Eine Studie zur Kombination mit TBI-1401(HF10) und Ipilimumab bei japanischen Patienten mit inoperablem oder metastasiertem Melanom

Einschlusskriterien:

• Patienten mit histologisch bestätigtem inoperablem oder metastasiertem Melanom im Stadium IIIB, IIIC oder IV, mit Ausnahme des Aderhautmelanoms, bei denen eine Vorgeschichte einer Behandlung (Chemotherapie, molekulare gezielte Therapie oder Anti-PD-1-Antikörpertherapie) vorliegen muss.
• Patienten müssen messbare nicht-viszerale Läsionen aufweisen, die anhand der modifizierten Kriterien der Weltgesundheitsorganisation (mWHO) und der Kriterien der immunbezogenen Reaktion (irRC) ausgewertet werden können.
• Die Patienten müssen ≥ 20 Jahre alt sein.
• Die Patienten müssen eine Lebenserwartung von ≥ 24 Wochen haben.
• Die Patienten müssen einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0, 1 oder 2 haben.

• Patienten müssen über eine ausreichende Organfunktion verfügen, definiert als

  • Gesamtbilirubinspiegel ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts [ULN] (außer bei Patienten mit Gilbert-Syndrom, die einen Gesamtbilirubinspiegel von weniger als 3,0 mg/dl haben müssen)
  • AST/ALT-Werte ≤ 2,5 x ULN oder ≤ 5 x ULN, wenn Lebermetastasen vorhanden sind.
  • Kreatinin ≤ 1,5 x ULN oder Kreatinin-Clearance (berechnet) ≥ 60 ml/min/1,73 m^2 für Patienten mit Kreatinin > 1,5 x ULN.
  • Absolute Neutrophilenzahl ≥1.500/µL und
  • Thrombozytenzahl ≥ 75.000/µL
• Männer und Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, vom Zeitpunkt der Einwilligung bis 30 Tage nach der letzten Studienbehandlung eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden.
• Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb einer Woche vor Beginn der Behandlung ein negativer Schwangerschaftstest im Urin oder Serum vorliegen.
• Die Patienten müssen in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung zu verstehen und zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die zuvor mit Ipilimumab durch intravenöse Infusion behandelt wurden.
• Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung eine Chemotherapie oder eine Behandlung mit molekular gezielten Arzneimitteln oder Anti-PD-1-Antikörpern oder eine Strahlentherapie oder Immuntherapie erhalten.
• Patienten mit einer Vorgeschichte von unerwünschten Ereignissen 4. Grades, die durch Chemotherapie, molekular zielgerichtete Arzneimittel, Behandlung mit Anti-PD-1-Antikörpern, Strahlentherapie oder Immuntherapie verursacht wurden, die mehr als 4 Wochen vor der Behandlung mit TBI-1401(HF10) durchgeführt wurden, oder bei denen solche unerwünschten Ereignisse aufgetreten sind Grad 2 oder höher, außer Alopezie und unerwünschte Ereignisse, die durch eine Behandlung kontrolliert werden.
• Patienten, die innerhalb einer Woche vor Beginn der Verabreichung von TBI-1401(HF10) Anti-Herpes-Medikamente erhalten, mit Ausnahme lokaler Behandlungen wie Salben.
• Patienten mit erheblichen Tumorblutungen oder Gerinnungs- oder Blutungsstörungen in der Vorgeschichte.
• Patienten mit Zieltumoren, die aufgrund eindeutiger bildgebender Befunde potenziell in eine wichtige Gefäßstruktur eindringen könnten (z. B. Arteria innominatum, Arteria carotis).
• Patienten mit neurologischen Anomalien Grad 2 oder höher (CTCAE Version 4.0), einschließlich peripherer Neuropathie Grad 2 oder höher, die durch frühere Behandlungen verursacht wurde.
• Patienten mit klinisch offensichtlicher Infektion mit dem Humanen Immundefizienzvirus (HIV), dem Hepatitis-B-Virus (HBV), dem Hepatitis-C-Virus (HCV) oder dem Epstein-Barr-Virus (EBV).
• Patienten, die aufgrund des Vorliegens oder der Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung (z. B. Morbus Crohn, Colitis ulcerosa) oder anderer Krankheiten eine systemische Glukokortikoidtherapie (außer 10 mg/Tag/Körper Prednisolon oder weniger) oder eine immunsuppressive Therapie benötigen.
• Gleichzeitige Anwendung anderer Prüfpräparate innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung.
• Patienten mit aktiven ZNS-Metastasen oder karzinomatöser Meningitis, mit Ausnahme von Patienten mit ZNS-Läsionen, die behandelt wurden und seit ≥ 3 Monaten im CT/MRT keine Anzeichen einer Progression im Gehirn aufweisen.
• Schwangere oder stillende Frauen (ausgenommen der Fall, dass das Stillen unterbrochen und nicht wieder aufgenommen wird); Frauen, die innerhalb des Studienzeitraums schwanger werden möchten, sind ebenfalls ausgeschlossen.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektionen, symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden, wie vom Prüfer festgelegt.