Bimagrumabs sikkerhed, farmakokinetik og effektivitet hos overvægtige og fede patienter med type 2-diabetes
En randomiseret, emne- og efterforsker-blind, placebokontrolleret undersøgelse til vurdering af sikkerheden, farmakokinetik og effektivitet af intravenøs bimagrumab hos overvægtige og fede patienter med type 2-diabetes
Studieoversigt
Status
Status
Betingelser
Betingelser
Intervention / Behandling
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
En ikke-bekræftende, randomiseret, forsøgsperson og investigator blindet, placebokontrolleret, parallel-arm undersøgelse, der undersøger en 48-ugers behandlingsperiode med i.v. bimagrumab 10 mg/kg til overvægtige og fede personer med type 2-diabetes.
Deltagerne blev randomiseret og tildelt en af følgende 2 behandlingsarme i forholdet 1:1:
Arm 1: Bimagrumab 10 mg/kg op til maksimalt 1200 mg, hver 4. uge (12 doser) indtil uge 44.
Arm 2: Placebo, hver 4. uge (12 doser) indtil uge 44.
Undersøgelsen bestod af en baseline-screeningsperiode på 3 uger, behandlingsperiode på 48 uger og derefter en opfølgningsperiode på 8 uger.
Behandlingsperiodebesøg blev planlagt hver 4. uge indtil uge 44. Administration af bimagrumab eller placebo blev udført via en i.v. infusion over 30 minutter efterfulgt af skylning i 15 minutter. Forsøgspersonerne blev bedt om at vende tilbage til Investigator-stedet for dosering cirka hver 4. uge i behandlingsperioden. Under disse besøg blev forsøgspersoner vurderet for sikkerhed, tolerabilitet, PK og effektivitet. Behandlingsperioden sluttede ca. 4 uger efter den sidste dosisindgivelse.
Undersøgelsestype
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Tilmelding
Fase
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Mid Glamorgan
-
Merthyr Tydfil, Mid Glamorgan, Det Forenede Kongerige, CF484DR
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
California
-
Anaheim, California, Forenede Stater, 92801
- Novartis Investigative Site
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Forenede Stater, 33126
- Novartis Investigative Site
-
Miami, Florida, Forenede Stater, 33143
- Novartis Investigative Site
-
Miami Lakes, Florida, Forenede Stater, 33014
- Novartis Investigative Site
-
Orlando, Florida, Forenede Stater, 32804
- Novartis Investigative Site
-
-
Louisiana
-
Baton Rouge, Louisiana, Forenede Stater, 70808
- Novartis Investigative Site
-
-
New Jersey
-
Berlin, New Jersey, Forenede Stater, 08009
- Novartis Investigative Site
-
Eatontown, New Jersey, Forenede Stater, 07724
- Novartis Investigative Site
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Type 2-diabetes med HbA1c mellem 6,5 % og 10 % ved screening med stabil behandling i 3 måneder før randomisering
- På en af følgende anti-diabetes regimer med stabil behandling i ca. 3 måneder før randomisering: 1) metformin monoterapi; 2) monoterapi med DPP4-hæmmermiddel; 3) kombinationsterapi af metformin og DPP4-hæmmermiddel; 4) ingen anti-diabetes terapi.
- Body Mass Index på 28 til 40 kg/m2 ved screening
- Kropsvægt mellem 65 og 140 kg ved screening
Ekskluderingskriterier:
- Kvinder i den fødedygtige alder, medmindre de bruger højeffektive præventionsmetoder
- Anden diabetes end type 2, såsom type 1-diabetes, kirurgisk induceret diabetes, "skør" type 2-diabetes ifølge efterforskerens vurdering, historie med alvorlige hypoglykæmiske episoder i året før screening eller hypoglykæmisk ubevidsthed
- Anamnese med klinisk signifikante arytmier, hjertesvigt, ustabil angina, myokardieinfarkt eller slagtilfælde, koronar bypassoperation eller perkutan koronar intervention, dyb venetrombose/lungeemboli, klaplidelser eller -defekter, pulmonal hypertension inden for 6 måneder efter screening eller 1 år til lægemiddel-eluerende stents
- Takykardi
- Brug af medicin mod fedme, kosttilskud eller håndkøbsprodukter til vægttab inden for 3 måneder efter screening
- Brug af medicin, der vides at inducere vægtøgning, såsom nogle anti-konvulsive og psykotrope medicin inden for 3 måneder efter screening
- Enhver kronisk aktiv infektion (f.eks. HIV, Hepatitis B eller C, tuberkulose osv.) eller har modtaget anti-HCV-behandlinger inden for de foregående 6 måneder.
- Ukontrolleret skjoldbruskkirtelsygdom. Stabile euthyroidpatienter i stabil thyreoideasubstitutionsbehandling i mindst 3 måneders screening er tilladt.
- Unormale leverfunktionsprøver såsom SGOT, SGPT, alkalisk fosfatase eller serumbilirubin eller unormal lipase og/eller amylase.
- Kendt historie eller tilstedeværelse af alvorlig aktiv akut eller kronisk leversygdom (f.eks. cirrhose).
- Ukontrolleret depression
- Brug af anabolske stoffer i skeletmuskulaturen i enhver form i 3 måneder før screening
- Kronisk nyresygdom [estimeret glomerulær filtrationshastighed (GFR) < 30 ml/min.];
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFÆLDIGT
- Interventionel model: PARALLEL
- Maskning: FIDOBELT
Antal våben
Våben og indgreb
Deltagergruppe / ArmDeltagergruppe / Arm |
Intervention / BehandlingIntervention / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTEL: BYM338 10 mg/kg
Bimagrumab (BYM338) 10 mg/kg op til maksimalt 1200 mg, hver 4. uge indtil uge 44 (12 doser)
|
intravenøs infusion hver fjerde uge
Andre navne:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Placebo, hver 4. uge indtil uge 44 (12 doser)
|
intravenøs infusion hver fjerde uge
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring fra baseline i total kropsfedtmasse ved dobbeltenergi røntgenabsorption (DXA) i uge 48
Tidsramme: Baseline, uge 48
|
Dobbeltenergi røntgenabsorptiometri (DXA) blev brugt til at vurdere ændringer i kropssammensætning, herunder total fedt og mager kropsmasse (FM og LBM) og appendikulært skeletfedt og muskelmasse (aFM og aLBM).
DXA-instrumenter havde en kilde, der genererede røntgenstråler opdelt i to energier, som målte knoglemineralmasse og blødt væv, hvorfra fedt og fedtfri masse (eller mager kropsmasse) blev estimeret.
|
Baseline, uge 48
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring fra baseline i total kropsfedtmasse ved dobbeltenergi røntgenabsorption (DXA) i uge 24
Tidsramme: Baseline, uge 24
|
Dobbeltenergi røntgenabsorptiometri (DXA) blev brugt til at vurdere ændringer i kropssammensætning, herunder total fedt og mager kropsmasse (FM og LBM) og appendikulært skeletfedt og muskelmasse (aFM og aLBM).
DXA-instrumenter havde en kilde, der genererede røntgenstråler opdelt i to energier, som målte knoglemineralmasse og blødt væv, hvorfra fedt og fedtfri masse (eller mager kropsmasse) blev estimeret.
|
Baseline, uge 24
|
|
Ændring fra baseline i HbA1c i uge 24 og 48
Tidsramme: Baseline, uge 24, uge 48
|
HbA1c afspejler gennemsnitlige glukosekoncentrationer over de seneste 3 måneder og giver derfor et nyttigt indeks for den glykæmiske kontrol af bimagrumab i denne periode.
Det er et standard endepunkt, der bruges til at vurdere den glykæmiske effekt af enhver antidiabetisk medicin.
HbA1c er en nøgleglykæmisk parameter, som korrelerer med reduktion af risikoen for diabetiske komplikationer.
|
Baseline, uge 24, uge 48
|
|
Trough Observed Analyt Concentration (Ctrough) af gentagne doser af BYM338 10 mg/kg på dag 84, 168, 252, 308 og 336
Tidsramme: Dag 84, 252, 336 kun ved præ-dosis. Dag 168, 308 ved før-dosis og 45 minutter efter dosis
|
Den laveste observerede analytkoncentration (Ctrough) er den koncentration, der er lige før begyndelsen af eller i slutningen af et doseringsinterval (μg/mL).
|
Dag 84, 252, 336 kun ved præ-dosis. Dag 168, 308 ved før-dosis og 45 minutter efter dosis
|
|
Maksimal observeret serumkoncentration (Cmax) afledt på dag 1, 168 og 308
Tidsramme: Dag 1, 168, 308 ved før-dosis og 45 minutter efter dosis
|
Cmax er den observerede maksimale plasmakoncentration efter administration (μg/ml).
|
Dag 1, 168, 308 ved før-dosis og 45 minutter efter dosis
|
|
Tid til at nå den maksimale koncentration efter lægemiddeladministration (Tmax) afledt på dag 168 og 308
Tidsramme: Dag 1, 168, 308 ved før-dosis og 45 minutter efter dosis
|
Tmax er tiden til at nå top eller maksimal koncentration (h) efter lægemiddeladministrationen.
|
Dag 1, 168, 308 ved før-dosis og 45 minutter efter dosis
|
|
Ændring fra baseline i Body Mass Index (BMI)
Tidsramme: Baseline, uge 24, uge 48
|
Body Mass Index (BMI) blev bestemt ved højde- og vægtmålinger i uge 24 og 48.
En negativ ændring fra baseline indikerer forbedring.
BMI blev beregnet som (Kropsvægt (kg)/ [Højde (m)]^2)
|
Baseline, uge 24, uge 48
|
|
Ændring fra baseline i vægt
Tidsramme: Baseline, uge 24, uge 48
|
Kropsvægten blev målt til nærmeste 0,1 kg (kg) i indendørs tøj uden sko.
En negativ ændring fra baseline indikerer forbedring.
|
Baseline, uge 24, uge 48
|
|
Ændring fra baseline i Lean Body Mass (LBM) Målt ved DXA
Tidsramme: Baseline, uge 24, uge 48
|
Lean body mass (LBM) er en del af kropssammensætningen defineret som forskellen mellem total kropsvægt og kropsfedtvægt. Det betyder, at den tæller massen af alle organer undtagen kropsfedt, inklusive knogler, muskler, blod, hud og alt muligt andet. Dobbeltenergi røntgenabsorptiometri (DXA) blev brugt til at vurdere ændringer i kropssammensætning, herunder total fedt og mager kropsmasse (FM og LBM) og appendikulært skeletfedt og muskelmasse (aFM og aLBM). DXA-instrumenter havde en kilde, der genererede røntgenstråler opdelt i to energier, som målte knoglemineralmasse og blødt væv, hvorfra fedt og fedtfri masse (eller mager kropsmasse) blev estimeret. |
Baseline, uge 24, uge 48
|
|
Skift fra baseline i taljeomkreds
Tidsramme: Baseline, uge 24, uge 52
|
Taljeomkreds er længden i cm af omkredsen til nærmeste 0,1 cm i niveau med navlen med forsøgspersonen i oprejst stilling.
En negativ ændring indikerer forbedring.
|
Baseline, uge 24, uge 52
|
|
Skift fra baseline i talje til hofteforhold
Tidsramme: Baseline, uge 24, uge 52
|
Hofteomkredsen blev målt ved det største fremspring af balderne.
Kombineret med taljeomkredsen blev talje-til-hofte-forholdet udledt under dataanalyse.
|
Baseline, uge 24, uge 52
|
|
Ændring fra baseline i insulinresistens (HOMA2-IR)
Tidsramme: Baseline. Uge 12, uge 36
|
Blodprøver blev indsamlet for at analysere insulinresistens.
Beregningsmetoden til vurdering af homeostasemodellen blev brugt til at estimere insulinresistens (HOMA2-IR) fra fastende plasmaglukose og insulin.
HOMA2-IR er den gensidige insulinfølsomhed (%S), som en procentdel af en normal referencepopulation (normal ung voksen).
Højere tal indikerer højere insulinresistens.
Ingen etablerede cutoffs indikerer nedsat modstand.
HOMA2-IR blev beregnet ved hjælp af en online lommeregner [https://www.dtu.ox.ac.uk/homacalculator/].
|
Baseline. Uge 12, uge 36
|
|
Immunogenicitet vurderet af antallet af deltagere, der udvikler anti-BYM338-antistoffer under forsøget
Tidsramme: 392 dage
|
Beskriver antallet af deltagere testet positive for anti-BYM338-antistoffer efter påbegyndelse af bimagrumab (BYM338) behandling.
Et valideret brodannende enzym-linked immunosorbent assay (ELISA) blev brugt til bekræftelse af tilstedeværelsen af anti-BYM338 antistoffer i humant serum.
|
392 dage
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (FAKTISKE)
Studiestart
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
Primær færdiggørelse
Studieafslutning (FAKTISKE)
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (SKØN)
Først opslået
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
Sidste opdatering sendt
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
Andre undersøgelses-id-numre
- CBYM338X2211
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Novartis er forpligtet til at dele med kvalificerede eksterne forskere, adgang til data på patientniveau og understøttende kliniske dokumenter fra kvalificerede undersøgelser. Disse anmodninger gennemgås og godkendes af et uafhængigt bedømmelsespanel på grundlag af videnskabelig fortjeneste. Alle opgivne data er anonymiseret for at respektere privatlivets fred for patienter, der har deltaget i forsøget i overensstemmelse med gældende love og regler.
Tilgængeligheden af denne forsøgsdata er i overensstemmelse med kriterierne og processen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Diabetes mellitus, type 2
-
NCT07493707Aktiv, ikke rekrutterende
-
NCT07197775Ikke rekrutterer endnuDiabetes mellitus, type 2 | Diabetes | Type 2 diabetes | Type 2 diabetes mellitus (T2DM) | Type 2 Diabetes
-
NCT07622628Ikke rekrutterer endnuType 2 diabetes | Diabetes mellitus type 2
-
NCT07197788Ikke rekrutterer endnuDiabetes mellitus, type 2 | Diabetes | Type 2 diabetes mellitus | Type 2 diabetes | Type 2 diabetes
-
NCT03387787Afsluttet
-
NCT02853630Afsluttet
-
NCT07117721Ikke rekrutterer endnuType 2 diabetes mellitus (T2DM)
-
NCT06960512Ikke rekrutterer endnu
-
NCT06939413RekrutteringType 2 diabetes mellitus (T2DM)
-
NCT06789302Ikke rekrutterer endnu
Kliniske forsøg med BYM338 10 mg/kg
-
NCT07505095Ikke rekrutterer endnuAlzheimers demens | Alzheimers sygdom (AD) | MCI-AD, tidlig stadium af Alzheimers sygdom
-
NCT03463473AfsluttetAvancerede solide tumorer
-
NCT02271945AfsluttetTilbagefaldende/Refraktære Aggressive B-celle lymfomer
-
NCT02094729Afsluttet
-
NCT07244419RekrutteringHæmatopoietisk stamcelletransplantation | Graft fejl
-
NCT05284032AfsluttetHæmatologisk malignitet | Blodplade-ildfasthed
-
NCT01767311Afsluttet
-
NCT03925974AfsluttetGastrisk/Gastroøsofageal Junction Cancer
-
NCT06741553RekrutteringMild kognitiv svækkelse (MCI) | Alzheimers sygdom
-
NCT04574869Trukket tilbageCOVID-19 | Akut lungeskade | ALI