Evaluering af sikkerheden og tolerabiliteten af ​​Niraparib med Everolimus i avancerede gynækologiske maligniteter og bryster

Inklusionskriterier:

1. Patienter skal have en gynækologisk malignitet eller brystkræft (kun tredobbelt negativ eller hormonreceptorpositiv), der er refraktær/intolerant over for alle behandlinger, der vides at give klinisk fordel i avanceret eller metastatisk situation, eller hvis patientens kliniske team og PI mener, at undersøgelsen behandling giver patienten den bedste chance for klinisk udbytte
2. Patienter med brystkræft skal have målbar sygdom pr. RECIST 1.1. kriterier. Patienter med ovariecancer er berettigede med eller uden målbar sygdom
3. Patienter med ovariecancer skal have haft passende kirurgisk behandling af deres sygdom og skal være platinresistente (tilbagevendende inden for 6 måneder efter sidste platinholdige kur) eller være refraktære over for platinholdige regimer
4. Patienter med endometrie-, cervikal- eller anden fremskreden gynækologisk malignitet skal allerede have modtaget eller ikke være kandidat til al behandling, der har vist sig at have en overlevelsesfordel
5. Patienter skal have en præstationsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på ≤2
6. Patienter skal være ≥18 år

7. Patienter skal have tilstrækkelig organfunktion, defineret som følger:

   • Absolut neutrofiltal ≥1.500/µL
   • Blodplader ≥125.000/µL
   • Hæmoglobin ≥10 g/dL
   • Serumkreatinin ≤1,5 ​​x øvre grænse for normal (ULN) eller beregnet kreatininclearance ≥60 ml/min ved hjælp af Cockcroft-Gault-ligningen
   • Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN ELLER direkte bilirubin ≤1 x ULN
   • Aspartataminotransferase og alaninaminotransferase ≤2,5 x ULN, medmindre levermetastaser er til stede, i hvilket tilfælde de skal være ≤5 x ULN
8. Patienten accepterer at tage blodprøver under screening og ved afslutningen af ​​behandlingen til molekylær og cytogenetisk analyse
9. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest (beta hCG) ved screening
10. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en acceptabel præventionsmetode (undtagen hormonelle præventionsmetoder, se afsnit 3.0.5) i 72 timer før påbegyndelse af behandlingen og for at fortsætte brugen under undersøgelsen og i mindst 180 dage efter den sidste dosis
11. Mandlige patienter skal acceptere at bruge en acceptabel form for prævention (se afsnit 3.0.5) fra undersøgelsesdag 1 til mindst 180 dage efter den sidste dosis
12. Patienter skal være i stand til at forstå undersøgelsesprocedurerne og acceptere at deltage i undersøgelsen ved at give skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med HER2+ brystkræft målt ved standard IHC eller FISH test
2. Patienter må ikke samtidig optages i andre interventionelle kliniske forsøg
3. Patienter må ikke have gennemgået en større operation ≤ 3 uger efter påbegyndelse af undersøgelsen, og patienten skal være kommet sig over eventuelle virkninger af enhver større operation
4. Patienter må ikke have haft forsøgsbehandling administreret ≤4 uger eller inden for et tidsinterval mindre end mindst 5 halveringstider af forsøgsmidlet, alt efter hvad der er længst, før den første planlagte doseringsdag i denne undersøgelse
5. Patienterne må ikke have fået strålebehandling omfattende >20 % af knoglemarven
6. Patienter må ikke have modtaget tidligere behandling med en kendt PARP-hæmmer eller have deltaget i en undersøgelse, hvor en behandlingsarm omfattede administration af en kendt PARP-hæmmer
7. Patienter må ikke have en kendt overfølsomhed over for komponenterne i niraparib, everolimus, rapamycinanaloger eller hjælpestofferne
8. Patienter må ikke være immunkompromitterede (patienter med splenektomi er tilladt)
9. Patienterne må ikke have haft nogen kendt, vedvarende >grad 2-toksicitet fra tidligere cancerbehandling
10. Patienterne må ikke have haft nogen kendt, vedvarende (>4 uger), ≥grad 3 hæmatologisk toksicitet eller træthed fra tidligere cancerbehandling
11. Patienter må ikke have modtaget en transfusion (blodplader eller røde blodlegemer) ≤4 uger efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
12. Patienter må ikke have aktuelt bevis for nogen tilstand, behandling eller laboratorieabnormitet (herunder aktiv eller ukontrolleret myelosuppression [dvs. anæmi, leukopeni, neutropeni, trombocytopeni]), som kan forvirre undersøgelsens resultater eller forstyrre patientens deltagelse fuldt ud varigheden af ​​undersøgelsesbehandlingen eller som gør, at det ikke er i patientens bedste interesse at deltage
13. Patienter må ikke have haft diagnosticering, påvisning eller behandling af en anden type kræft ≤2 år før randomisering (undtagen basal- eller pladecellekarcinom i huden, der er blevet endeligt behandlet)
14. Patienter må ikke have kendte, symptomatiske hjerne- eller leptomeningeale metastaser
15. Patienter må ikke betragtes som en dårlig medicinsk risiko på grund af en alvorlig, ukontrolleret medicinsk lidelse, ikke-malign systemisk sygdom eller aktiv, ukontrolleret infektion. Eksempler omfatter, men er ikke begrænset til, ukontrolleret ventrikulær arytmi, nylig (inden for 90 dage) myokardieinfarkt, ukontrolleret alvorlig anfaldslidelse, ustabil rygmarvskompression, superior vena cava syndrom, interstitiel lungesygdom, HIV eller hepatitis B eller enhver psykiatrisk lidelse der forbyder indhentning af informeret samtykke
16. Patienter må ikke have nogen kendt historie med myelodysplastisk syndrom (MDS) eller akut myeloid leukæmi (AML)
17. Patienten er en kvinde med en positiv serumgraviditetstest ≤3 dage før studiets lægemiddeladministration, ammer eller planlægger at blive gravide inden for den forventede varighed af undersøgelsesbehandlingen
18. Patienter med ukontrolleret eller dårligt kontrolleret hypertension
19. Patienter, der tager ACE-hæmmere (patienter, der ikke har nogen kendt medicinsk grund til at kræve behandling med ACE-hæmmere, kan skiftes til en anden passende antihypertensiv behandling før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling)
20. Patienter, der tager stærke eller moderate CYP3A4/PgP-hæmmere eller stærke CYP3A4/PgP-inducere (bilag 2) (hvis det er medicinsk hensigtsmæssigt, kan patienterne skifte til en anden passende behandling mindst 14 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen)