En undersøgelse af kombination med TBI-1401(HF10) og Ipilimumab hos japanske patienter med uoperabelt eller metastatisk melanom

Inklusionskriterier:

• Patienter med histologisk bekræftet trin IIIB, IIIC eller IV uoperabelt eller metastatisk melanom undtagen uveal melanom, som skal have en historie med behandling (kemoterapi, molekylær målrettet terapi eller anti-PD-1 antistofterapi).
• Patienter skal have målbare ikke-viscerale læsioner, der kan evalueres af de modificerede Verdenssundhedsorganisationens (mWHO) kriterier og immunrelaterede responskriterier (irRC).
• Patienter skal være ≥ 20 år.
• Patienter skal have en forventet levetid ≥ 24 uger.
• Patienter skal have en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0, 1 eller 2.

• Patienter skal have tilstrækkelig organfunktion, defineret som

  • Totale bilirubinniveauer ≤ 1,5 x øvre grænse for normal [ULN] (undtagen for patienter med Gilberts syndrom, som skal have en total bilirubin på mindre end 3,0 mg/dL)
  • ASAT/ALT-niveauer ≤ 2,5 x ULN eller ≤ 5 x ULN, hvis levermetastaser er til stede.
  • Kreatinin ≤ 1,5 x ULN eller kreatininclearance (beregnet) ≥ 60 ml/min/1,73 m^2 for patienter med kreatinin > 1,5 x ULN.
  • Absolut neutrofiltal ≥1.500/µL og
  • Blodpladeantal ≥ 75.000/µL
• Mænd og kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge passende prævention fra tidspunktet for samtykke til 30 dage efter den afsluttende undersøgelsesbehandling.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 1 uge før behandlingsstart.
• Patienter skal kunne forstå og være villige til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der tidligere er blevet behandlet med ipilimumab ved intravenøs infusion.
• Patienter, der modtager kemoterapi eller molekylært målrettet lægemiddel- eller anti-PD-1-antistofbehandling eller strålebehandling eller immunterapi inden for 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.
• Patienter med en historie med grad 4 bivirkninger forårsaget af kemoterapi, molekylært målrettet lægemiddel, anti-PD-1 antistofbehandling, strålebehandling eller immunterapi udført mere end 4 uger før TBI-1401(HF10) behandling, eller tilstedeværelse af sådanne bivirkninger af Grad 2 eller højere, undtagen alopeci og bivirkninger kontrolleret af en behandling.
• Patienter, der modtager anti-herpes medicin inden for 1 uge før påbegyndelse af TBI-1401(HF10) administration, undtagen lokal behandling såsom salve.
• Patienter med en historie med betydelig tumorblødning eller koagulations- eller blødningsforstyrrelser.
• Patienter med måltumorer, der potentielt kan invadere en større vaskulær struktur (f.eks. innominat arterie, carotis arterie), baseret på utvetydige billeddiagnostiske fund.
• Patienter med grad 2 eller større neurologiske abnormiteter (CTCAE version 4.0), inklusive grad 2 eller højere perifer neuropati forårsaget af tidligere behandlinger.
• Patienter med klinisk tydelig human immundefektvirus (HIV), hepatitis B virus (HBV), hepatitis C virus (HCV) eller Epstein-Barr virus (EBV) infektion.
• Patienter, der har behov for systemisk glukokortikoid (undtagen 10 mg/dag/kropsprednisolon eller mindre) eller immunsuppressiv terapi på grund af tilstedeværelsen eller historien om autoimmun sygdom (f.eks. Crohns sygdom, colitis ulcerosa) eller andre sygdomme.
• Samtidig brug af andre forsøgsmidler inden for 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.
• Patienter med aktive CNS-metastaser eller karcinomatøs meningitis, undtagen patienter med CNS-læsioner, der er blevet behandlet og ikke har tegn på progression i hjernen på CT/MRI i ≥ 3 måneder.
• Gravide eller ammende kvinder (undtagen tilfælde, hvor amning ophører og ikke vil genoptage den); kvinder, der ønsker at blive gravide inden for undersøgelsens tidsramme, er også udelukket.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav, som bestemt af investigator.