Ocena bezpieczeństwa i tolerancji niraparybu z ewerolimusem w zaawansowanych nowotworach ginekologicznych i piersi

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjentki muszą mieć raka piersi lub raka piersi (wyłącznie potrójnie ujemnego lub z obecnością receptorów hormonalnych), który jest oporny/nie toleruje wszystkich terapii, o których wiadomo, że przynoszą korzyści kliniczne w stadium zaawansowanym lub z przerzutami, lub jeśli zespół kliniczny pacjentki i PI uważają, że badanie leczenie daje pacjentowi największe szanse na uzyskanie korzyści klinicznej
2. Pacjenci z rakiem piersi muszą mieć mierzalną chorobę zgodnie z RECIST 1.1. kryteria. Pacjenci z rakiem jajnika kwalifikują się z lub bez mierzalnej choroby
3. Pacjenci z rakiem jajnika muszą być odpowiednio leczeni chirurgicznie i powinni być oporni na platynę (nawrót w ciągu 6 miesięcy od ostatniego schematu zawierającego platynę) lub być oporni na schematy zawierające platynę
4. Pacjenci z endometrium, szyjką macicy lub jakimkolwiek innym zaawansowanym nowotworem ginekologicznym muszą już otrzymać lub nie kwalifikować się do wszystkich terapii, których udowodniono, że mają korzystny wpływ na przeżycie
5. Pacjenci muszą mieć stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2
6. Pacjenci muszą być w wieku ≥18 lat

7. Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność narządów, zdefiniowaną w następujący sposób:

   • Bezwzględna liczba neutrofilów ≥1500/µl
   • Płytki krwi ≥125 000/µL
   • Hemoglobina ≥10 g/dl
   • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5 ​​x górna granica normy (GGN) lub obliczony klirens kreatyniny ≥60 ml/min przy użyciu równania Cockcrofta-Gaulta
   • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x GGN LUB bilirubina bezpośrednia ≤1 x GGN
   • Aminotransferaza asparaginianowa i aminotransferaza alaninowa ≤2,5 x GGN, chyba że obecne są przerzuty do wątroby, w takim przypadku muszą one wynosić ≤5 x GGN
8. Pacjent wyraża zgodę na pobranie krwi w trakcie badania przesiewowego oraz na zakończenie leczenia do analizy molekularnej i cytogenetycznej
9. Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy (beta hCG) podczas badania przesiewowego
10. Pacjentki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie akceptowalnej metody kontroli urodzeń (z wyłączeniem hormonalnych metod kontroli urodzeń, patrz punkt 3.0.5) przez 72 godziny przed rozpoczęciem terapii i kontynuować jego stosowanie w trakcie badania oraz przez co najmniej 180 dni po przyjęciu ostatniej dawki
11. Pacjenci płci męskiej muszą wyrazić zgodę na stosowanie akceptowalnej formy kontroli urodzeń (patrz rozdział 3.0.5) od pierwszego dnia badania do co najmniej 180 dni po przyjęciu ostatniej dawki
12. Pacjenci muszą być w stanie zrozumieć procedury badania i wyrazić zgodę na udział w badaniu, przedstawiając pisemną świadomą zgodę

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci z rakiem piersi HER2+ mierzonym standardowym testem IHC lub FISH
2. Pacjentów nie wolno jednocześnie włączać do żadnego innego interwencyjnego badania klinicznego
3. Pacjenci nie mogli mieć poważnej operacji w ciągu ≤3 tygodni od rozpoczęcia badania, a pacjent musiał wyzdrowieć po wszelkich skutkach jakiejkolwiek poważnej operacji
4. Pacjentom nie wolno było stosować terapii eksperymentalnej ≤4 tygodni lub w przedziale czasowym krótszym niż co najmniej 5 okresów półtrwania badanego środka, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed pierwszym planowanym dniem dawkowania w tym badaniu
5. Pacjenci nie mogli być poddani radioterapii obejmującej >20% szpiku kostnego
6. Pacjenci nie mogli być wcześniej leczeni znanym inhibitorem PARP ani brać udziału w badaniu, w którym jakakolwiek grupa leczenia obejmowała podawanie znanego inhibitora PARP
7. Pacjenci nie mogą mieć znanej nadwrażliwości na składniki niraparybu, ewerolimusu, analogi rapamycyny lub substancje pomocnicze
8. Pacjenci nie mogą mieć obniżonej odporności (pacjenci po splenektomii są dopuszczeni)
9. Pacjenci nie mogli mieć żadnej znanej, trwałej toksyczności > stopnia 2 w wyniku wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej
10. U pacjentów nie może występować żadna znana, uporczywa (> 4 tygodnie) toksyczność hematologiczna stopnia ≥ 3 lub zmęczenie spowodowane wcześniejszą terapią przeciwnowotworową
11. Pacjenci nie mogli otrzymać transfuzji (płytek krwi lub czerwonych krwinek) ≤4 tygodni od pierwszej dawki badanego leku
12. Pacjenci nie mogą mieć aktualnych dowodów na jakikolwiek stan, terapię lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych (w tym czynną lub niekontrolowaną mielosupresję [tj. czas trwania badanego leczenia lub sprawia, że ​​udział w nim nie leży w najlepszym interesie pacjenta
13. Pacjenci nie mogli mieć rozpoznania, wykrycia ani leczenia innego rodzaju nowotworu ≤2 lata przed randomizacją (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, który został ostatecznie wyleczony)
14. Pacjenci nie mogą mieć znanych, objawowych przerzutów do mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych
15. Pacjentów nie należy uważać za pacjentów o niskim ryzyku medycznym z powodu poważnego, niekontrolowanego zaburzenia medycznego, niezłośliwej choroby ogólnoustrojowej lub aktywnej, niekontrolowanej infekcji. Przykłady obejmują między innymi niekontrolowane arytmie komorowe, niedawno przebyty (w ciągu 90 dni) zawał mięśnia sercowego, niekontrolowane poważne zaburzenia napadowe, niestabilny ucisk rdzenia kręgowego, zespół żyły głównej górnej, śródmiąższową chorobę płuc, HIV lub wirusowe zapalenie wątroby typu B lub jakiekolwiek zaburzenie psychiczne który zabrania uzyskiwania świadomej zgody
16. Pacjenci nie mogą mieć znanej historii zespołu mielodysplastycznego (MDS) ani ostrej białaczki szpikowej (AML).
17. Pacjentka to kobieta z dodatnim wynikiem testu ciążowego z surowicy ≤3 dni przed podaniem badanego leku, karmiąca piersią lub planująca poczęcie dziecka w przewidywanym okresie leczenia badanym lekiem
18. Pacjenci z niekontrolowanym lub źle kontrolowanym nadciśnieniem tętniczym
19. Pacjenci przyjmujący inhibitory ACE (pacjenci, którzy nie mają znanych medycznych powodów, aby wymagać leczenia inhibitorami ACE, mogą zostać przestawieni na inny odpowiedni lek przeciwnadciśnieniowy przed rozpoczęciem leczenia badanego)
20. Pacjenci przyjmujący silne lub umiarkowane inhibitory CYP3A4/PgP lub silne induktory CYP3A4/PgP (załącznik 2) (jeśli jest to medycznie uzasadnione, pacjenci mogą przejść na inną odpowiednią terapię co najmniej 14 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania)