Niraparibin turvallisuuden ja siedettävyyden arviointi everolimuusin kanssa edenneissä gynekologisissa pahanlaatuisissa kasvaimissa ja rinnoissa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaalla on oltava gynekologinen pahanlaatuinen kasvain tai rintasyöpä (ainoastaan ​​kolminkertaisesti negatiivinen tai hormonireseptoripositiivinen), joka on refraktaarinen/intolerantinen kaikille hoidoille, joiden tiedetään tuottavan kliinistä hyötyä pitkälle edenneessä tai metastaattisessa ympäristössä, tai jos potilaan kliininen ryhmä ja PI uskovat, että tutkimus hoito antaa potilaalle parhaat mahdollisuudet kliiniseen hyötyyn
2. Rintasyöpäpotilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1:n mukaan. kriteeri. Potilaat, joilla on munasarjasyöpä, ovat kelvollisia mitattavissa olevan sairauden kanssa tai ilman
3. Potilailla, joilla on munasarjasyöpä, on täytynyt saada asianmukainen kirurginen hoito sairauteensa ja heidän tulee olla platinaresistenttejä (uusiutuminen 6 kuukauden sisällä viimeisestä platinaa sisältävästä hoito-ohjelmasta) tai heillä on oltava platinaa sisältäviä hoitoja.
4. Potilaiden, joilla on kohdun limakalvon, kohdunkaulan tai jokin muu pitkälle edennyt gynekologinen pahanlaatuinen kasvain, on täytynyt olla jo saanut tai olla ehdolla kaikkeen hoitoon, jonka on todistettu olevan eloonjäämishyöty
5. Potilaiden ECOG-suorituskyvyn on oltava ≤2
6. Potilaiden tulee olla vähintään 18-vuotiaita

7. Potilailla on oltava riittävä elinten toiminta, joka määritellään seuraavasti:

   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1500/µL
   • Verihiutaleet ≥125 000/µl
   • Hemoglobiini ≥10 g/dl
   • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN) tai laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min käyttäen Cockcroft-Gault-yhtälöä
   • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN TAI suora bilirubiini ≤ 1 x ULN
   • Aspartaattiaminotransferaasi ja alaniiniaminotransferaasi ≤ 2,5 x ULN, ellei maksametastaaseja ole, jolloin niiden on oltava ≤ 5 x ULN
8. Potilas suostuu verinäytteenottoon seulonnan aikana ja hoidon lopussa molekyyli- ja sytogeneettistä analyysiä varten
9. Hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti (beeta-hCG) seulonnassa
10. Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden on suostuttava käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää (pois lukien hormonaaliset ehkäisymenetelmät, katso kohta 3.0.5). 72 tuntia ennen hoidon aloittamista ja jatkaa sen käyttöä tutkimuksen aikana ja vähintään 180 päivää viimeisen annoksen jälkeen
11. Miespotilaiden on suostuttava käyttämään hyväksyttävää ehkäisymuotoa (katso kohta 3.0.5). tutkimuspäivästä 1 vähintään 180 päivään viimeisen annoksen jälkeen
12. Potilaiden on voitava ymmärtää tutkimusmenettelyt ja suostua osallistumaan tutkimukseen antamalla kirjallinen tietoinen suostumus

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on HER2+-rintasyöpä, mitattuna tavallisella IHC- tai FISH-testillä
2. Potilaita ei saa osallistua samanaikaisesti mihinkään muuhun kliiniseen interventiotutkimukseen
3. Potilaille ei saa olla tehty suurta leikkausta ≤ 3 viikon kuluessa tutkimuksen aloittamisesta ja potilaan on oltava toipunut minkä tahansa suuren leikkauksen vaikutuksista
4. Potilaille ei saa olla annettu tutkimushoitoa ≤ 4 viikkoa tai aikavälillä, joka on alle vähintään 5 tutkittavan aineen puoliintumisaikaa, sen mukaan kumpi on pidempi, ennen ensimmäistä suunniteltua annostelupäivää tässä tutkimuksessa
5. Potilaat eivät saa olla saaneet sädehoitoa, joka kattaa > 20 % luuytimestä
6. Potilaat eivät saa olla aiemmin saaneet hoitoa tunnetulla PARP-estäjillä tai he eivät saa olla osallistuneet tutkimukseen, jossa mihinkään hoitoryhmään kuului tunnetun PARP-estäjän anto.
7. Potilailla ei saa olla tunnettua yliherkkyyttä niraparibin aineosille, everolimuusille, rapamysiinianalogeille tai apuaineille
8. Potilaiden immuunivaste ei saa olla heikentynyt (potilaat, joilla on splenektomia, ovat sallittuja)
9. Potilailla ei saa olla aiemmasta syöpähoidosta aiheutuvaa tunnettua, jatkuvaa > Grade 2 -toksisuutta
10. Potilailla ei saa olla aiemmasta syöpähoidosta johtuvaa tunnettua, jatkuvaa (> 4 viikkoa), ≥ asteen 3 hematologista toksisuutta tai väsymystä
11. Potilaat eivät saa olla saaneet verensiirtoa (verihiutaleita tai punasoluja) ≤ 4 viikkoa ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta
12. Potilailla ei saa olla nykyistä näyttöä mistään tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta (mukaan lukien aktiivinen tai hallitsematon myelosuppressio [eli anemia, leukopenia, neutropenia, trombosytopenia]), jotka voisivat sekoittaa tutkimuksen tuloksia tai häiritä potilaan osallistumista täysimääräisesti tutkimushoidon keston tai sen vuoksi, että osallistuminen ei ole potilaan edun mukaista
13. Potilailla ei saa olla diagnosoitua, havaittu tai hoidettu muuntyyppistä syöpää ≤ 2 vuotta ennen satunnaistamista (paitsi lopullisesti hoidettu ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpä)
14. Potilailla ei saa olla tunnettuja, oireellisia aivo- tai leptomeningeaalisia etäpesäkkeitä
15. Potilaita ei saa pitää huonona lääketieteellisenä riskinä vakavan, hallitsemattoman sairauden, ei-pahanlaatuisen systeemisen sairauden tai aktiivisen, hallitsemattoman infektion vuoksi. Esimerkkejä ovat, mutta eivät rajoitu näihin, hallitsematon kammiorytmi, äskettäinen (90 päivän sisällä) sydäninfarkti, hallitsematon vakava kohtaushäiriö, epävakaa selkäytimen kompressio, ylin onttolaskimo -oireyhtymä, interstitiaalinen keuhkosairaus, HIV tai hepatiitti B tai mikä tahansa psykiatrinen häiriö joka kieltää tietoisen suostumuksen saamisen
16. Potilailla ei saa olla aiempia myelodysplastista oireyhtymää (MDS) tai akuuttia myeloidista leukemiaa (AML)
17. Potilas on nainen, jolla on positiivinen seerumin raskaustesti ≤ 3 päivää ennen tutkimuslääkkeen antamista, hän imettää tai suunnittelee raskautta tutkimushoidon arvioidun keston aikana.
18. Potilaat, joilla on hallitsematon tai huonosti hallinnassa oleva verenpaine
19. Potilaat, jotka käyttävät ACE:n estäjiä (potilaat, joilla ei ole tiedossa olevaa lääketieteellistä syytä vaatia ACE:n estäjähoitoa, voidaan vaihtaa toiseen sopivaan verenpainetta alentavaan hoitoon ennen tutkimushoidon aloittamista)
20. Potilaat, jotka käyttävät vahvoja tai kohtalaisia ​​CYP3A4/PgP-estäjiä tai vahvoja CYP3A4/PgP-induktoreita (liite 2) (jos lääketieteellisesti tarkoituksenmukaista, potilaat voidaan vaihtaa toiseen sopivaan hoitoon vähintään 14 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista)