Cangrelor vs. Ticagrelor for tidlig blodpladehæmning i STEMI (CanTi)

Hos patienter med ST-elevation myokardieinfarkt (STEMI) er tidlig genoprettelse af blodgennemstrømningen i den skyldige kranspulsåre essentiel for at reducere infarktstørrelsen og dermed mortalitet og morbiditet. Den anbefalede metode til at opnå reperfusion er primær perkutan koronar intervention (PPCI) (1,2). Tidlig påbegyndelse af supplerende antitrombotisk behandling er vigtig for at forhindre yderligere trombedannelse og for at lette PPCI.

Internationale retningslinjer anbefaler i øjeblikket øjeblikkelig oral eller intravenøs administration af aspirin og intravenøs administration af heparin til patienter med mistanke om STEMI (1,2).

En anden trombocythæmmer (af P2Y12-familien) tilføjes ofte allerede i ambulancen. Dette forstærker trombocythæmmende virkning, men øger også blødningsrisikoen.

Et nyligt introduceret antitrombotisk middel, der kan administreres intravenøst, kan potentielt opnå den samme antitrombotiske virkning på samme tidspunkt som det orale middel, med den ekstra fordel, at administration kan afvente koronar angiografi. Dette ville reducere risikoen for at administrere kraftig antitrombotisk medicin til patienter med en anden diagnose end STEMI.

I ATLANTIC-studiet (3) blev præhospital administration sammenlignet med administration på hospitalet (kateteriseringslaboratorium) af ticagrelor. Forsøget indikerede, at ticagrelor sikkert kunne administreres i ambulancen, selvom der ikke var nogen synlig effekt på trombolyse ved myokardieinfarkt (TIMI) flow i den skyldige kranspulsåre og ingen effekt på ST-segmentopløsning i EKG. Imidlertid var mediantidsforskellen mellem administration af ticagrelor i de to grupper kun 31 minutter. Dette giver muligvis ikke nok tid til tilstrækkelig blodpladehæmning i den præhospitale gruppe.

Hos patienter med NSTEMI (Non-ST-elevation myokardieinfarkt) har forbehandling med prasugrel vist sig at være forbundet med øget blødningsrisiko og giver ingen fordele på iskæmiske udfald (4). Der er således indikationer på, at tilsætning af oral P2Y12-hæmmer kan afvente koronarangiografien, og derved minimere risikoen for overdreven blodpladehæmning hos patienter med høj blødningsrisiko eller en potentielt dødelig differentialdiagnose såsom aortadissektion (5). Tidligere undersøgelser dokumenterer, at cirka 15 % af patienter med mistanke om STEMI har en anden endelig diagnose end et akut koronarsyndrom (6). Der er en fin balance mellem fordelene og mulige skadelige virkninger af tidlig, aggressiv oral blodpladehæmning hos patienter med mistanke om STEMI.

For nylig er en ny, intravenøs P2Y12-hæmmer - cangrelor - blevet frigivet. Cangrelor muliggør øjeblikkelig hæmning af blodplade-P2Y12-hæmmeren. Lægemidlet har en kort halveringstid, er reversibelt og er kun effektivt under administration (7). Dette står i kontrast til de tilgængelige orale P2Y12-hæmmere, som alle inducerer hæmning af blodpladerne i flere dage. Selvom ticagrelor er reversibel, varer trombocythæmningen induceret af dette meget anvendte, potente lægemiddel i mindst 3 dage (8). Effekten af ​​cangrelor på blodpladehæmning og klinisk resultat er blevet dokumenteret i tre, store kliniske randomiserede forsøg (9-11).

I øjeblikket er det ukendt, om blodpladehæmning opnået af cangrelor administreret i kateteriseringslaboratoriet er mere effektiv sammenlignet med ticagrelor administreret i ambulancen hos patienter med mistanke om STEMI.

Formålet med dette forsøg er at sammenligne virkningen af ​​oral ticagrelor vs. intravenøs cangrelor på blodpladehæmning ved myokardieinfarkt med ST-elevation.

Patienter vil blive inkluderet i ambulancen og randomiseret til en af ​​to behandlingsgrupper; enten for at modtage oral ticagrelor eller intravenøs cangrelor.

Studiets randomisering vil ikke være blindet for hverken investigator eller patient (Åbent, randomiseret, kontrolleret klinisk forsøg).

Hypotesen er, at blodpladehæmning med cangrelor administreret intravenøst ​​i kateteriseringslaboratoriet efter koronar angiografi, men før PPCI, er lige så effektiv som blodpladehæmning opnået ved ticagrelor administreret oralt i ambulancen hos patienter med mistanke om STEMI.

Det antages også, at administration af en P2Y12-hæmmer efter koronar angiografi reducerer andelen af ​​uhensigtsmæssig administration på grund af en anden endelig diagnose end STEMI.