermiddel; 4) ingen anti-diabetes terapi.
  • Body Mass Index på 28 til 40 kg/m2 ved screening
  • Kropsvægt mellem 65 og 140 kg ved screening

Ekskluderingskriterier:

  • Kvinder i den fødedygtige alder, medmindre de bruger højeffektive præventionsmetoder
  • Anden diabetes end type 2, såsom type 1-diabetes, kirurgisk induceret diabetes, "skør" type 2-diabetes ifølge efterforskerens vurdering, historie med alvorlige hypoglykæmiske episoder i året før screening eller hypoglykæmisk ubevidsthed
  • Anamnese med klinisk signifikante arytmier, hjertesvigt, ustabil angina, myokardieinfarkt eller slagtilfælde, koronar bypassoperation eller perkutan koronar intervention, dyb venetrombose/lungeemboli, klaplidelser eller -defekter, pulmonal hypertension inden for 6 måneder efter screening eller 1 år til lægemiddel-eluerende stents
  • Takykardi
  • Brug af medicin mod fedme, kosttilskud eller håndkøbsprodukter til vægttab inden for 3 måneder efter screening
  • Brug af medicin, der vides at inducere vægtøgning, såsom nogle anti-konvulsive og psykotrope medicin inden for 3 måneder efter screening
  • Enhver kronisk aktiv infektion (f.eks. HIV, Hepatitis B eller C, tuberkulose osv.) eller har modtaget anti-HCV-behandlinger inden for de foregående 6 måneder.
  • Ukontrolleret skjoldbruskkirtelsygdom. Stabile euthyroidpatienter i stabil thyreoideasubstitutionsbehandling i mindst 3 måneders screening er tilladt.
  • Unormale leverfunktionsprøver såsom SGOT, SGPT, alkalisk fosfatase eller serumbilirubin eller unormal lipase og/eller amylase.
  • Kendt historie eller tilstedeværelse af alvorlig aktiv akut eller kronisk leversygdom (f.eks. cirrhose).
  • Ukontrolleret depression
  • Brug af anabolske stoffer i skeletmuskulaturen i enhver form i 3 måneder før screening
  • Kronisk nyresygdom [estimeret glomerulær filtrationshastighed (GFR) < 30 ml/min.];

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: FIDOBELT

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: BYM338 10 mg/kg
Bimagrumab (BYM338) 10 mg/kg op til maksimalt 1200 mg, hver 4. uge indtil uge 44 (12 doser)
intravenøs infusion hver fjerde uge
Andre navne:
  • Bimagrumab
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Placebo, hver 4. uge indtil uge 44 (12 doser)
intravenøs infusion hver fjerde uge

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i total kropsfedtmasse ved dobbeltenergi røntgenabsorption (DXA) i uge 48
Tidsramme: Baseline, uge ​​48
Dobbeltenergi røntgenabsorptiometri (DXA) blev brugt til at vurdere ændringer i kropssammensætning, herunder total fedt og mager kropsmasse (FM og LBM) og appendikulært skeletfedt og muskelmasse (aFM og aLBM). DXA-instrumenter havde en kilde, der genererede røntgenstråler opdelt i to energier, som målte knoglemineralmasse og blødt væv, hvorfra fedt og fedtfri masse (eller mager kropsmasse) blev estimeret.
Baseline, uge ​​48

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i total kropsfedtmasse ved dobbeltenergi røntgenabsorption (DXA) i uge 24
Tidsramme: Baseline, uge ​​24
Dobbeltenergi røntgenabsorptiometri (DXA) blev brugt til at vurdere ændringer i kropssammensætning, herunder total fedt og mager kropsmasse (FM og LBM) og appendikulært skeletfedt og muskelmasse (aFM og aLBM). DXA-instrumenter havde en kilde, der genererede røntgenstråler opdelt i to energier, som målte knoglemineralmasse og blødt væv, hvorfra fedt og fedtfri masse (eller mager kropsmasse) blev estimeret.
Baseline, uge ​​24
Ændring fra baseline i HbA1c i uge 24 og 48
Tidsramme: Baseline, uge ​​24, uge ​​48
HbA1c afspejler gennemsnitlige glukosekoncentrationer over de seneste 3 måneder og giver derfor et nyttigt indeks for den glykæmiske kontrol af bimagrumab i denne periode. Det er et standard endepunkt, der bruges til at vurdere den glykæmiske effekt af enhver antidiabetisk medicin. HbA1c er en nøgleglykæmisk parameter, som korrelerer med reduktion af risikoen for diabetiske komplikationer.
Baseline, uge ​​24, uge ​​48
Trough Observed Analyt Concentration (Ctrough) af gentagne doser af BYM338 10 mg/kg på dag 84, 168, 252, 308 og 336
Tidsramme: Dag 84, 252, 336 kun ved præ-dosis. Dag 168, 308 ved før-dosis og 45 minutter efter dosis
Den laveste observerede analytkoncentration (Ctrough) er den koncentration, der er lige før begyndelsen af ​​eller i slutningen af ​​et doseringsinterval (μg/mL).
Dag 84, 252, 336 kun ved præ-dosis. Dag 168, 308 ved før-dosis og 45 minutter efter dosis
Maksimal observeret serumkoncentration (Cmax) afledt på dag 1, 168 og 308
Tidsramme: Dag 1, 168, 308 ved før-dosis og 45 minutter efter dosis
Cmax er den observerede maksimale plasmakoncentration efter administration (μg/ml).
Dag 1, 168, 308 ved før-dosis og 45 minutter efter dosis
Tid til at nå den maksimale koncentration efter lægemiddeladministration (Tmax) afledt på dag 168 og 308
Tidsramme: Dag 1, 168, 308 ved før-dosis og 45 minutter efter dosis
Tmax er tiden til at nå top eller maksimal koncentration (h) efter lægemiddeladministrationen.
Dag 1, 168, 308 ved før-dosis og 45 minutter efter dosis
Ændring fra baseline i Body Mass Index (BMI)
Tidsramme: Baseline, uge ​​24, uge ​​48
Body Mass Index (BMI) blev bestemt ved højde- og vægtmålinger i uge 24 og 48. En negativ ændring fra baseline indikerer forbedring. BMI blev beregnet som (Kropsvægt (kg)/ [Højde (m)]^2)
Baseline, uge ​​24, uge ​​48
Ændring fra baseline i vægt
Tidsramme: Baseline, uge ​​24, uge ​​48
Kropsvægten blev målt til nærmeste 0,1 kg (kg) i indendørs tøj uden sko. En negativ ændring fra baseline indikerer forbedring.
Baseline, uge ​​24, uge ​​48
Ændring fra baseline i Lean Body Mass (LBM) Målt ved DXA
Tidsramme: Baseline, uge ​​24, uge ​​48

Lean body mass (LBM) er en del af kropssammensætningen defineret som forskellen mellem total kropsvægt og kropsfedtvægt. Det betyder, at den tæller massen af ​​alle organer undtagen kropsfedt, inklusive knogler, muskler, blod, hud og alt muligt andet.

Dobbeltenergi røntgenabsorptiometri (DXA) blev brugt til at vurdere ændringer i kropssammensætning, herunder total fedt og mager kropsmasse (FM og LBM) og appendikulært skeletfedt og muskelmasse (aFM og aLBM). DXA-instrumenter havde en kilde, der genererede røntgenstråler opdelt i to energier, som målte knoglemineralmasse og blødt væv, hvorfra fedt og fedtfri masse (eller mager kropsmasse) blev estimeret.

Baseline, uge ​​24, uge ​​48
Skift fra baseline i taljeomkreds
Tidsramme: Baseline, uge ​​24, uge ​​52
Taljeomkreds er længden i cm af omkredsen til nærmeste 0,1 cm i niveau med navlen med forsøgspersonen i oprejst stilling. En negativ ændring indikerer forbedring.
Baseline, uge ​​24, uge ​​52
Skift fra baseline i talje til hofteforhold
Tidsramme: Baseline, uge ​​24, uge ​​52
Hofteomkredsen blev målt ved det største fremspring af balderne. Kombineret med taljeomkredsen blev talje-til-hofte-forholdet udledt under dataanalyse.
Baseline, uge ​​24, uge ​​52
Ændring fra baseline i insulinresistens (HOMA2-IR)
Tidsramme: Baseline. Uge 12, uge ​​36
Blodprøver blev indsamlet for at analysere insulinresistens. Beregningsmetoden til vurdering af homeostasemodellen blev brugt til at estimere insulinresistens (HOMA2-IR) fra fastende plasmaglukose og insulin. HOMA2-IR er den gensidige insulinfølsomhed (%S), som en procentdel af en normal referencepopulation (normal ung voksen). Højere tal indikerer højere insulinresistens. Ingen etablerede cutoffs indikerer nedsat modstand. HOMA2-IR blev beregnet ved hjælp af en online lommeregner [https://www.dtu.ox.ac.uk/homacalculator/].
Baseline. Uge 12, uge ​​36
Immunogenicitet vurderet af antallet af deltagere, der udvikler anti-BYM338-antistoffer under forsøget
Tidsramme: 392 dage
Beskriver antallet af deltagere testet positive for anti-BYM338-antistoffer efter påbegyndelse af bimagrumab (BYM338) behandling. Et valideret brodannende enzym-linked immunosorbent assay (ELISA) blev brugt til bekræftelse af tilstedeværelsen af ​​anti-BYM338 antistoffer i humant serum.
392 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

1. februar 2017

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

21. marts 2019

Studieafslutning (FAKTISKE)

8. maj 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

24. december 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

28. december 2016

Først opslået (SKØN)

29. december 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

5. januar 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

9. december 2020

Sidst verificeret

1. juni 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Andre undersøgelses-id-numre

  • CBYM338X2211

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Novartis er forpligtet til at dele med kvalificerede eksterne forskere, adgang til data på patientniveau og understøttende kliniske dokumenter fra kvalificerede undersøgelser. Disse anmodninger gennemgås og godkendes af et uafhængigt bedømmelsespanel på grundlag af videnskabelig fortjeneste. Alle opgivne data er anonymiseret for at respektere privatlivets fred for patienter, der har deltaget i forsøget i overensstemmelse med gældende love og regler.

Tilgængeligheden af ​​denne forsøgsdata er i overensstemmelse med kriterierne og processen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Diabetes mellitus, type 2

Kliniske forsøg med BYM338 10 mg/kg

Søg i lignende forsøg