Ningetinib (CT053PTSA) Plus Gefitinib i trin IIIB eller IV NSCLC-patienter med EGFR-mutation og T790M negativ

Inklusionskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekræftet Stage IIIB eller IV NSCLC
• Modstand mod EGFR TKI (1., 2. eller 3. generation)
• Histologisk eller cytologisk bevis for EGFR-mutation og T790M negativ efter progression på sidste EGFR TKI-behandling
• c-Met GCN ≥ 6 eller klyngeforstærkning er påkrævet, hvis deltageren er resistent over for 1. eller 2. generations EGFR-TKI; c-MET GCN-statue er ikke påkrævet, hvis deltageren er resistent over for 3. generations EGFR-TKI （osimertinib）；
• Målbar sygdom i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer version 1.1 (RECIST 1.1)
• Toksicitet genfundet til NCI CTCAE v.4.03 Grad ≤1 fra tidligere behandlinger (undtagen alopeci)
• ECOG-ydeevnestatus (PS) 0 eller 1
• Forventet levetid på ≥ 12 uger
• Tilstrækkelig organfunktion

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandlinger

  • Kemoterapi, målrettet terapi (undtagen EGFR TKI), immunterapi, strålebehandling eller større operation inden for 4 uger før studiebehandling
  • Nitrosourea og mitomycin kemoterapi inden for 6 uger før undersøgelsesbehandling
  • EGFR TKI-behandling inden for 2 uger før studiebehandling
  • Havde modtaget levende vaccine inden for 4 uger før undersøgelsesbehandling
  • Havde modtaget et forsøgsmiddel fra andre kliniske undersøgelser inden for 4 uger før undersøgelsesbehandlingen eller deltager i øjeblikket i andre kliniske forsøg
  • Tidligere behandling med enhver anden c-MET-hæmmer eller Axl-hæmmer (f.eks. crizotinib, cabozantinib, volitinib, INC280)
• Symptomatiske, ubehandlede eller ustabile metastaser i centralnervesystemet
• Rygmarvskompression, carcinomatøs meningitis eller leptomeningeal sygdom kun (patienten er kun tilladt, hvis den er behandlet, asymptomatisk og stabil i mindst 4 uger før start af studiebehandlingen)
• Interstitiel lungebetændelse eller strålingspneumonitis
• Ukontrolleret hypertension, der kræver mere end to antihypertensiva for at kontrollere, eller systolisk blodtryk (BP) >140 mmHg eller diastolisk blodtryk >90 mmHg før den første administration (BP er middelblodtrykket af to målinger med 1 times interval eller derover)
• Doppler ultralydsevaluering: Venstre ventrikulær ejektionsfraktion < 50 %
• Grad ≥ 2 af arytmi (vurderet af NCI CTCAE 4.03), eller symptomatisk bradykardi, eller mænd med QTCF > 450 ms eller kvinder med QTCF > 470 ms, eller patienter med en historie med torsion eller medfødt QT-forlænget syndrom langt QT-syndrom
• Visse faktorer, der ville udelukke tilstrækkelig absorption af CT053PTSA og gefitinib (f. ude af stand til at sluge, kronisk diarré, tarmobstruktion)
• Signifikant hæmoptyse inden for 2 måneder før tilmelding, eller et dagligt hæmoptysevolumen er 2,5 ml eller derover
• Patienter med tegn på blødningstendens, herunder følgende tilfælde: gastrointestinal blødning, hæmoragisk mavesår, fækalt okkult blod ++ og derover; eller melena eller hæmatemese inden for 2 måneder; eller visceral blødning, der kan opstå, overvejet af investigator
• Anamnese med immundefekt, eller anden erhvervet eller medfødt immundefekt, eller anamnese med organtransplantation
• Enhver sygdom af følgende bølgede inden for 12 måneder før administration: Myokardieinfarkt, svær angina eller ustabil angina, koronar eller perifer arterie bypassgraft, kongestiv hjertesvigt eller cerebrovaskulære hændelser (inklusive forbigående iskæmisk anfald)
• Lungeemboli inden for 6 måneder før administration
• Aktiv infektion af hepatitis B eller infektion af HIV
• Andre maligniteter inden for 5 år før indskrivning, med undtagelse af carcinom in situ i livmoderhalsen, basal- eller pladecellehudkræft
• Historie med skjoldbruskkirteldysfunktion, og skjoldbruskkirtelfunktionen kan ikke opretholdes på det normale område med lægemidler.
• Alvorlig elektrolyt ubalance i efterforskerens vurdering
• Gravid eller ammende kvinde
• Enhver anden grund, som investigator mener, at patienten ikke er egnet til at deltage i undersøgelsen