Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bezpečnost, farmakokinetika a účinnost bimagrumabu u pacientů s nadváhou a obezitou s diabetem 2.

9. prosince 2020 aktualizováno: Novartis Pharmaceuticals

Randomizovaná, subjektem a zkoušejícím zaslepená, placebem kontrolovaná studie k posouzení bezpečnosti, farmakokinetiky a účinnosti intravenózního bimagrumabu u pacientů s nadváhou a obezitou s diabetem 2. typu

Tato studie hodnotila bezpečnost, farmakokinetiku a účinnost bimagrumabu při podávání pacientům s nadváhou a obezitou s diabetem 2.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Dokončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Nekonfirmační, randomizovaná, subjektem a zkoušejícím zaslepená, placebem kontrolovaná studie s paralelním ramenem, zkoumající 48týdenní léčebné období s i.v. bimagrumab 10 mg/kg u jedinců s nadváhou a obezitou s diabetem 2. typu.

Účastníci byli randomizováni a zařazeni do jednoho z následujících 2 léčebných ramen v poměru 1:1:

Rameno 1: Bimagrumab 10 mg/kg až do maxima 1200 mg, každé 4 týdny (12 dávek) až do 44. týdne.

Rameno 2: Placebo, každé 4 týdny (12 dávek) až do 44. týdne.

Studie sestávala ze základního období screeningu 3 týdny, období léčby 48 týdnů a poté období sledování 8 týdnů.

Návštěvy v léčebném období byly naplánovány každé 4 týdny až do 44. týdne. Podávání bimagrumabu nebo placeba bylo provedeno pomocí i.v. infuze po dobu 30 minut s následným proplachováním po dobu 15 minut. Subjekty byly požádány, aby se vrátily na místo zkoušejícího pro dávkování přibližně každé 4 týdny během období léčby. Během těchto návštěv byla u subjektů hodnocena bezpečnost, snášenlivost, PK a účinnost. Období léčby skončilo přibližně 4 týdny po podání poslední dávky.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
78

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené království
    • Mid Glamorgan
      • Merthyr Tydfil, Mid Glamorgan, Spojené království, CF484DR
        • Novartis Investigative Site
  • Spojené státy
    • California
      • Anaheim, California, Spojené státy, 92801
        • Novartis Investigative Site
    • Florida
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33126
        • Novartis Investigative Site
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33143
        • Novartis Investigative Site
      • Miami Lakes, Florida, Spojené státy, 33014
        • Novartis Investigative Site
      • Orlando, Florida, Spojené státy, 32804
        • Novartis Investigative Site
    • Louisiana
      • Baton Rouge, Louisiana, Spojené státy, 70808
        • Novartis Investigative Site
    • New Jersey
      • Berlin, New Jersey, Spojené státy, 08009
        • Novartis Investigative Site
      • Eatontown, New Jersey, Spojené státy, 07724
        • Novartis Investigative Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 75 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Diabetes 2. typu s HbA1c mezi 6,5 % a 10 % při screeningu se stabilní léčbou po dobu 3 měsíců před randomizací
  • Na jednom z následujících antidiabetických režimů se stabilní léčbou po dobu přibližně 3 měsíců před randomizací: 1) monoterapie metforminem; 2) monoterapie inhibitorem DPP4; 3) kombinovaná terapie metforminem a inhibitorem DPP4; 4) žádná antidiabetická léčba.
  • Index tělesné hmotnosti 28 až 40 kg/m2 při screeningu
  • Tělesná hmotnost mezi 65 a 140 kg při screeningu

Kritéria vyloučení:

  • Ženy ve fertilním věku, pokud nepoužívají vysoce účinné metody antikoncepce
  • Diabetes jiného než typu 2, jako je diabetes typu 1, chirurgicky vyvolaný diabetes, „křehký“ diabetes typu 2 podle úsudku výzkumníka, anamnéza závažných hypoglykemických epizod v roce předcházejícím screeningu nebo neznalost hypoglykemie
  • Anamnéza klinicky významných arytmií, srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris, infarktu myokardu nebo cévní mozkové příhody, operace bypassu koronární tepny nebo perkutánní koronární intervence, hluboká žilní trombóza/plicní embolie, poruchy nebo defekty chlopní, plicní hypertenze do 6 měsíců od screeningu nebo 1 rok pro stenty uvolňující léky
  • Tachykardie
  • Užívání léků proti obezitě, doplňků výživy nebo volně prodejných přípravků na hubnutí do 3 měsíců od screeningu
  • Užívání léků, o kterých je známo, že vyvolávají nárůst hmotnosti, jako jsou některé antikonvulzivní a psychotropní léky do 3 měsíců od screeningu
  • Jakákoli chronická aktivní infekce (např. HIV, hepatitida B nebo C, tuberkulóza atd.) nebo prodělala anti-HCV léčbu během předchozích 6 měsíců.
  • Nekontrolované onemocnění štítné žlázy. Stabilní eutyreoidní pacienti na stabilní substituční terapii štítné žlázy po dobu nejméně 3 měsíců screeningu jsou povoleni.
  • Abnormální jaterní funkční testy, jako je SGOT, SGPT, alkalická fosfatáza nebo sérový bilirubin, nebo abnormální lipáza a/nebo amyláza.
  • Známá anamnéza nebo přítomnost závažného aktivního akutního nebo chronického onemocnění jater (např. cirhóza).
  • Nekontrolovaná deprese
  • Užívání anabolických látek kosterního svalstva v jakékoli formě po dobu 3 měsíců před screeningem
  • Chronické onemocnění ledvin [odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (GFR) < 30 ml/min];

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: ČTYŘNÁSOBEK

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
EXPERIMENTÁLNÍ: BYM338 10 mg/kg
Bimagrumab (BYM338) 10 mg/kg až do maxima 1200 mg, každé 4 týdny až do 44. týdne (12 dávek)
Lék: BYM338 10 mg/kg
intravenózní infuze každé čtyři týdny
Ostatní jména:
  • Bimagrumab
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Placebo, každé 4 týdny až do 44. týdne (12 dávek)
Jiný: Placebo
intravenózní infuze každé čtyři týdny

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna celkové hmotnosti tělesného tuku oproti výchozí hodnotě pomocí rentgenové absorpciometrie s duální energií (DXA) ve 48. týdnu
Časové okno: Výchozí stav, týden 48
Duální energetická rentgenová absorpciometrie (DXA) byla použita k posouzení změn tělesného složení, včetně celkového tuku a svalové hmoty (FM a LBM) a apendikulárního kosterního tuku a svalové hmoty (aFM a aLBM). Přístroje DXA měly zdroj, který generoval rentgenové záření rozdělené do dvou energií, které měřily kostní minerální hmotu a měkkou tkáň, ze kterých byla odhadnuta tuková a beztuková hmota (nebo netuková tělesná hmota).
Výchozí stav, týden 48

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna celkové hmotnosti tělesného tuku oproti výchozí hodnotě pomocí duální energetické rentgenové absorpciometrie (DXA) v týdnu 24
Časové okno: Výchozí stav, týden 24
Duální energetická rentgenová absorpciometrie (DXA) byla použita k posouzení změn tělesného složení, včetně celkového tuku a svalové hmoty (FM a LBM) a apendikulárního kosterního tuku a svalové hmoty (aFM a aLBM). Přístroje DXA měly zdroj, který generoval rentgenové záření rozdělené do dvou energií, které měřily kostní minerální hmotu a měkkou tkáň, ze kterých byla odhadnuta tuková a beztuková hmota (nebo netuková tělesná hmota).
Výchozí stav, týden 24
Změna HbA1c od výchozí hodnoty v týdnu 24 a 48
Časové okno: Výchozí stav, týden 24, týden 48
HbA1c odráží průměrné koncentrace glukózy za poslední 3 měsíce, a proto poskytuje užitečný index glykemické kontroly bimagrumabu za toto časové období. Jde o standardní koncový bod používaný k hodnocení glykemické účinnosti jakéhokoli antidiabetického léku. HbA1c je klíčový glykemický parametr, který koreluje se snížením rizika diabetických komplikací.
Výchozí stav, týden 24, týden 48
Minimální pozorovaná koncentrace analytu (Ctrough) opakovaných dávek BYM338 10 mg/kg v den 84, 168, 252, 308 a 336
Časové okno: Den 84, 252, 336 pouze před dávkou. 168. den, 308. den před dávkou a 45 minut po dávce
Minimální pozorovaná koncentrace analytu (Ctrough) je koncentrace, která je těsně před začátkem nebo na konci dávkovacího intervalu (μg/ml).
Den 84, 252, 336 pouze před dávkou. 168. den, 308. den před dávkou a 45 minut po dávce
Maximální pozorovaná koncentrace v séru (Cmax) odvozená v den 1, 168 a 308
Časové okno: Den 1, 168, 308 před dávkou a 45 minut po dávce
Cmax je pozorovaná maximální plazmatická koncentrace po podání (μg/ml).
Den 1, 168, 308 před dávkou a 45 minut po dávce
Čas k dosažení maximální koncentrace po podání léku (Tmax) odvozený v den 168 a 308
Časové okno: Den 1, 168, 308 před dávkou a 45 minut po dávce
Tmax je čas k dosažení maximální nebo maximální koncentrace (h) po podání léku.
Den 1, 168, 308 před dávkou a 45 minut po dávce
Změna indexu tělesné hmotnosti (BMI) od výchozí hodnoty
Časové okno: Výchozí stav, týden 24, týden 48
Index tělesné hmotnosti (BMI) byl stanoven měřením výšky a hmotnosti ve 24. a 48. týdnu. Negativní změna oproti výchozí hodnotě znamená zlepšení. BMI byl vypočten jako (tělesná hmotnost (kg) / [výška (m)]^2)
Výchozí stav, týden 24, týden 48
Změna hmotnosti od základní linie
Časové okno: Výchozí stav, týden 24, týden 48
Tělesná hmotnost byla měřena s přesností na 0,1 kilogramu (kg) ve vnitřním oblečení bez bot. Negativní změna oproti výchozí hodnotě znamená zlepšení.
Výchozí stav, týden 24, týden 48
Změna od základní linie v libové tělesné hmotě (LBM) měřená pomocí DXA
Časové okno: Výchozí stav, týden 24, týden 48

Lean body mass (LBM) je část tělesného složení definovaná jako rozdíl mezi celkovou tělesnou hmotností a hmotností tělesného tuku. To znamená, že počítá hmotnost všech orgánů kromě tělesného tuku, včetně kostí, svalů, krve, kůže a všeho ostatního.

Duální energetická rentgenová absorpciometrie (DXA) byla použita k posouzení změn tělesného složení, včetně celkového tuku a svalové hmoty (FM a LBM) a apendikulárního kosterního tuku a svalové hmoty (aFM a aLBM). Přístroje DXA měly zdroj, který generoval rentgenové záření rozdělené do dvou energií, které měřily kostní minerální hmotu a měkkou tkáň, ze kterých byla odhadnuta tuková a beztuková hmota (nebo netuková tělesná hmota).
Výchozí stav, týden 24, týden 48
Změna obvodu pasu od základní linie
Časové okno: Výchozí stav, týden 24, týden 52
Obvod pasu je délka obvodu v cm zaokrouhlená na nejbližší 0,1 cm na úrovni pupku se subjektem ve vzpřímené poloze. Negativní změna znamená zlepšení.
Výchozí stav, týden 24, týden 52
Změňte poměr ze základní linie v pase na boky
Časové okno: Výchozí stav, týden 24, týden 52
Obvod boků byl měřen v místě největšího výběžku hýždí. V kombinaci s obvodem pasu byl poměr pasu k bokům odvozen během analýzy dat.
Výchozí stav, týden 24, týden 52
Změna inzulinové rezistence od výchozí hodnoty (HOMA2-IR)
Časové okno: Základní linie. 12. týden, 36. týden
Byly odebrány vzorky krve pro analýzu inzulínové rezistence. K odhadu inzulinové rezistence (HOMA2-IR) z plazmatické glukózy a inzulinu nalačno byla použita výpočetní metoda hodnocení modelu homeostázy. HOMA2-IR je převrácená hodnota citlivosti na inzulín (%S) jako procento normální referenční populace (normální mladý dospělý). Vyšší čísla znamenají vyšší inzulínovou rezistenci. Žádné stanovené mezní hodnoty neindikují zhoršenou rezistenci. HOMA2-IR byla vypočtena pomocí online kalkulačky [https://www.dtu.ox.ac.uk/homacalculator/].
Základní linie. 12. týden, 36. týden
Imunogenicita hodnocena podle počtu účastníků vyvíjejících se během studie protilátky anti-BYM338
Časové okno: 392 dní
Popisuje počet účastníků pozitivně testovaných na protilátky anti-BYM338 po zahájení léčby bimagrumabem (BYM338). Pro potvrzení přítomnosti anti-BYM338 protilátek v lidském séru byl použit validovaný přemosťovací enzymový imunosorbentní test (ELISA).
392 dní

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Novartis Pharmaceuticals

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
1. února 2017

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
21. března 2019

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
8. května 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
24. prosince 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
28. prosince 2016

První zveřejněno (ODHAD)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
29. prosince 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
5. ledna 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
9. prosince 2020

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. června 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • CBYM338X2211

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Společnost Novartis se zavázala sdílet s kvalifikovanými externími výzkumníky, přístup k údajům na úrovni pacientů a podpůrné klinické dokumenty z vhodných studií. Tyto žádosti posuzuje a schvaluje nezávislá hodnotící komise na základě vědeckých zásluh. Všechny poskytnuté údaje jsou anonymizovány, aby bylo respektováno soukromí pacientů, kteří se zúčastnili studie v souladu s platnými zákony a předpisy.

Dostupnost těchto zkušebních dat je v souladu s kritérii a procesem popsaným na www.clinicalstudydatarequest.com

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Diabetes mellitus, typ 2

Klinické studie na BYM338 10 mg/kg

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení